CC BY
11
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
свидетельствует о росте коагуляционного потенциала плазмы пациентов. Показатель концентрации фибриногена практически не изменился (3,8; 3,6-4,2 г/л) по сравнению с исходными значениями. Выраженные изменения претерпевали показатели, оценивающие активность РС и уровень свободного протеина 5 (PS). До РК активность РС была значимо выше по сравнению со здоровыми лицами (120,0; 107,5-129,3 % против 102,0; 89,5-114,2 %, р < 0,05). После проведения АутоТГСК активность РС составила 97,0; 79,8-109,3 %, что было меньше как контрольных, так и исходных данных (р < 0,05). Уровень Р5 был достоверно ниже контрольных значений (123,6; 117,0-130,6 %), как до РК (93,3; 80,2-102,3 %), так и после АутоТГСК (63,5; 52,1-82,8 %). Обращает на себя внимание тот факт, что после АутоТГСК данный показатель был значимо меньше исходного уровня (р < 0,05). Анализ показателей ТГТ выявил у пациентов до РК значимое увеличение ЕТР в постановке без ТМ относительно контроля (1927,5; 1550,1-2274,3
нМоль х мин против 1643,3; 1489,9-1777,0 нМоль х мин, р < 0,05), при этом после АутоТГСК значение ЕТР (1834,5; 1416,7-2286,5 нМоль х мин), не отличалось от нормы. Чувствительность к ТМ по показателям ЕТР и РТ как до РК, так и после АутоТГСК была значимо ниже контрольных значений (до РК — 35,7; 21,5-43,5 % и 23,6; 6,7-30,5 %, после АутоТГСК — 20,0; 15,9-29,1 % и 4,5; 1,9-12,0 % против 52,9; 47,8-57,7 % и 42,1; 36,20-47,0 % соответственно), что свидетельствует о несостоятельности системы РС, которая после проведения АутоТГСК была выражена ещё в большей степени, чем до РК, и указывает на наличие гиперкоагуляции у обследованных пациентов.
Выводы. Полученные данные подтверждают наличие выраженных гиперкоагуляци-онных изменений у пациентов с ММ на этапе подготовки к АутоТГСК. Усугубление этого состояния после проведения процедуры требует дальнейшего углубленного исследования системы гемостаза.
А. А. Старцев, М. В. Соловьев, М. В. Фирсова,
Э. А. Макунина, А. А. Крайзман, Л. П. Менделеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ ПОСЛЕ I РЕЦИДИВА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Введение. Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТГСК) является стандартом терапии больных множественной миеломой (ММ) моложе 65 лет без тяжелой сопутствующей патологии. Доказано, что включение ауто-ТГСК в схему лечения больных ММ способствует улучшению показателей выживаемости. В случае продолжительной ремиссии, достигнутой в результате применения трансплантационной методики в качестве I линии терапии, при рецидиве ММ рассматривается возможность выполнения дополнительной ауто-ТГСК. Однако отсроченная повторная трансплантация имеет ряд ограничений, связанных с вероятностью развития резистентности и накопленной токсичностью.
Цель исследования. Определить сроки восстановления гемопоэза и частоту достижения противоопухолевого ответа в результате до-
полнительной ауто-ТГСК, выполненной после I рецидива ММ.
Материалы и методы. _В исследование включено 5 больных (1 женщина, 4 мужчины) в возрасте от 42 до 63 лет (медиана 52), которым с 2015 по 2018 гг. была выполнена дополнительная ауто-ТГСК по поводу I рецидива ММ. Первая линия терапии больных включала индукцию ремиссии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови в условиях высокодозного мелфалана (200 мг/м2). 3-м больным — однократная ауто-ТГСК; 2-м — тандемная ауто-ТГСК. На 100-й день после завершения трансплантационного лечения в 3-х случаях была достигнута полная ремиссия (ПР), в 2-х — очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР). Прогрессия заболевания была констатирована через 15-79 месяцев (медиана 63) после аутотранпланта-ции. Лечение прогрессии включало от 4 до 12
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
(медиана 9) курсов, содержащих бортезомиб ± леналидомид. В результате противорецидивной терапии частичная ремиссия (ЧР) была достигнута у 2 больных, ОХЧР — в 2 случаях и ПР — у 1 больного. Повторная процедура мобилизации и сбора стволовых клеток крови (СКК) (цикло-фосфан 4г/м2 + Г-КСФ 10 мкг/кг) проводилась в 2 случаях, заготовлено 5.2-8.5 х 106/кг CD34+ клеток, в трех случаях для повторной ауто-ТГСК использовались заготовленные в первой ремиссии криоконсервированные СКК. Таким образом, 3-м больным была выполнена вторая ауто-ТГСК и 2-м — третья ауто-ТГСК (мелфа-лан 200 мг/м2) через 13-80 месяцев (медиана 61) после предыдущих ауто-ТГСК.
