CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
Р-галактозидаза) — 45-80 % клеток в культуре положительно окрашивались этими маркерами. Исследования уровня VEGF в культурах МСК коррелировали с данными по площади микрососудов, полученными морфологическим методом (г = 0,68; р < 0,05). Уровень VEGF определялся выше контрольных цифр у пациентов после индукционной терапии, оставался повышенным после проведения АутоТГСК.
Выводы. У больных ММ нарушения структурной организации гемопоэтической ниши и функциональных свойств МСК могут быть ключевыми факторами неопластической трансформации лимфоидных предшественников и развития костной болезни. Опухолевая трансформация микроокружения сохраняется после проведенной терапии, включая АутоТГСК.
Г Н Салогуб, М. В. Горчакова, Е. Б. Русанова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский Государственный Универститет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ (ПЦМ) У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Цель исследования. Выявить связь клинических особенностей и иммунофенотипа мие-ломных плазматических клеток (МПК), а также их прогностическое значение у пациентов с множественной миеломой (ММ), получивших в первой линии терапии бортезомиб-содержа-щие режимы химиотерапии.
Материалы и методы. В исследование вошли 137 пациентов, которым на этапе диагностики в аспирате костного мозга, в дополнение к оценке количества МПК методом световой микроскопии (СМ), была проведена 5-цветная проточная цитометрия (ПЦМ) с использованием проточного цитофлюориметра Cytomics FC500 (Beckman Coulter, США) и программного обеспечения CXP Analysis (Beckman Coulter). Для идентификации МПК использовали панлейко-цитарный маркер CD45, маркеры плазматических клеток CD38 и CD138, маркеры клеток В-клеточного происхождения CD19 и CD20, а также маркеры CD56, CD117, CD20 и CD27, позволяющие оценить аберрантность фенотипа (Beckman Coulter).
Результаты. Медиана количества МПК методом ПЦМ составила 6,4 % (НК 1,6 %, ВК 17 %, от 0 до 75,8 %), что было ниже, чем при использовании световой микроскопии — 22,1 % (НК 7,5 %, ВК 43,72 %, от 0,2 до 96,8) при сравнении пар (N = 120) и, вероятно, обусловлено примесью периферической крови в пробе костного мозга (коэффициент корреляции (R = +0,62)). Медиана ОВ пациентов 47,18 мес., 31,46 мес.
и 35,11 мес. достоверно отличалась между группами с количеством ПК в аспирате КМ до 20 %, 20-40 % и более 40 % соответственно (р < 0,05). При проведении многофакторного анализа наибольшее прогностическое значение имело число МПК по данным ПЦМ: так, медиана ОВ пациентов с числом МПК до 17 %, 17-34,9 % и 35% и выше не была достигнута в первой группе и составила 36,69 мес. и 18,93 мес. для последующих (р < 0,001). Медиана опухолевой нагрузки (ОН), рассчитанная по формуле ОН ( %) = ПК (по данным СМ) ( %) х ТПК ( %) / ПК % (по данным ПЦМ) составила 16,5 %. Высокая ОН (<17 %) ассоциировалась с возрастом (р = 0,001), мужским полом (р < 0,05), более низким уровнем гемоглобина (р = 0,023) и количеством тромбоцитов (р = 0,0007), стадией III по ISS (р < 0,05), более высоким уровнем парапротеина (р = 0,011) и кальция сыворотки крови (р = 0,019), плазмобластной морфологией (р < 0,05) и тенденцией к более высокому уровню креатинина (р = 0,065). Оценка поверхностных маркеров МПК у пациентов с наличием и отсутствием плазмоцитом показала более редкую экспрессию CD20 (12 %) и отсутствие экспрессии CD27 (32 %) в первой группе, различия статистически не достоверны. Оценка размеров костных дефектов плоских и трубчатых костей выявила тенденцию к большему размеру в плоских костях у пациентов с экспрессией CD56 (13,78 мм против 8,2 мм без экспрессии) (р = 0,08) и CD117 (15,91 мм против
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
