НАРУШЕНИЯ ЯДЕРНО- ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО ТРАНСПОРТА НУКЛЕОФОЗМИНА В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ЗНАЧЕНИЕ В ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

80

Опухоли желудочно-кишечного тракта

XXIV

Российский

онкологический

конгресс

с использованием аллель-специфической ПЦР. В свою очередь, мутации в 3 и 4 экзонах гена КкДБ и во 2-4 экзо-нах гена ЫкДБ определялись с помощью мультиплексной аллель-специфической ПЦР.

Результаты: Микросателлитная нестабильность обнаружена в 6% случаев колоректального рака (п = 12). Данный феномен был обнаружен исключительно у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (р = 0,0003). Распространенность мутаций в гене КкДБ составила 44%. При этом наиболее часто мутации отмечались во 2 экзоне (93,18%), в частности мутация С12Р (39,77%). А аберрации в 3 и 4 экзонах гена КкДБ составили 4,55% и 2,27%, соответственно. Распространенность мутаций в гене ЫкДБ составила 1,5%, обнаружена мутация С12Р в гене ЫкДБ. В свою очередь, распространенность мутации У600Е в гене БкДР составила 9%. БкДР У600Е обнаружен преимущественно у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (р = 0,005). Заключение: Была показана статистически значимая ассоциация микросателлитной нестабильности, а также мутации БкДР У600Е с правосторонней локализацией опухоли.

НАРУШЕНИЯ ЯДЕРНО-ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО ТРАНСПОРТА НУКЛЕОФОЗМИНА В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ЗНАЧЕНИЕ В ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ

Авторы: И.А. Букаева, Е.А. Смирнова, В.В. Делекторская, А.И. Павловская, М.А. Шабанов, М.В. Пономарева Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва Эл. почта: box9939@mail.ru

Цель: Изучение особенностей ядерно-цитоплазматическо-го транспорта нуклеофозмина (ЫРМ1) в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (Пан НЭО). Материалы и методы: Материалом для исследования послужили 27 наблюдений ПанНЭО, охарактеризованных в соответствии с требованиями классификации ВОЗ, с учетом уровня дифференцировки опухолевых клеток и степени злокачественности опухолей. Иммуногистохимическое исследование ЫРМ1 проводили с применением монокло-нальных антител (фирма ЕР1ТОМ1СБ, клон ЕР11848У). Результаты: При иммуногистохимическом исследовании экспрессии ЫРМ1 на основании особенностей его локализации в опухолевых клетках среди ПанНЭО были выделены две группы опухолей: ПанНЭО с канонической ядерной локализаций белка в 81,4% (21 из27) случаев и ПанНЭО с аберрантной цитоплазматической локализацией в 18,6% (5 из 27) случаев. В ядрах клеток ПанНЭО с канонической локализацией белка была выявлена высокая экспрессия ЫРМ1. Делокализация ЫРМ1 в цитоплазму опухолевых клеток в этой группе Пан НЭО не наблюдалась. Во второй группе ПанНЭО выраженная

аберрантная цитоплазматическая локализация белка наблюдалась в большинстве клеток и сопровождалась интенсивным его накоплением в цитоплазме. В ядрах клеток этой группы ПанНЭО экспрессия ЫРМ1 была резко снижена. Аберрантная цитоплазматическая локализация ядрышкового ЫРМ1 рассматривалась как фактор, исключительно характерный для группы ОМЛ с нормальным кариотипом, несущих мутации гена ЫРМ1. В солидных опухолях мутации гена ЫРМ1 не были выявлены. Полагают, что ответственными за делокализацию ЫРМ1 в цитоплазму клеток солидных опухолей являются эпигенетические нарушения, связанные с пост-трансляционными модификациями, ключевую роль в которых играет фосфори-лирование аминокислотных остатков треонина и серина. Фос-форилирование обеспечивает доступность сигналов ядерного экспорта (ЫЕБ-сигналов), локализованных в молекуле ЫРМ1, для взаимодействия с рецептором транспорта-экспортином СкМ1 и дальнейший экспорт белка в цитоплазму. Наблюдаемая аберрантная цитоплазматическая локализация ЫРМ1 в клетках ПанНЭО может свидетельствовать об эффективности ЫЕБ-опосредованном, СкМ1-регули-руемым экспорте ЫРМ1 в цитоплазму клеток этой группы ПанНЭО. Кроме того, фосфорилирование определенных сайтов ЫРМ1 вызывает изменение конформации молекул ЫРМ1 и переход олигомерных форм белка в мономерную форму и таким образом обеспечивает переход белка в цитоплазму. Локализованный в цитоплазме ЫРМ1 проявляет онкогенное действие, подавляя опухоль-супрессирующий путь Дг^МСт2-р5 и Дг^зависимую р53-транскрипционную программу, стабилизируя онкоген с-Мус и стимулируя траенскрипционную активность РНК-полимеразы II. Заключение: Механизмы, вызывающие аберрантную ци-топлазматическую локализацию белка ЫРМ1в некоторых ПанНЭО, связаны с двумя факторами — образованием ЫЕБ-сигналов, доступных для взаимодействия с СкМ1 и образованием мономерных форм ЫРМ1. В ПанНЭО с канонической ядерной локализацией ЫРМ1 ЫЕБ-опосредуемый, СкМ1-регулируемый экспорт ЫРМ1 не является эффективным из-за недоступности ЫЕБ-сигналов.

РОЛЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНЬ

Авторы: Д.И. Гриднев1, М.М. Трандофилов', Д.Ф. Исламова1, В. А. Макаров1, А.Ю. Попов1, Э.К. Возный1, А. Кудрявцева2, С.В. Ко-стырев1, М.Н. Рудакова1

Место работы: 1. ГБУЗ ГКБ им. Д. Д. Плетнева ДЗМ, Москва; 2. Институт молекулярной биологии имени В. А. Энгельгард-та РАН, Москва

Эл. почта: gridnev1986dan@gmail.com

Цель: Оценить эффективность комбинированного лечения метастатического колоректального рака у пациентов с метастазами в печени.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology