CC BY
7
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
разделении больных на подгруппы в зависимости от локализации тромботического процесса были выявлены существенные различия в частоте встречаемости определенных аллелей и/или генотипов. В группе «ТГВ+ТЭЛА» было обнаружено значительное снижение доли носителей аллеля 397С по сравнению как с КГ (56,4 % против 74,0 % соответственно; ОИ = 0,5; 95 %С1: 0,3-0,8; р = 0,002), так и с группой больных с иТГВ (56,4 % против 78,0 %; 0И=0,4; 95 %С1: 0,2-0,6; р = 0,001). Напротив, генотип 397ТТ встречался почти в 2 раза чаще в группе «ТГВ+ТЭЛА», чем у больных с иТГВ (43,6 % против 22,0 % ОИ = 2,7; 95 %С1: 1,6-4,5; р = 0,001)
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
и здоровых лиц (43,6 % против 26,0 % ОИ = 2,6; 95 %С1: 1,3-3,6; р = 0,002). В группе лиц с "изолированной" ТЭЛА наблюдалось значительное увеличение частоты встречаемости генотипа 397СС по сравнению с КГ (34,4 % против 21,6 % соответственно; ОИ = 1,9; 95 %С1: 1-3,5; р = 0,04).
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что полиморфизм 397 Т/С в гене ESR1 может оказывать влияние на особенности течения тромботического процесса в венозном русле. Генотип 397СС ассоциирован с риском "изолированной" ТЭЛА, тогда как вариант 397ТТ характерен для группы больных с ТЭЛА, развившейся на фоне ТГв.
Н. Н. Силина, О. Г. Головина, О. Ю. Матвиенко, И. И. Кострома, А. А. Жернякова,
С. В. Грицаев, Л. П. Папаян
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
СОСТОЯНИЕ ПЛАЗМЕННОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПРИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Введение. Множественная миелома (ММ) является онкогематологическим заболеванием, для которого характерно повышение коагуляционного потенциала плазмы крови. Высокодозная полихимиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией гемо-поэтических стволовых клеток (АутоТГСК) — наиболее эффективный метод лечения ММ, но он до сих пор остаётся в списке процедур с высокими показателями смертности, одной из причин которой могут быть нарушения в системе гемостаза.
Цель исследования. Оценить состояние плазменного звена системы гемостаза у пациентов с ММ при АутоТГСК.
Материалы и методы. Обследованы в динамике 21 пациент с ММ (9 мужчин и 12 женщин в возрасте от 26 до 68, медиана (Ме) — 58 лет): до проведения режима кондиционирования (РК) и при выписке из стационара после АутоТГСК. Среди них у 7, 10 и 3 человек ответ на АутоТГСК определялся как полный, частичный и очень хороший частичный соответственно. В группу контроля вошли 36 практически здоровых лиц. Показатели коагулограммы определяли на коагулометре "ACL TOP 300", Instrumentation Laboratory, USA, с использованием рекомендованных реактивов. Постановку
ТГТ выполняли с помощью метода калиброванной автоматизированной тромбинографии в бедной тромбоцитами плазме параллельно с добавлением тромбомодулина (ТМ) и без такового (ТМ +/-). Определяли следующие показатели: ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин), РТ (пиковое количество тромбина в образце, нМоль). Чувствительность к ТМ, которая характеризует эффективность системы протеина С (РС), рассчитывали по проценту падения ЕТР или РТ после добавления ТМ. Полученные показатели представляли в виде Ме и 50% доверительного интервала (ДИ). Различия считали достоверными при р < 0,05. Использовали пакет STATISTIСA 6.0.
