ОПІОЇДНІ РЕЦЕПТОРИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОПЮ1ДШ РЕЦЕПТОРИ

Паньтв М. В., Пальтов Е. В., Кривко Ю. Я., Жуковський В. С.

Львгвський нацгональний медичний утверситет гмеш Данила Галицького, кафедра нормальног анатомп, м. Льв1в, Украгна

DOI: https://doi.org/10.31435/rsglobal_ws/31012020/6895

ABSTRACT

The aim of our work was to study scientific information and to systematize data of domestic and foreign literature concerning the study of opioid receptors. The study of receptors localization and action is a promising and very complex task.

Evidence of the complex effect of each group of receptors on the body is the fact that even those drugs that have a chemical structure in common with morphine, each have their own characteristics in the spectrum of action, side effects, the ability to pass the blood-brain barrier, efficacy and duration of anesthesia, addictive properties and other. This is eplained due to that the effect on receptors depends not only on the primary action of the drug, but also on the particular metabolism of a particular drug, since metabolites can be just the main factors influencing opioid receptors. In this context, it is important to note the huge number of factors that can change the duration and effectiveness of opioids, which involves a deep knowledge of this issue.

Such differences partly explain th epecularity and characteristics of each opioid medication in terms of efficacy and duration of action, toxic inflance on the body, risk of complications and the occurrence of withdrawal effects, as well as particularities of use in patients with hepatic and renal impairment.

Citation: Pankiv M. V., Paltov E. V., Kryvko Yu. Ya., Zhukovsky V. S. (2020) Opioid Receptors. World Science. 1(53), Vol.1. doi: 10.31435/rsglobal_ws/31012020/6895

Copyright: © 2020 Pankiv M. V., Paltov E. V., Kryvko Yu. Ya., Zhukovsky V. S. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) or licensor are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.

Результата стал вщповщають плану наукових дослщжень Львiвського нащонального медичного утверситету iменi Данила Галицького i е частиною науково - дослщно! теми кафедри нормально! анатомп «Структурна оргашзащя, анпоархгтектошки та антропометричт особливосп оргашв у внутршньо та позаутробному перюдах розвитку, за умов екзо - та ендопатогених факторiв» (номер держреестрацп 0115Ш00041), яка виконуеться впродовж 2015 - 2019 рр.

Мехашзм впливу препарату на морфолопю оргашв та систем може реалiзовуватись рiзними шляхами, зокрема i через систему ото!дних рецепторiв. Рiзне представления !х у рiзних органах та !хня важлива участь у регуляци функцш систем та оргашв ускладнюе питання узагальнення впливу опю1дав на морфолопю оргашв. Вперше твердження про неоднорщшсть опю!дних рецепторiв з'явилось 1976 року [96,183], коли видшили три типи рецепторiв - ц-тип, к-тип та о-тип, поим були видшеш 5-рецептори [97,184]. Поим дослщження довели, що о-рецептори не е ото!дними за природою, тому остаточно класифшували три типи -ц, к та 5 [98,185]. Ця класифшащя не остаточна i перюдично в лiтературi з'являються припущення про iншi типи опiоiдних рецепторiв.

ц-тип (агонiст - морфiн) представлеш в основному в стовбурi мозку та в присереднш частцi таламуса. Вщповщають за центральну аналгезiю, пригшчення дихання, ейфорiю, пригнiчення моторики ШКТ, заспокоення, а також вiдiграють ключову роль у розвитку залежиостi. Беруть участь в адаптаци мiокарда та нирок до гiпоксичних станiв [95,99,182,186]. Найбшьш дослiдженi серед усiх титв рецепторiв у зв'язку з акцентуванням уваги дослiдникiв

ARTICLE INFO

Received: 22 November 2019 Accepted: 13 January 2020 Published: 31 January 2020

KEYWORDS

receptors,

localization,

functions.

goBmuM Hac go MexaHi3MiB gii Mop^rny Ta po3BHTKy onioigHoi 3ane^Hocri. BromnaroTb Tpn nigTunu - Ml, M2 Ta M3. y niTeparypi BuKopucTOByroTb gna no3HaneHHa a6peBiaTypy MOR.

