CC BY
26
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,
посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.
Галстян Г. М., Полеводова О. А., Гавриш А. Ю.
ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ
РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ, АНТИТРОМБИНА III И НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В РАЗВИТИИ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АНТИТРОМБИНА III.
Введение. ATIII — гликопротеин, синтезируемый печенью, который ингибирует как внешний, так и внутренний пути свертывания, оказывает противовоспалительное действие.
Материалы и методы. В проспективное контролируемое исследование включены 29 больных гемобластозами в возрасте от 18 до 74 лет, у которых период агранулоцитоза осложнился септическим шоком. Больных рандомизировали на контрольную группу (n = 14) и группу (n = 15), получавшую концентрат AT.
Результаты. При обследовании 65 больных гемобластозами с сепсисом плазменная активность АТ III была снижена (33-109 %, медиана 67 %) по сравнению с 10 больными гемобластозами без признаков инфекции (85-100 %, медиана 91 %). Активность АТ III у больных тяжелым сепсисом и септическим шоком была ниже (медиана 53,7 %), чем у больных с сепсисом без полиорганной недостаточности (медиа-
на 73.6 %). Активность АТ в плазме повысилась только в группе АТ (до 127 % на 4 сут). 28-суточ-ная выживаемость была выше в группе АТ, чем в контроле (60 ± 13 % против 45 ± 13 %, р < 0.05). Не было геморрагических осложнений во время лечения концентратом АТ. У 10 больных сепсисом с почечной и печеночно-почечной недостаточностью и выраженным дефицитом АТ III при проведении гемодиафильтрации, гемодиализа использовали антикоагуляцию АТ III. Показаниями к антикоагуляции АТ III являлась плазменная активность АТ III ниже 60 %, недостаточная эффективность гепаринотерапии, повышенная тромбогенность в экстракорпоральном контуре. АТ III вводился в виде постоянной инфузии в суточной дозе 1500-5000 МЕ. Процедуры проведены без осложнений. После нормализации уровня АТ III в плазме в дальнейшем проводилась антикоагуляция гепарином.
Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Кувшинов А. Ю., Шмидт А. В., Семенова Н. Ю., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ И ВЕЛИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА НА ДЛИТЕЛЬНОСТЬ БЕСПРОГРЕССИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Комплексная поэтапная противо-миеломная терапия (индукция, высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), консолидация и поддерживающая терапия) с использованием современных лекарственных препаратов и их комбинаций позволили улучшить эффективность лечения и длительность ремиссий. Несмотря на достижение полного ответа, у большинства пациентов возникает рецидив заболевания, который обусловлен остаточным клоном плазматических клеток.
Цель. Оценить влияние режимов индукционной терапии, ВДХТ с аутоТГСК и статуса мини-
мальной остаточной болезни на результаты терапии у больных множественной миеломой.
Материалы и методы. В исследование было включено 52 больных множественной миеломой (ММ) (медиана возраста 55 лет, соотношение мужчины/женщины — 2,1 : 1). Индукционная терапия бортезомиб-содержащими программами (VD, CVD, VMP, PAD) проведена 36/52 (69 %) пациентам, иммуномодулятор-содержащими (Thal + D, RD, VRD, PomD) — 14/52 (27 %), только химиопрепаратами (EDAP) — 2/52 (4 %). Аутологичная трансплантация костного мозга проведена 31 (59,6 %) пациенту. Для определения первичного фенотипа опухолевых клеток
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIII, № 3, 2017
и оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) костного мозга проводилось иммунофе-нотипирование клеток костного мозга на 5-цвет-ном проточном цитометре. Идентификация кло-нальных плазматических клеток осуществлялась с помощью панели моноклональных антител к CD38, CD138, CD45, CD19, CD20, CD27, CD56 и CD117. МОБ-негативный статус ответа на лечение определялся при количестве клональных плазматических клеток менее 0,01 %.
Результаты. МОБ-негативный ПО был достигнут у 23,8 % (10/42) пациентов после проведения 4-6 циклов индукционной терапии. Частота МОБ-негативного статуса в группе «Бортезомиб» составила 31 % (9/29), «Иммуно-модуляторы» — 7,7 % (1/13) (СЫ^иаге = 0,1; р > 0,05).
После проведения ВДХТ и аутоТГСК общая частота МОБ-негативного ответа увеличилась до 40,5 % (17/42). Проведение ВДХТ и аутоТГСК позволило провести эрадикацию МОБ (клональные плазматические клетки при проточной цитометрии не определялись) у 4/11 пациентов. Один пациент с «цепной» ММ утратил МОБ-негативный статус через 3 месяца после аутоТГСК, что привело к развитию клинического рецидива через 6 месяцев от даты трансплантации. Проведение поддерживающей терапии бортезомибом или леналидомидом не позволило
добиться МОБ-негативного статуса ни у одного из исследуемых пациентов с наличием МОБ. Напротив, достижение МОБ-негативного статуса характеризовалось увеличением длительности БПВ у больных ММ. Медиана БПВ в группе МОБ + составила 21 мес., в группе МОБ- составила 66 мес. (р = 0,0068). При сравнении длительности БПВ у больных с ПО в группе МОБ- статуса медиана БПВ также была достоверно выше, чем при МОБ + статусе (66 и 48 мес., соответственно, р = 0,0045). Наряду со статусом МОБ прогностическое значение определено и для опухолевой нагрузки. Так при величине опухолевой нагрузки менее 0,01 % или ее отсутствии медиана БПВ составила 66 мес., при 0,01 %-0,1 % — 48 мес., при 0,1 %-1 % — 22 мес., при > 1 % — 10 мес. (р = 0,0009).
Выводы. В результате исследования было определено негативное прогностическое значение наличия МОБ независимо от варианта достигнутого ответа, что ассоциировано с уменьшением длительности БПВ и развитием ранних рецидивов. Достижение контроля над МОБ является первостепенной задачей предотвращения рецидива ММ, что возможно при использовании ВДХТ с аутоТГСК. Влияние статуса МОБ и величины опухолевой нагрузки на длительность общей выживаемости требует продолжения исследования.
Глазанова Т. В.1, Чубукина Ж. В.1, Леванов А. Н.2, Шелехова Т. В.2, Шилова Е. Р.1,
Кулагин А. Д.3, Дарская Е. И.3
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург;
2 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Саратов;
3 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
ДИНАМИКА ПНГКЛОНА У ПАЦИЕНТКИ С ТЯЖЕЛОЙ АА И АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Введение. Известно, что проведение трансплантации костного мозга (ТКМ) больным с гемолитической формой пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), включая больных АА/ ПНГ, сопряжено с повышенным риском тяжёлых осложнений и высокой смертностью. В связи с этим, проведение ТКМ данной категории больных не рекомендовалось. В настоящее время появление экулизумаба (Солириса), позволяющего предотвращать комплемент-зависимый гемолиз у пациентов с ПНГ, сделало возможным успешное проведение аллогенной ТКМ (алло-ТКМ)
даже у пациентов с выраженным гемолизом. Однако до настоящего времени опыт наблюдения пациентов с АА/ПНГ, получивших алло-ТКМ, остается ограниченным, в связи с чем описываемый клинический случай представляет интерес.
Цель. Описание динамики ПНГ-клона у пациентки после алло-ТГСК.
Методы. Диагностику ПНГ осуществляли с помощью многоцветной проточной цитоме-трии с использованием следующих сочетаний моноклональных антител: CD235a/CD59 для эритроцитов, FLAER/CD24/CD15/CD45 для
