CC BY
9
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
9,37 мм без экспрессии) (р < 0,05). Оценка ОВ пациентов с ММ в зависимости от экспрессии поверхностных маркеров выявила тенденцию в лучшей ОВ в группах с CD20+, CD27+, CD56-, CD117+, а также при комбиациях CD56-27+, CD56-117+/-. По мере увеличения стадии ISS отмечалось нарастание числа МПК, экспресси-рующих CD56+ (с 25 до 47 %) и не экспрессиру-ющих CD27 (с 25 до 52 %). Результаты влияния экспрессии маркеров на поверхности МПКна ОВ больных ММ позволили выбрать комбинации позитивных (П) (экспрессия CD45, CD27 и 117) и негативных (Н) (экспрессия CD19, 20 и 56) факторов. Всего проанализировано 105 комбинаций, каждому из маркеров был присужден 1 балл. В зависимости от количества баллов, относящихся к каждой группе, была оценена ОВ. В комбинации П2-3/ П3Н2 медиана
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
ОВ, а также нижний квартиль достигнуты не были. В комбинации П1Н1/П2Н2/П3Н3 медиана ОВ составила 104,86 мес. (ВК 139,22 мес., НК 35,52 мес.), при наличии П1Н1-2/П2Н2 медиана ОВ составила 42,68 мес. (ВК 59,24 мес., НК 13,03 мес.) (р < 0,05).
Выводы. Таким образом, полученные с использованием метода ПЦМ результаты позволяют рассматривать в качестве дополнительных прогностических факторов количество МПК в дебюте заболевания, а также комбинации поверхностных маркеров, отнесенных к позитивной и негативной группе. Кроме того, они могут служить основой для разработки препаратов, направленных на уменьшение выраженности остеодеструктивного синдрома у больных с экспрессией Ш56+ CD117+.
С. В. Самарина1, А. С. Лучинин1, Н. В. Минаева1, Е. В. Ванеева,1 С. В. Грицаев2
1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»;
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
КОМПЛЕКСНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДТИПА И МЕЖДУНАРОДНОГО ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА В НОВОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ДВККЛ
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — наиболее распространенный вариант неходжкинских лимфом. Отличительным признаком ДВККЛ является вариабельность морфологических, иммуно-фенотипических и молекулярно-генетических характеристик, что отражено в существовании многочисленных подтипов в рамках классификации ВОЗ. Тем не менее, программы индукционной терапии у больных ДВККЛ практически не различаются, что негативно сказывается на результатах лечения. Стандартом терапии первой линии больных ДВККЛ признана им-мунохимиотерапия по схеме ЯСНОЙ
Цель исследования. Разработать комплексную модель прогнозирования течения ДВККЛ с использованием иммуногистохимического подтипа и международного прогностического индекса (1Р1).
Материалы и методы. В исследование включили 104 пациента ДВККЛ в возрасте от 23 до 83 лет (медиана 58 лет), получавших индукционную терапию по схеме ЯСНОЙ. Для создания прогностической модели общей выживаемо-
сти (ОВ) больных ДВККЛ использовали метод машинного обучения — деревья классификации и регрессии (Classification and Regression Tree, CART). Анализ ОВ проводился по методу Каплан-Мейера. Для сравнения кривых выживаемости использовали критерии log-rank test и Hazard Ratio (HR). Расчёты проводили с применением программного обеспечения для статистической обработки и визуализации данных R, версия 3.3.3 (https://www. r-project. org). Статистической значимостью любого теста считался полученный двусторонний уровень p < 0.05.
Результаты. Согласно построенной модели верифицировано 3 группы пациентов: 1 — группа низкого риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и GCB подтипа); 2 — группа промежуточного риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и non-GCB подтипа); 3 — группа высокого риска (независимо от подтипа). В группе низкого риска (n = 26) ОВ за исследуемый период составила 100 %. В группе
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
промежуточного риска (n = 34) медиана ОВ не была достигнута, 2-летняя ОВ составила 74 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 68 %. В группе высокого риска в нашей модели (n = 21) медиана ОВ равнялась 25 мес., 2-летняя ОВ — 46 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 37 %, log-rank test, p < 0.0001. Показатель HR, рассчитанный для группы высокого риска по отношению к низкой и промежуточной, составил 5.1 (95 %CI 2.1-12.1), p = 0.0003.
Выводы. Предложена новая комбинированная система прогноза ДВКЛЛ, включающая в себя группу риска по 1Р1 и иммуногистохи-мический подтип заболевания по алгоритму Ханса. Данная прогностическая система может быть использована в клинической практике для стратификации больных с ДВККЛ и подбора риск-адаптированной терапии.
С. П. Свитина1, А. В. Чечулова2, Ю. С. Дрижун1, В. Е. Солдатенков1, В. В. Сорока , П. В. Чечулов2, С. И. Капустин1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург;
2 ГБУ "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе", Санкт-Петербург
ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ESR1 У БОЛЬНЫХ С РАННИМ ДЕБЮТОМ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА
Введение. Венозный тромбоэмболизм (ВТ) является одной из наиболее распространённых патологий человека и, несмотря на прогресс в его профилактике и лечении, относится к числу ведущих причин смерти и инвалидизации населения в индустриально развитых странах. Патогенез ВТ носит многофакторный характер, при этом значительная роль в увеличении риска возникновения заболевания отводится наследственному компоненту. Известно, что вероятность развития ВТ возрастает на фоне заместительной гормональной терапии, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы с относительно высоким содержанием эстрогенов. В современной литературе есть данные о том, что эстроген, в том числе, посредством взаимодействия с рецептором, кодируемым геном ESR1 (рецептор эстрогена альфа), играет роль в регуляции различных генов, включая гены коагуляции и фибринолиза. Известно, что полиморфизм гена ESR1 связан с некоторыми факторами, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (индекс массы тела, изменение уровня липидов в сыворотке крови), а также оказывает влияние на риск возникновения ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, аневризмы брюшной аорты. Наиболее изучен полиморфизм 397 Т/С, расположенный в интроне 1 гена ESR1, который ассоциирован с повышением уровня экспрессии этого гена, вследствие изменения связывания ряда транскрипционных факторов.
Цель исследования. Изучить особенности аллельного полиморфизма гена ESR1 в группе больных с ранним дебютом ВТ в зависимости от пола, возраста и некоторых клинических особенностей течения заболевания.
Материалы и методы. Обследовано 396 больных с ранним дебютом (в возрасте до 45 лет включительно) ВТ (182 мужчины и 214 женщин), средний возраст группы — 33,1 ± 8,3 года. У 241 человека был диагностирован "изолированный" тромбоз глубоких вен (иТГВ), у 94 человек ТГВ осложнился тромбоэмболией легочной артерии ("ТГВ+ТЭЛА"), у 61 человека была выявлена "изолированная" ТЭЛА, т.е. без признаков ТГВ (иТЭЛА). Контрольную группу (КГ) составили 231 человек, не имевших тромботических осложнений в анамнезе и соответствовавших по полу и возрасту исследуемой группе. Полиморфизм гена ESR1~ < 397 T/C определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Распределение аллелей и генотипов ESR1 в группе больных с ВТ не имело существенных отличий от такового в КГ. Также не было выявлено значительных отличий в распределении генетических вариантов ESR1 в зависимости от пола, возраста больных и наличия повторных эпизодов заболевания. Однако при