K-Tun (aroHicT - кeтoцнкnaзoцнн) npegcraBnem b niM6inmM CHCTeMi Ta geaKux mmux Bigginax npoMmHoro M03Ky, CTOBÖypi M03Ky Ta cnHHHOMy M03Ky. BignoBigaroTb 3a cniHanbHy aHanre3iro, npurmneHHa guxaHHa, 3agumKy, 3acnoKoeHHa Ta 3MiHy Hacrporo. IcHyroTb goKa3H BnnuBy Ha MioKapg, 30KpeMa g0BegeH0 aHTuapuTMinHi BnacTuBocri 6noKaTopiB к-pецептopiв npu imeMiHHux CTaHax [100,187]. KpiM Toro, nepernagaeTbca TBepg^eHHa ^ogo Heynacri gaHoro Tuny pецептopiв y po3BHTKy HapK03ane^H0CTi [101,188]. Po3pi3HaroTb norapu nigTunu. BuKopucroByeTbca a6peBiaTypa KOR.

S-Tun (aroHicT - genbтa-anaнiн-genbтa-neMцнн-eнкe$aniн) mupoKo npegcTaBneHi b Mo3Ky. BnnuB HegocTaTHbo gocnig^eHuM, craMyna^a Mo^e BuKnuKaTu guc^opiro Ta ncuxoMiMeTunm npoaBu. KpiM Toro, goBegeHi ilxHi KapgionpoTeKTopHi Ta HeMponpoTeKTopHi BnacTuBocri, Hepe3 mgBu^eHHa TonepaHTHocri go rinoKcuHHoro a6o imeMiHHoro cTpecy [99,186]. Po3pi3HaroTb gBa nigTunu. A6peBiaTypa — DOR[102,103,183,190].

KpiM Bu^e3a3HaneHoro, 3aranbHuMu BnacTuBocTaMu gna Bcix pe^mopiB e ynacTb y peryna^il ioHHoro roMeocTa3y (^o BBa^aerbca ogHuM 3 KnronoBux ^aKTopiB aнтнoкcнgaнтнol gii S-pe^nropiB), craMyna^i KniTuHHoi nponi$epa^il, ce3oHHiM aKTuBHocri opraHi3My, ^o y TBapuH npoaBnaeTbca 3uMoBoro cnnaHKoro, Ta BnnuB Ha mnyHKoBo-KumKoBuM TpaKT. Ctocobho BnnuBy Ha fflKT - Bci rpu Tunu peцenтopiв npegcTaBneHi b opraHax fflKT, KpiM Toro, Mae мicцe i BnnuB Hepe3 ^mpanbm peцenтopн (EynraKoB 2011) [179]. BrnnuBaroHu Hepe3 HeMpo- Ta eHgoKpuHoonocepegKoBam Mexam3Mu, eHgoreHHi omigu BnnuBaroTb Ha nepucTanbTuHHy aKTuBHicTb KumKu, ToHyc c^iHKTepiB, ceKpeTopHy aKTuBHicTb. y pe3ynbTaTi craMyna^i peцeптopiв fflKT cnocTepiraeTbca cnoBinbHeHHa cnopo^HeHHa mnyHKa, cna3M c^iHKTepiB (BKnronaroHu c^iHKTep Oggi), mgBu^eHHa ToHycy rnagKoil MycKynarypu Ta npurmHeHHa nepucTanbTuHHoi gianbHocTi. TaKuM BnnuB y noegHaHHi 3 npurmneHHaM BugineHHa piguHu b npocBiT KumKu BuKnuKae 3aKpenu - oguH i3 HaM6inbm nomupeHux ycKnagHeHb 3 6oKy fflKT npu 3acTocyBaHHi onioigiB gna 3He6oneHHa [191]. OgHaK ogHocTaMHoi gyMKu ^ogo Mexam3My BnnuBy caMe npegcraBHuKiB rpynu aroHicTiB-aHTaroHicTiB HeMae, Big3HanaroTb nume neBHi no6inm gii' BHacnigoK B^uBaHHa Han6y^iHy 3 6oKy fflKT, 3oKpeMa HygoTy i 6nroBaHHa. Cnig TaKo^ вigзнaннтн, ^o onioigm peцeптopн b neniH^i nigmnyHKoBiM 3ano3i Mo^yTb 6paTu ynacTb i b peryna^i piBHa rnroKo3u KpoBi [192-200], ogHaK ponb nepu^epiMHoi peryna^i HegocTaTHbo gocnig^em, tum 6inbme, ^o goMiHyronuM numaeTbca BnnuB Hepe3 ^mpanbHuM Ta ryMopanbm Mexam3Mu mnaxoM aKroBa^i cuMnaTo-agpeHanoBoi cucTeMu.

