Научная статья на тему 'ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ'

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
20
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В., Новикова А.Д., Тен О.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Опухоли желудочно-кишечного тракта

Среди пациентов со стадией T2-3N1-2M0 2-компонентное лечение применено у 45 пациентов, а 3-компонентное — у 51. Рецидивов рака не выявлено. Отдаленные метастазы диагностированы соответственно у 14 (31,1%) и 11 (21,6%), без достоверных различий (p = 0,2877). Пятилетняя БРВ составила 66,3% и 68,4% (log-rank test p = 0,54556). Заключение: При раке н /а и с /а отделов прямой кишки лучший локальный и системный контроль обеспечивает 3-компонентное комбинированное лечение, а при раке в / а отдела — 2-компонентное, без включения локальной СВЧ-гипертермии. Возможно СВЧ-гипертермия может способствовать возникновению отдаленных метастазов вследствие затруднительного обеспечения контроля быстрого прогрева тканей опухоли до достаточного температурного уровня при данной локализации рака.

ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕННОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Авторы: С.Н. Щаева1, А.Г. Эфрон2, Е.А. Казанцева3

Место работы: 1. ФГБОУВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Смоленск; 2. ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер», Смоленск; 3. ОГБУЗ «Клиническая больница № 1», Смоленск Эл. почта: shaeva30@mail.ru

Цель: Проанализировать причины низких показателей 5-летней общей (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) больных раком прямой кишки, осложненным обтурацион-ной непроходимостью и перфорацией. Материалы и методы: В когортное исследование из проспективно поддерживаемой базы данных включено 150 больных раком прямой киши, осложненным обтурацией (п = 108) и перфорацией (п = 42), в возрасте > 65 лет за период с 201419 гг. Все пациенты перенесли экстренные операции в клинических многопрофильных стационарах. Учитывались потенциально ревалентные для прогноза характеристики: возраст, индекс коморбидности СИаг^оп, состояние по шкале ЕСОв, туморассоциированные факторы, вид операции, резекционный статус, количество исследованных лимфатических узлов. БРВ и ОВ анализировали методом Каплана- Мейера. С помощью регрессионного анализа Кокса выявлены факторы, потенциально значимо влияющие на ОВ и БРВ.

Результаты: Периоперационная летальность достоверно коррелировала с возрастом (р = 0,004) и индексом СИаг^оп (р = 0,009). В первой группе от 65 до 74 было 106 больных (70,7%), во второй > 75 лет — 44 больных (29,3 %). В обеих возрастных группах 17 умерли в периоперационном периоде (7,5 % в 1 группе, 20,5 % в 2 группе, р = 0,034). Количество одноэтапных резекционных вмешательств в 1 группе было 54,7% (58 /106), во 2 группе 36,3% (16/44)

(р = 0,017). Наблюдаемые показатели 5-летней ОВ в 1 группе — 61,3 %, во 2 — 42,3 % (р = 0,034), показатели БРВ в 1 группе —44,7 %, во второй группе — 42,3% (р = 0,51). При помощи многофакторного анализа установлено, что основные предикторы, влияющие на ОВ — возраст ОР 1,82 (95% ДИ: 1,67-1,98, р < 0,0001), индекс коморбидности Чарлсона > 2 ОР 0,95 (95% ДИ: 0,92-0,98, р = 0,003), общее состояние по шкале ЕСОв > 2 ОР 1,62 (95% ДИ: 1,57-1,69, р = 0,001), одноэтапное резекционное вмешательство ОР 1,4 (95% ДИ: 1,23-1,61, р < 0,0001). На БРВ оказывают влияние следующие факторы: перфорация опухоли ОР 1,59 (95 % ДИ: 1,47-1,71, р < 0,0001), стадия заболевания ОР 0,56 (95% ДИ: 0,52-0,60, р < 0,0001), количество исследованных лимфатических узлов ОР 0,63 (95% ДИ: 0,580,61, р < 0,0001), резекционный статус ОР 1,28 (95% ДИ: 1,13-1,45, р < 0,0001), адъювантное лечения ОР 0,55 (95 % ДИ: 0,50-0,60, р < 0,0001).

Заключение: Статистически значимое влияние на показатели 5-летней ОВ оказывают возраст, наличие сопутствующей патологии, выполнение одноэтапных вмешательств. На показатели БРВ отрицательно влияют: перфорация опухоли, выполнение М резекций, отсутствие адъюванта.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Авторы: А.А. Мусаелян, В.Д. Назаров, С.В. Лапин, А.Д. Новикова, О.А. Тен, М.А. Беляев, А.А. Захаренко

Место работы: ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург Эл. почта: a. musaelyan8@gmail.com

Цель: Определение клинико-морфологических особенностей колоректального рака у пациентов с микросателлит-ной нестабильностью (MSI), с наличием мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF.

Материалы и методы: Были собраны 200 образцов колоректального рака. Из них 108 были представлены операционным материалом, а 92 — биопсийным. По распространенности процесса распределение было следующее: локализованный (T1-2N0-2M0) — 115 случаев, местнорас-пространенный (T3-4N0-2M0) — 52 случая, метастатический процесс (TxNxMI) — 33. Наиболее превалирующей локализацией опухоли являлась прямая кишка — 45 %. Для выделения ДНК был использован из парафиновых блоков был использован сорбционный метод с предварительной одномоментной депарафинизацией и лизирова-нием. Определение в исследуемых образцах наличия MSI осуществлялось с использованием мононуклеотидных маркеров (BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27) в соответствии с рекомендациями ESMO. Мутация V600E в гене BRAF, а также мутации во 2 экзоне гена KRAS детектировались

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

80

Опухоли желудочно-кишечного тракта

XXIV

Российский

онкологический

конгресс

с использованием аллель-специфической ПЦР. В свою очередь, мутации в 3 и 4 экзонах гена КкДБ и во 2-4 экзо-нах гена ЫкДБ определялись с помощью мультиплексной аллель-специфической ПЦР.