Результаты. Показатели концентрации фибриногена, активности факторов VIII и Вилле-бранда были значимо повышены у пациентов до проведения РК относительно контрольной группы и составляли: 3,95; 3,2-4,7 г/л, 168,0; 143,0-186,0%, 172,5; 138,8-220,0% против 2,52; 2,3-3,2 г/л, 100,5; 82,7-121,7 % и 97,0; 84,7-110,0 % соответственно (для всех показателей р < 0,05) После АутоТГСК показатели активности факторов VIII и Виллебранда значимо выросли по сравнению с исходными и составили: 235,0; 199,0-318,0 % и 330,0; 250,0-400,0 % соответственно (р < 0,05), что
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
свидетельствует о росте коагуляционного потенциала плазмы пациентов. Показатель концентрации фибриногена практически не изменился (3,8; 3,6-4,2 г/л) по сравнению с исходными значениями. Выраженные изменения претерпевали показатели, оценивающие активность РС и уровень свободного протеина 5 (PS). До РК активность РС была значимо выше по сравнению со здоровыми лицами (120,0; 107,5-129,3 % против 102,0; 89,5-114,2 %, р < 0,05). После проведения АутоТГСК активность РС составила 97,0; 79,8-109,3 %, что было меньше как контрольных, так и исходных данных (р < 0,05). Уровень Р5 был достоверно ниже контрольных значений (123,6; 117,0-130,6 %), как до РК (93,3; 80,2-102,3 %), так и после АутоТГСК (63,5; 52,1-82,8 %). Обращает на себя внимание тот факт, что после АутоТГСК данный показатель был значимо меньше исходного уровня (р < 0,05). Анализ показателей ТГТ выявил у пациентов до РК значимое увеличение ЕТР в постановке без ТМ относительно контроля (1927,5; 1550,1-2274,3
нМоль х мин против 1643,3; 1489,9-1777,0 нМоль х мин, р < 0,05), при этом после АутоТГСК значение ЕТР (1834,5; 1416,7-2286,5 нМоль х мин), не отличалось от нормы. Чувствительность к ТМ по показателям ЕТР и РТ как до РК, так и после АутоТГСК была значимо ниже контрольных значений (до РК — 35,7; 21,5-43,5 % и 23,6; 6,7-30,5 %, после АутоТГСК — 20,0; 15,9-29,1 % и 4,5; 1,9-12,0 % против 52,9; 47,8-57,7 % и 42,1; 36,20-47,0 % соответственно), что свидетельствует о несостоятельности системы РС, которая после проведения АутоТГСК была выражена ещё в большей степени, чем до РК, и указывает на наличие гиперкоагуляции у обследованных пациентов.
Выводы. Полученные данные подтверждают наличие выраженных гиперкоагуляци-онных изменений у пациентов с ММ на этапе подготовки к АутоТГСК. Усугубление этого состояния после проведения процедуры требует дальнейшего углубленного исследования системы гемостаза.
А. А. Старцев, М. В. Соловьев, М. В. Фирсова, Э. А. Макунина, А. А. Крайзман, Л. П. Менделеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ ПОСЛЕ I РЕЦИДИВА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Введение. Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТГСК) является стандартом терапии больных множественной миеломой (ММ) моложе 65 лет без тяжелой сопутствующей патологии. Доказано, что включение ауто-ТГСК в схему лечения больных ММ способствует улучшению показателей выживаемости. В случае продолжительной ремиссии, достигнутой в результате применения трансплантационной методики в качестве I линии терапии, при рецидиве ММ рассматривается возможность выполнения дополнительной ауто-ТГСК. Однако отсроченная повторная трансплантация имеет ряд ограничений, связанных с вероятностью развития резистентности и накопленной токсичностью.
Цель исследования. Определить сроки восстановления гемопоэза и частоту достижения противоопухолевого ответа в результате до-
полнительной ауто-ТГСК, выполненной после I рецидива ММ.
Материалы и методы. _В исследование включено 5 больных (1 женщина, 4 мужчины) в возрасте от 42 до 63 лет (медиана 52), которым с 2015 по 2018 гг. была выполнена дополнительная ауто-ТГСК по поводу I рецидива ММ. Первая линия терапии больных включала индукцию ремиссии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови в условиях высокодозного мелфалана (200 мг/м2). 3-м больным — однократная ауто-ТГСК; 2-м — тандемная ауто-ТГСК. На 100-й день после завершения трансплантационного лечения в 3-х случаях была достигнута полная ремиссия (ПР), в 2-х — очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР). Прогрессия заболевания была констатирована через 15-79 месяцев (медиана 63) после аутотранпланта-ции. Лечение прогрессии включало от 4 до 12