flocnig^eHHa peцeптopiв, ixHboi noKani3a^i Ta gii' npegcTaBnae co6oro nepcneKTuBHe i HagcKnagHe 3aBgaHHa. CBigneHHaM KoMnneKcHoro BnnuBy ko^hoi rpynu peцeптopiв Ha opram3M e xoh 6u toM ^aKT, ^o HaBiTb Ti npenapaTu, ^o MaroTb cninbHy 3 Mop^rnoM xiMiHHy cTpyKTypy, MaroTb Ko^eH cboi oco6nuBocTi b cneKTpi gii', no6iHHux e^eKTiB, Mo^nuBocTi npoxoguru reмaтo-eнцe^aniнннM 6ap'ep, e^eKTuBHocTi Ta TpuBanocTi 3He6oneHHa, aggiKTuBHi BnacTuBocTi Ta iHme. Цe noacHroeTbca tum, ^o HacTo gia Ha pe^mopu 3ane^urb He TinbKu Big nepBuHHoi gii' npenapaTy, ane i Big oco6nuBocTeM MeTa6oni3My KoHKpeTHoro npenapaTy, ocKinbKu MeTa6oniTu Mo^yTb 6yTu aKpa3 ochobhumu HuHHuKaMu BnnuBy Ha onioigm pe^mopu. y цboмy KoHTeKcTi cnig Big3HaHuTu Benune3Hy KinbKicTb HuHHuKiB, ^o Mo^yTb 3MiHroBaTu TpuBanicTb i e^eKTuBmcrb gii' onioigiB. ^k 6yno 3a3HaneHo Bu^e, ochobhum mnaxoM neniHKoBoro MeTa6oni3My e peaкцia 3a ynacTro ^ToxpoMy P- 450, a caMe nepeBa^Ho CYP3A4 Ta CYP3A6 [111]. Cnig вigзнaннгн, ^o, 3oKpeMa CYP3A4, aKuM e ochobhum gna MeTa6oni3My Han6y$iHy, BignoBigae 3a Mera6oni3M 6araTbox mmux penoBuH, ^o Mo^e BuKnuKaTu aK iHri6yBaHHa, TaK i nocuneHHa Moro gii' Ta no6iHHux e^eKTiB, ToMy Heo6xigHo cnigKyBaTu 3a Mo^nuBoro B3aeMogiero 3 iHmuMu penoBuHaMu. Цe Mo^e cTocyBaTucb He TinbKu MeguKaMenriB - 6epraMoriH (BxoguTb y cKnag rpeMn^pyKToBoro coKy) Ta Ka^ecTon (oguH i3 KoMnoHeHTiB KaBu) e nory^HuMu iHri6iTopaMu CYP3A4, ToMy B^uBaHHa цнx npogyKriB Mo^e пpнзвecтн go nponoHryBaHHa gii' Han6y$iHy, nigBu^eHHa кoнцeнгpaцil b KpoBi Ta, BignoBigHo, nigBu^eHHa pu3uKy ycKnagHeHb a6o gocarHeHHa e^eKTy HacuneHHa (Smithet al.2009) [193]. Cnig вigзнaннгн, ^o Mera6oni3M Mop^iHy, oKciMop^oH ra rigpoMop^oH MaroTb пpннцнnoвo iHmy cxeMy neniHKoBoro Mera6oni3My - gaHi npenapaTu MeTa6oni3yroTbca mnaxoM rnroKypoHyBaHHa 3 BuKopucTaHHaM erouMy УflO-rnroкopoнinтpaнc^epaзн. npu цboмy yTBoproroTbca aKTuBHi Mera6oniTu, 3oKpeMa Mop^iH-3-rnroKopoHig (M3G) 6ina 90% Ta Mop^iH-6-rnroKopoHig (M6G) 6ina 10%, ocTaHHiM e ochobhom gironoro penoBuHoro i g^epenoM ochobhux ycKnagHeHb npu BuKopucTaHHi Mop^iHy, BiH ^e e ochobhum gironuM MeTa6oniroM KogeiHy. OKpeMi npenapaTu rpynu onioigiB B3arani He MaroTb aKTuBHux Mera6oniriB, 3oKpeMa ^enraHin, oKciMop^oH Ta MeTagoH. TaKi BigMiHHocri HacTKoBo noacHroroTb iHguBigyanbHicTb Ta oco6nuBocTi