Результаты. Медиана восстановления лейкоцитов более 1 х 109/л после дополнительной ауто-ТГСК составила 15 дней (от 10 до 22), тромбоцитов более 20 х 109/л — 16 дней (от 14 до 30). Длительность миелотоксического аграну-лоцитоза составила 7-20 дней (медиана 14). На +100 день после ауто-ТГСК противоопухолевый ответ расценивался как ЧР в 1 случае, ОХЧР — у 2 больных и ПР в 2 случаях. После выполнения
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
дополнительной ауто-ТГСК поддерживающая терапия не проводилась. Прогрессия заболевания документирована у 4 больных через 6-19 (медиана 9) месяцев после отсроченных ауто-ТГСК, в 1 случае сохраняется ПР в течение 39 месяцев. При этом у пациентов, продолжительность ремиссии у которых после ауто-ТГСК, выполнявшейся в I линии терапии, превышала 4-х летний срок (48-67 месяцев), дополнительная ауто-ТГСК по поводу I рецидива ММ сопровождалась наиболее длительной выживаемостью без прогрессии (19-39 месяцев).
Выводы. Сроки восстановления гемопоэза после дополнительной ауто-ТГСК не превысили стандартных значений. Повторная ауто-ТГСК может быть включена в схему лечения больных ММ в случае продолжительной ремиссии заболевания, достигнутой в результате первой трансплантации. Однако период без прогресси-рования после дополнительной трансплантации, выполненной по поводу первого рецидива, значительно меньше такового после ауто-ТГСК, выполненной в ранние сроки заболевания.
А. А. Степанов1, С. С. Бессмельцев2, Е. В. Коротаев1, А. Н. Косарев1
1 Автономное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Югорский научно-исследовательский институт с банком стволовых клеток», Ханты-Мансийск;
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт
гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
СИСТЕМА КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ТРАНСФУЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ
АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ПАЦИЕНТАМ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. По мнению различных авторов, для успешного восстановления кроветворения после высокодозной химиотерапии необходимо трансплантировать 2-5 х 106ГСК/кг. Однако данное количество ГСК не может быть рекомендовано на этапе лейкоцитафереза, так как предшествующие трансплантации этапы криоконсервации ведут к потере сохранности клеток. Степень снижения сохранности различна в разных учреждениях и зависит от индивидуальных особенностей пациента. Описанные обстоятельства требуют внедрения системы контроля качества АутоТГСК, которая повысит вероятность наличия в размороженном трансплантате количества ГСК, необходимого для восстановления кроветворения в короткие сроки.
Цель исследования. Оценить результаты контроля качества трансфузиологического
обеспечения АутоТГСК у пациентов с гемо-бластозами.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов 117 АутоТГСК, выполненных 64 пациентам с множественной миеломой (ММ). Для проведения мобилизации ГСК вводился внутривенно циклофосфамид 4 г/м2 поверхности тела, затем через 5 дней назначалось ежедневное подкожное введение филграстима 10 мкг/кг массы тела. Лейкоци-таферез начинали после достижения концентрации 20 ГСК/мкл в периферической крови. В полученный лейкоконцентрат добавляли ДМСО (7,5 %), затем замораживали и хранили в жидком азоте. Всем обследованным пациентам был выполнен миелоаблативный режим кондиционирования. Отбор проб для контроля качества АутоТГСК выполняли из перифери-
