CC BY
7
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
а повышенная продукция интерлекина-1 влияет на диссеминацию опухолевых клеток и их контакт с клетками стромы, сосудами. В современной литературе есть сведения не только о влиянии полиморфизма генов цитокинов на их биологическую активность и скорость секреции, но и о роли этих генетических вариаций в патогенезе некоторых заболеваний. Так, например, было показано, что полиморфизм G-174C в промоторной зоне гена IL6 влияет на выживаемость после аллогенной ТГСК у пациентов с заболеваниями системы крови.
Цель. Оценить значимость аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы (IL-6, TNF-A, IL-1B, IL-10) у больных ММ при выполнении аутоТГСК.
Материалы и методы. Было обследовано 23 больных ММ (11 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 40 до 66 лет, всем пациентам была проведена аутоТГСК. Частичный (ЧО), очень хороший частичный (ОХЧО) и полный ответы (ПО) после проведения первой аутоТГСК были констатированы у 9, 5 и 9 больных соответственно. Контрольную группу (КГ) составили 236 здоровых лиц. Полиморфизм генов IL-6 (G-174C), IL-1B (Т-31С), IL-10 (C-592A) и TNF-A (G-308A) определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикци-онным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Оценка распределения исследуемых аллелей и генотипов ТОТ-А, 1Ь-6, 1Ь-1Б и 1Ь-10 не обнаружила статистически значимых различий между группой больных ММ и КГ. Тем не менее, в группе больных доля гомозигот по варианту 1Ь-6-174С почти в полтора раза превышала таковую в КГ (45,8 % против 32,0% соответственно; 0Я=1,8; 95% С1: 0,7-4,2; р = 0,18). Кроме того, в группе больных обнаружено двукратное увеличение доли носителей аллеля -31С гена 1Ь-1Б (22,7% против 11,1% в КГ; 0Я = 2,3; 95% С1: 0,8-6,9; р = 0,16). Напротив, генотип -592АА гена 1Ь-10 встречался только у здоровых лиц (7,0 % в КГ против 0,0 % в группе больных ММ; 0Я= 0,26; 95% С1: 0,01-4,8; р = 0,35). При анализе особенностей аллельного полиморфизма изученных генов в подгруппах больных, выделенных в зависимости от ответа на терапию, существенных различий в распределении генетических вариантов не наблюдалось.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли аллельного полиморфизма генов 1Ь-6, 1Ь-1Б и 1Ь-10 в патогенезе ММ. Для уточнения значимости вариантов указанных генов в развитии заболевания, особенностях его течения и ответа на аутоТГСК необходимы дальнейшие исследования с расширением группы больных. Представляется целесообразным изучение дополнительных генетических маркеров, способных оказывать влияние на эффективность проведения аутоТГСК у больных ММ.
Семенова Н. Ю.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ПЕРЕСТРОЙКА МИКРООКРУЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
Введение. Множественная миелома (ММ) — заболевание, протекающее с развитием клона миеломных клеток, длительно пролиферирующих в интрамедуллярных пространствах костной ткани, и выраженных нарушений остеогенеза. Рост и развитие опухоли опосредуется взаимодействием опухолевых клеток с микроокружением костного мозга (КМ), в котором мезенхимные стромальные клетки (МСК) являются важнейшими участниками гемопоэтической ниши.
Цель. Оценить морфофункциональные особенности опухолевого микроокружения и культуральные характеристики МСК у пациентов с ММ.
Материал и методы. Материалом исследования послужили цельные фрагменты подвздошной кости 32 пациентов с ММ в возрасте от 48 до 78 лет (медиана возраста 56 лет). В исследовании применяли гистологические, иммуногистохимические (ИГХ) и культуральные методы.
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
Результаты. Морфологически были определены изменения стромальных нишеобра-зующих элементов: площадь сосудистого компонента, увеличение количества эндо-стальных клеток, усиление ретикулинового рисунка. Причем эти особенности сохранялись и после проведенного лечения.
Повышенный ангиогенез коррелировал с количеством плазматических клеток в мие-лограмме (г = 0,58; р<0,05), с типом инфильтрации КМ (г = 0,85; р<0,05), а также с остео-деструктивными изменениями в анамнезе больного (г = 0,65; р < 0,05).
У всех пациентов определялось увеличенное количество микрососудов в паренхиме КМ и в частности в субэндостальной зоне — 12,7 ±2,3% при интерстициальной инфильтрации и 15,2 ± 2,8 % при диффузной по сравнению с 7,1 ± 1,2 % в контрольной группе (р < 0,05). На эндосте отмечалось повышение количества клеток на единицу длины костной трабекулы 2,5 ± 0,3 при интерстициальной инфильтрации и 2,7 ± 0,4 при диффузной по сравнению с 1,4±0,2 в контроле (р<0,05). Также в субэндостальной зоне и вокруг синусов КМ наблюдалось увеличение экспрессии коллагена IV типа и зоны ярко выраженного ретикулинового склероза. Показано сокращение площади костной ткани максимально до 12,6 ± 2,7 % по сравнению с 21,0 ± 2,41 % в контрольной группе.
При культуральных исследованиях МСК КМ пациентов с ММ по сравнению со здоровыми донорами показано снижение скорости
пролиферации (в среднем в 2,4 раза), снижение общего времени пассирования с 7 до 5 пассажей. После АутоТГСК пролиферативная активность сильно варьирует в разных культурах. После лечения только у небольшой части больных (17%) происходило восстановление кривой роста до показателей доноров.
Отмечалось снижение остеогенного потенциала МСК КМ пациентов с ММ по сравнению с МСК ЗД. Прослеживалась корреляция с типом опухолевой инфильтрации КМ: культуры МСК КМ пациентов с ММ с низкой степенью инфильтрации КМ сохраняли способность к осте-огенной дифференцировке, культуры МСК КМ пациентов с высокой степенью инфильтрации КМ показали снижение по этому параметру.
По сравнению с культурами МСК от здоровых доноров при ММ происходит увеличение уровня синтеза а-ГМА, причём при низкой степени инфильтрации КМ количество положительных культур составляет 25 %, а при высокой — 75 %.
Выводы. В проведенных исследованиях было показано, что культуры МСК и нише-формирующие элементы КМ пациентов с ММ обладают чертами опухоль-ассоциированно-го микроокружения. Результаты, полученные в культуральных исследованиях, дополняют и подтверждают полученные морфологическими методами данные о нарушении состояния васкулярной и эндостальной ниш в условиях прогрессии заболевания.
Работа поддержана Грантом Президента РФ № МК-6706.2018.7.
Шебуняева Я. Ю.1, Войтко М. С.1,2, Мезит Е. В.1,2, Ступакова В. А.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский
государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр, г. Новосибирск
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) составляет не более 1 % всех злокачественных новообразований. Заболеваемость лимфомой Ходжкина в России составляет 2,1 случая на 100 000 населения в год. Стандартом терапии I линии является проведение полихимиотерапии (ПХТ) по протоколам ВЕАСОРР, ABVD, в связи с чем продолжительность жизни боль-
ных значительно увеличилась, однако развитие токсических осложнений, ассоциированных с применением химиотерапевтических протоколов, является неизбежным и ожидаемым следствием терапии заболевания. С учетом механизма действия цитостатических агентов целесообразно выделять гематологическую токсичность, представленную одно-,
