CC BY
14
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
(медиана 9) курсов, содержащих бортезомиб ± леналидомид. В результате противорецидивной терапии частичная ремиссия (ЧР) была достигнута у 2 больных, ОХЧР — в 2 случаях и ПР — у 1 больного. Повторная процедура мобилизации и сбора стволовых клеток крови (СКК) (цикло-фосфан 4г/м2 + Г-КСФ 10 мкг/кг) проводилась в 2 случаях, заготовлено 5.2-8.5 х 106/кг CD34+ клеток, в трех случаях для повторной ауто-ТГСК использовались заготовленные в первой ремиссии криоконсервированные СКК. Таким образом, 3-м больным была выполнена вторая ауто-ТГСК и 2-м — третья ауто-ТГСК (мелфа-лан 200 мг/м2) через 13-80 месяцев (медиана 61) после предыдущих ауто-ТГСК.
Результаты. Медиана восстановления лейкоцитов более 1 х 109/л после дополнительной ауто-ТГСК составила 15 дней (от 10 до 22), тромбоцитов более 20 х 109/л — 16 дней (от 14 до 30). Длительность миелотоксического аграну-лоцитоза составила 7-20 дней (медиана 14). На +100 день после ауто-ТГСК противоопухолевый ответ расценивался как ЧР в 1 случае, ОХЧР — у 2 больных и ПР в 2 случаях. После выполнения
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
дополнительной ауто-ТГСК поддерживающая терапия не проводилась. Прогрессия заболевания документирована у 4 больных через 6-19 (медиана 9) месяцев после отсроченных ауто-ТГСК, в 1 случае сохраняется ПР в течение 39 месяцев. При этом у пациентов, продолжительность ремиссии у которых после ауто-ТГСК, выполнявшейся в I линии терапии, превышала 4-х летний срок (48-67 месяцев), дополнительная ауто-ТГСК по поводу I рецидива ММ сопровождалась наиболее длительной выживаемостью без прогрессии (19-39 месяцев).
Выводы. Сроки восстановления гемопоэза после дополнительной ауто-ТГСК не превысили стандартных значений. Повторная ауто-ТГСК может быть включена в схему лечения больных ММ в случае продолжительной ремиссии заболевания, достигнутой в результате первой трансплантации. Однако период без прогресси-рования после дополнительной трансплантации, выполненной по поводу первого рецидива, значительно меньше такового после ауто-ТГСК, выполненной в ранние сроки заболевания.
А. А. Степанов1, С. С. Бессмельцев2, Е. В. Коротаев1, А. Н. Косарев1
1 Автономное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Югорский научно-исследовательский институт с банком стволовых клеток», Ханты-Мансийск;
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
СИСТЕМА КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ТРАНСФУЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПАЦИЕНТАМ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. По мнению различных авторов, для успешного восстановления кроветворения после высокодозной химиотерапии необходимо трансплантировать 2-5 х 106ГСК/кг. Однако данное количество ГСК не может быть рекомендовано на этапе лейкоцитафереза, так как предшествующие трансплантации этапы криоконсервации ведут к потере сохранности клеток. Степень снижения сохранности различна в разных учреждениях и зависит от индивидуальных особенностей пациента. Описанные обстоятельства требуют внедрения системы контроля качества АутоТГСК, которая повысит вероятность наличия в размороженном трансплантате количества ГСК, необходимого для восстановления кроветворения в короткие сроки.
Цель исследования. Оценить результаты контроля качества трансфузиологического
обеспечения АутоТГСК у пациентов с гемо-бластозами.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов 117 АутоТГСК, выполненных 64 пациентам с множественной миеломой (ММ). Для проведения мобилизации ГСК вводился внутривенно циклофосфамид 4 г/м2 поверхности тела, затем через 5 дней назначалось ежедневное подкожное введение филграстима 10 мкг/кг массы тела. Лейкоци-таферез начинали после достижения концентрации 20 ГСК/мкл в периферической крови. В полученный лейкоконцентрат добавляли ДМСО (7,5 %), затем замораживали и хранили в жидком азоте. Всем обследованным пациентам был выполнен миелоаблативный режим кондиционирования. Отбор проб для контроля качества АутоТГСК выполняли из перифери-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
ческой крови в процессе мобилизации, из продукта лейкоцитафереза, из криопакетов после добавления криопротетора, из размороженного трансплантата, а также из периферической крови в процессе восстановления кроветворения. Количество ГСК оценивали на проточном цитометре, лейкоцитарную формулу — путем микроскопии. Для оценки зависимости длительности периода восстановления нейтрофи-лов от количества ГСК и их колониеобразую-щей активности использовался коэффициент корреляции Пирсона. Для оценки различий между опытными и контрольными группами применялся критерий Стьюдента.