Результаты: Микросателлитная нестабильность обнаружена в 6% случаев колоректального рака (п = 12). Данный феномен был обнаружен исключительно у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (р = 0,0003). Распространенность мутаций в гене КкДБ составила 44%. При этом наиболее часто мутации отмечались во 2 экзоне (93,18%), в частности мутация С12Р (39,77%). А аберрации в 3 и 4 экзонах гена КкДБ составили 4,55% и 2,27%, соответственно. Распространенность мутаций в гене ЫкДБ составила 1,5%, обнаружена мутация С12Р в гене ЫкДБ. В свою очередь, распространенность мутации У600Е в гене БкДР составила 9%. БкДР У600Е обнаружен преимущественно у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (р = 0,005). Заключение: Была показана статистически значимая ассоциация микросателлитной нестабильности, а также мутации БкДР У600Е с правосторонней локализацией опухоли.

НАРУШЕНИЯ ЯДЕРНО-ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО ТРАНСПОРТА НУКЛЕОФОЗМИНА В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ЗНАЧЕНИЕ В ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ

Авторы: И.А. Букаева, Е.А. Смирнова, В.В. Делекторская, А.И. Павловская, М.А. Шабанов, М.В. Пономарева Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва Эл. почта: box9939@mail.ru

Цель: Изучение особенностей ядерно-цитоплазматическо-го транспорта нуклеофозмина (ЫРМ1) в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (Пан НЭО). Материалы и методы: Материалом для исследования послужили 27 наблюдений ПанНЭО, охарактеризованных в соответствии с требованиями классификации ВОЗ, с учетом уровня дифференцировки опухолевых клеток и степени злокачественности опухолей. Иммуногистохимическое исследование ЫРМ1 проводили с применением монокло-нальных антител (фирма ЕР1ТОМ1СБ, клон ЕР11848У). Результаты: При иммуногистохимическом исследовании экспрессии ЫРМ1 на основании особенностей его локализации в опухолевых клетках среди ПанНЭО были выделены две группы опухолей: ПанНЭО с канонической ядерной локализаций белка в 81,4% (21 из27) случаев и ПанНЭО с аберрантной цитоплазматической локализацией в 18,6% (5 из 27) случаев. В ядрах клеток ПанНЭО с канонической локализацией белка была выявлена высокая экспрессия ЫРМ1. Делокализация ЫРМ1 в цитоплазму опухолевых клеток в этой группе Пан НЭО не наблюдалась. Во второй группе ПанНЭО выраженная

аберрантная цитоплазматическая локализация белка наблюдалась в большинстве клеток и сопровождалась интенсивным его накоплением в цитоплазме. В ядрах клеток этой группы ПанНЭО экспрессия ЫРМ1 была резко снижена. Аберрантная цитоплазматическая локализация ядрышкового ЫРМ1 рассматривалась как фактор, исключительно характерный для группы ОМЛ с нормальным кариотипом, несущих мутации гена ЫРМ1. В солидных опухолях мутации гена ЫРМ1 не были выявлены. Полагают, что ответственными за делокализацию ЫРМ1 в цитоплазму клеток солидных опухолей являются эпигенетические нарушения, связанные с пост-трансляционными модификациями, ключевую роль в которых играет фосфори-лирование аминокислотных остатков треонина и серина. Фос-форилирование обеспечивает доступность сигналов ядерного экспорта (ЫЕБ-сигналов), локализованных в молекуле ЫРМ1, для взаимодействия с рецептором транспорта-экспортином СкМ1 и дальнейший экспорт белка в цитоплазму. Наблюдаемая аберрантная цитоплазматическая локализация ЫРМ1 в клетках ПанНЭО может свидетельствовать об эффективности ЫЕБ-опосредованном, СкМ1-регули-руемым экспорте ЫРМ1 в цитоплазму клеток этой группы ПанНЭО. Кроме того, фосфорилирование определенных сайтов ЫРМ1 вызывает изменение конформации молекул ЫРМ1 и переход олигомерных форм белка в мономерную форму и таким образом обеспечивает переход белка в цитоплазму. Локализованный в цитоплазме ЫРМ1 проявляет онкогенное действие, подавляя опухоль-супрессирующий путь Дг^МСт2-р5 и Дг^зависимую р53-транскрипционную программу, стабилизируя онкоген с-Мус и стимулируя траенскрипционную активность РНК-полимеразы II. Заключение: Механизмы, вызывающие аберрантную ци-топлазматическую локализацию белка ЫРМ1в некоторых ПанНЭО, связаны с двумя факторами — образованием ЫЕБ-сигналов, доступных для взаимодействия с СкМ1 и образованием мономерных форм ЫРМ1. В ПанНЭО с канонической ядерной локализацией ЫРМ1 ЫЕБ-опосредуемый, СкМ1-регулируемый экспорт ЫРМ1 не является эффективным из-за недоступности ЫЕБ-сигналов.

РОЛЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНЬ

Авторы: Д.И. Гриднев1, М.М. Трандофилов', Д.Ф. Исламова1, В. А. Макаров1, А.Ю. Попов1, Э.К. Возный1, А. Кудрявцева2, С.В. Ко-стырев1, М.Н. Рудакова1

Место работы: 1. ГБУЗ ГКБ им. Д. Д. Плетнева ДЗМ, Москва; 2. Институт молекулярной биологии имени В. А. Энгельгард-та РАН, Москва

Эл. почта: gridnev1986dan@gmail.com

Цель: Оценить эффективность комбинированного лечения метастатического колоректального рака у пациентов с метастазами в печени.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.