кожного препарату групи отощв у питаннях ефективност та тривалостi дп, токсичного впливу на

оргашзм, ризику ускладнень та появи ефекту вiдмiни, а також особливост застосування у пацieнтiв з

порушеннями печiнки та нирок.

Л1ТЕРАТУРА

1. Жуликов А.Л. Применение методик холодно плазменной абляции для лечения повреждений гиалинового хряща у больных с гон артрозом: автореф. дисс. на соисканиеканд. мед. наук: 14.01.15. Саратов, ГОУВПО "Саратовский государственный медицинский университет,2011. 158 с.

2. Martin W, Eades C, Thompson Ja, Huppler R, Gilbert P. The effects of morphine-and nalorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog. J Pharmacol Exp Ther.1976;197(3):517-532.

3. Григоренко С, Григоренко А, Витюк Н. Опыт применения Налбуфина - Rusan PharmaLTD при метастатическом поражении костей. Мистецтво Л^вання. 2013;9:13-4.

4. Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors. Nature.1977;267:495-499.

5. 98.Журавльова Л.В, Олшник М.О. Сучасний погляд на лшування остеоартрозу як хрошчного запального захворювання. Лiки Украши Плюс. 2015; 3(24):9-12.

6. Manallack DT, Beart PM, Gundlach AL. Psychotomimetic c-opiates and PCP. Trends Pharmacol Sci. 1986 Jan1;7:448-51.

7. Sherer DM, Cooper EM, Spoor C, Serletti BL, Woods JR. Resolution of marked intrapartum fetal tachycardia following intravenous nalbuphine hydrochloride. Am J Perinatol.1994;11(05):367-368.

8. Радомский В, Серегина Н, Остапенко И. Опыт применения Налбуфина при лучевом лечении метастазов в кости. Укранський Медичний Альманах. 2014; (17,№3):82-84.

9. Habibey R, Pazoki-Toroudi H. Morphine dependence protects rat kidney against ischaemia-reperfusion injury. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008; 35(10):1209-1214

10. Зазiрний 1.М. Обгрунтування методики хiрургiчного л^вання малих дефектiв хряща колiнного суглоба. Ортопедична травматологiя. 2006; 2:31-37.

11. Лишманов Ю, Нарыжная Н, Цибульников С, Маслов Л, Колар Ф, Жанг И, et al. Роль д-, 5И к-опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта адаптации к хронической нормобарической гипоксии. Сибирский Медицинский Журнал.2012; 27(1):111-4.