9,37 мм без экспрессии) (р < 0,05). Оценка ОВ пациентов с ММ в зависимости от экспрессии поверхностных маркеров выявила тенденцию в лучшей ОВ в группах с CD20+, CD27+, CD56-, CD117+, а также при комбиациях CD56-27+, CD56-117+/-. По мере увеличения стадии ISS отмечалось нарастание числа МПК, экспресси-рующих CD56+ (с 25 до 47 %) и не экспрессиру-ющих CD27 (с 25 до 52 %). Результаты влияния экспрессии маркеров на поверхности МПКна ОВ больных ММ позволили выбрать комбинации позитивных (П) (экспрессия CD45, CD27 и 117) и негативных (Н) (экспрессия CD19, 20 и 56) факторов. Всего проанализировано 105 комбинаций, каждому из маркеров был присужден 1 балл. В зависимости от количества баллов, относящихся к каждой группе, была оценена ОВ. В комбинации П2-3/ П3Н2 медиана
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
ОВ, а также нижний квартиль достигнуты не были. В комбинации П1Н1/П2Н2/П3Н3 медиана ОВ составила 104,86 мес. (ВК 139,22 мес., НК 35,52 мес.), при наличии П1Н1-2/П2Н2 медиана ОВ составила 42,68 мес. (ВК 59,24 мес., НК 13,03 мес.) (р < 0,05).
Выводы. Таким образом, полученные с использованием метода ПЦМ результаты позволяют рассматривать в качестве дополнительных прогностических факторов количество МПК в дебюте заболевания, а также комбинации поверхностных маркеров, отнесенных к позитивной и негативной группе. Кроме того, они могут служить основой для разработки препаратов, направленных на уменьшение выраженности остеодеструктивного синдрома у больных с экспрессией Ш56+ CD117+.
С. В. Самарина1, А. С. Лучинин1, Н. В. Минаева1, Е. В. Ванеева,1 С. В. Грицаев2
1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»;
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
КОМПЛЕКСНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДТИПА И МЕЖДУНАРОДНОГО ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА В НОВОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ДВККЛ
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — наиболее распространенный вариант неходжкинских лимфом. Отличительным признаком ДВККЛ является вариабельность морфологических, иммуно-фенотипических и молекулярно-генетических характеристик, что отражено в существовании многочисленных подтипов в рамках классификации ВОЗ. Тем не менее, программы индукционной терапии у больных ДВККЛ практически не различаются, что негативно сказывается на результатах лечения. Стандартом терапии первой линии больных ДВККЛ признана им-мунохимиотерапия по схеме ЯСНОЙ
Цель исследования. Разработать комплексную модель прогнозирования течения ДВККЛ с использованием иммуногистохимического подтипа и международного прогностического индекса (1Р1).
Материалы и методы. В исследование включили 104 пациента ДВККЛ в возрасте от 23 до 83 лет (медиана 58 лет), получавших индукционную терапию по схеме ЯСНОЙ. Для создания прогностической модели общей выживаемо-
сти (ОВ) больных ДВККЛ использовали метод машинного обучения — деревья классификации и регрессии (Classification and Regression Tree, CART). Анализ ОВ проводился по методу Каплан-Мейера. Для сравнения кривых выживаемости использовали критерии log-rank test и Hazard Ratio (HR). Расчёты проводили с применением программного обеспечения для статистической обработки и визуализации данных R, версия 3.3.3 (https://www. r-project. org). Статистической значимостью любого теста считался полученный двусторонний уровень p < 0.05.
Результаты. Согласно построенной модели верифицировано 3 группы пациентов: 1 — группа низкого риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и GCB подтипа); 2 — группа промежуточного риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и non-GCB подтипа); 3 — группа высокого риска (независимо от подтипа). В группе низкого риска (n = 26) ОВ за исследуемый период составила 100 %. В группе