Результаты. Пациентам было трансплантировано 1,2-9,7 х 106 ГСК/кг массы тела (среднее 4,1 х 106 ГСК/кг). В 27 случаях трансплантации трансплантационная доза составила меньше 2 х 106 ГСК/кг, что было обусловлено снижением сохранности ГСК на этапе введения ДМСО из-за высокого лейкоцитоза трансплантата (150-370 х 109 ЯСК/л). После внедрения контроля лейкоцитоза и превентивного разбавления аутоплазмой трансплантатов с лейкоцитозом >150 х 109 ЯСК/л удалось достоверно (р < 0,05) увеличить среднюю сохранность ГСК с 79% до 91 %. При трансплантации 4 х 106 ГСК/кг продолжительность периода восстановления нейтрофилов достигает 11 суток и далее не уменьшается, несмотря на увеличение количества трансплантированных ГСК (р < 0,001). Однако данный критерий может служить ориентиром на этапе лейкоцитафереза только с учетом снижения сохранности ГСК на этапе введения криопротектора и замораживания
трансплантата. Внедрение контроля сохранности ГСК на данных этапах позволило установить, что суммарно трансплантационная доза снижается в среднем на 25% от заготовленной (р < 0,01). Данные 25 % следует дополнительно заготовить сверх 4 х 106 ГСК/кг, требуемых для трансплантации. Таким образом, для успешного восстановления кроветворения в оптимальные сроки необходимо получить у пациента 5 х 106 ГСК/кг. Однако 5 х 106 ГСК/кг не всегда удается получить в ходе лейкоцитафереза. Для решения данной проблемы внедрен контроль количества ГСК в продукте лейкоцитафереза и в периферической крови. Если по завершении стандартного лейкоцитафереза не получено 5 х 106 ГСК/кг, а концентрация ГСК в периферической крови >20 ГСК/мкл, принимается решение продолжить процедуру получения трансплантата. В итоге трансплантационная доза 5 х 106 ГСК/кг была получена у 87 % пациентов. Полная ремиссия достигнута в 66% случаев АутоТГСК. При медиане наблюдения 40 месяцев (1-85) прогрессия заболевания констатирована у 16 пациентов (25 %), а медиана регистрации рецидива составила 25 месяцев (5-60). За весь период наблюдения умерло 9 пациентов (14 %). Смерть, связанная с трансплантацией, зарегистрирована у 1 (1,5 %) пациента, с прогрессией ММ — у 4 (6 %) пациентов и от сопутствующих заболеваний — у 4 (по 6 %) пациентов.
Выводы. Реализация системы контроля качества АутоТГСК позволяет гарантировать трансплантационную дозу, необходимую для восстановления кроветворения в 87% клинических случаев.
Ш. М. Фазилова, Х. Я. Каримов, Л. И. Шевченко
Ташкентская медицинская академия, Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «РЕОМАННИСОЛ» НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.
Введение. Гемолитические анемии (ГА) — большая группа заболеваний наследственного и приобретенного характера. Разнообразие причинных факторов и механизмов развития обуславливают разнообразие их клинических проявлений, которые объединяет один общий признак — гемолиз эритроцитов. Повреждение и разрушение эритроцитов приводит к уменьшению количества эритроцитов, способных
переносить кислород, что еще более ухудшает функциональные качества оставшихся эритроцитов и вызывает активацию различных патологических процессов в организме, приводящих к формированию циркуляторной и ге-мической гипоксии, развитию полиорганной недостаточности и летальности при ГА. Это, в свою очередь, требует необходимости коррекции анемии для достижения более быстрого,