12. Маслов Л, Лишманов А, Цибульников С. Роль протеинкиназы с, ERK- киназы, NO-синтазы и КАТф-каналов в механизме антиаритмического действия опиоида U-50,488 при кратковременной ишемии и реперфузии сердца in vivo. Сибирский Медицинский Журнал.2013;28(1):97-101.

13. Trissel La. Handbook on injectable drugs. 2009.

14. WeeS, Koob GF. The role of the dynorphin-к opioid system in the reinforcing effects of drugs of abuse. Psychopharmacology (Berl). 2010;210(2):121-135.

15. Зоткин-Захарова И.Н, Творогова Т.М, Воробьева А.С, Кузнецова О.А. Микроэлементоз как фактор формирования остеопениию подростков. Педиатрия. 2012;(1):67-75.

16. Kshirsagar S, Gear R, Levine J, Verotta D. A mechanistic model for the sex- specific response to nalbuphine and naloxone in postoperative pain. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2008;35(1):69-83.

17. Feng Y, He X, Yang Y, Chao D, H Lazarus L, Xia Y. Current research on opioid receptor function. Curr Drug Targets.2012;13(2):230-246.

18. Булгаков С. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний. Рос Журн. Гастроэнтерол Гепатол Колопроктол.2011;(1):19-25.

19. Holzer P. Opioid receptors in the gastrointestinal tract. Regul Pept. 2009;155(1):11-17.

20. Khawaja XZ, Green iC, Thorpe JR, Titheradge MA. The occurrence and receptor specificity of endogenous opioid peptides within the pancreas and liver of the rat. Comparison with brain. Biochem J. 1990 Apr1 ;267(1):233-40.

21. Smith HS. Opioid Metabolism. Mayo Clin Proc. 2009 Jul1;84(7):613-24.

22. Ветриле С.Т. Краниовертебральная патология. С.Т. Ветриле, С.В. Колесов. М. : Медицина, 2007. - 320 с.

23. Воронович И.Р. Изменение деятельности нейромышечной, дыха -тельной и сердечно-сосудистой систем у детей, больных сколиозом. И.Р.Воронович, О.С. Казарин, О.И. Шалатонина. Орто-пед.,травматол. и протезиров. 2004. № 11. С. 61-64.

24. Этиология острой кривошеи у детей. А.В. Губин, Э.В. Ульрих, А.Н. Ялфимов, А.И. Тащилкин. Актуальные проблемы детской травматологии и ортопедии: матер. научно-практ. конф. с международным участием. Казань, 2008. С. 170- 171.

25. Проценко В.Н. Асиметрии строения теля современного человека. Клинико-диагностические аспекты. Часть 1 В.Н. Проценко, В.В. Беляков. Мануальная терапия. 2010. № 1(37). С. 75-84.

26. Шевага В.М. Остеохондроз хребта: ввд патогенетично обгрунтованого даагнозу характеру больового синдрому до ефективного лшування. В.М. Шевага. Мiжнарод. невролог. ж. 2006. № 3(7). С. 40- 44.

27. Смирнов В.В. Лучевая диагностика травматических повреждений шейного отдела позвоночника. В.В. Смирнов, Н.П. Елисеев, Г.М. Раковская. Мануальная терапия. 2009. № 3(35). С. 81-91.

28. Association between osteoporosis and no-related metabolic disorders in rats. O.O. Adamovych, О. Zayachkivska, O. Kordiyak, A. Safonov. 5th international symposion of clinical and applied anatomy and 1st paneuropean meeting of anatomists. Graz, Austria, 24-26 May 2013. Graz, 2013. P. 97.

29. Stringer RA, Strain-Damerell C, Nicklin P, Houston JB. Evaluation of recombinant cytochrome P450 enzymes as an in vitro system for metabolic clearance predictions. Drug Metab Dispos.2009;37(5): 1025-1034.