CC BY
24
Даш таблиц свщчать, що мiкроорганiзми, яК входять у пробiотики А- бактерин, лакто-бактерин, бiфiдумбактерин, колiбактерин, мають виражену антагонiстичну дiю на меншгококи, видiленi вiд хворих на меншгококову iнфекцiю i здорових бактерюносив.
Перспективним видасться дослiдження по застосуванню пробютиюв А - бактерину, бiфi-думбактерину, лактобактерину i колiбактерину у вогнищах меншгококово! шфекцп для шдви-щення колошзацшно! резистентностi носоглотки
людини i запобiгання формуванню меншго-кокового носшства.
П1ДСУМОК
Встановлено, що по вщношенню до N.menin-gitidis пробiотики А-бактерин, бiфiдумбактерин, лактобактерин, колiбактерин мають виражену антагонютичну активнiсть, у той час як у про-бiотика бюспорину така властивiсть не вста-новлена.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Антагонiстична активнiсть пробютишв А-бак-терину та бiоспорину у вщношенш N.Meningititis / Ри-женко С.А., Прядко Л.О., Ддкленко Т.М., Хейлж О.Г. // Мед. перспективи. - 2003. - Т. 8, № 3. - С. 84-86
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. - М.:Практика, 1998. - 459 с.
3. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Под ред. Г.Г. Онищенко и др. - М.: ГОУ ВУНМЦ Минздрава РФ, 2002. - 608с.
4. Механизмы саморегуляции в микробиоценозах и новые аспекты профилактики менингокок-ковой инфекции / Волянский Ю.Л., Бабич Е.М., Москаленко В.Ф. и др.; Под ред. Ю.Л.Волянского.-Харьков: 1999.-280с.
5. Микробные ценозы носоглотки / Бабич Е.М., Елисеева И.В., Белозерский В.И. и др. // Микробиол. журн.-1999.-Т.61, №3.-С.63-70.
6. Применение нового пробиотика А-бактерина в терапии гнойно-септических заболеваний и воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек нестерильных полостей организма человека / Кремен-чуцкий Г.Н., Рыженко С.А., Бицкий В.В. и др. // Матерiали Пленуму УНМТМЕП iм. Д.К.Заболотного.-К., Одеса, 2000.- С.81-83.
7. Про затвердження методичних вказ1вок з мж-робюлопчно! д1агностики меншгококово! шфекцп та гншних бактер1альних меншгтв: Наказ МОЗ Украши ввд 15.04.2005 № 170.
8. Риженко С.А. Антагонютична актившсть пробютишв у ввдношенш м1кроорган1зм1в // Анали Меч-шков. ш-ту. - 2004. - №6. - С. 39-42.
9. Рыженко С.А. Новый пробиотик А-бактерин.-Днепропетровск: Пороги, 2001.- 252с.
10. Смирнов В.В., Резник С.Р. Бактерии рода BACILLUS - продуценты антибиотиков // Проблемы изыскания и биотехнологии новых антибиотиков. -М.: Медицина, 1982.- С.53.
11. Сорокулова И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов на основе бацилл // Микробиол. журн.- 1997.- Т.59, №6.- С.43-49.
12. Klein N.C., Cunha B.A. Bacterial Meningitidis: Would You Miss This Diagnosis? // Emergency Medicine.- 2000.- N 9.-P.58-66.
13. Peters E.S., Todd W.T.A. Clinical Diagnosis and Investigation of Bacterial Meningitis in Adults // Proceedings of Royal College of Physicians.- Edinburg, 2000.-N 30.-P.136-139.
УДК: 615. 217. 5 : 615. 038 : 616. 8 - 009. 624
В.1. О Опришко, НОВИЙ КОМБ1НОВАНИЙ ПРЕПАРАТ З1
ЗНЕБОЛЮЮЧОЮ ТА СПАЗМОЛ1ТИЧНОЮ АКТИВН1СТЮ
В.Й. Мамчур, К. О. Кравченко
Днтропетровська державна медична академiя
кафедра фармакологи, клiнiчноi фармакологи та технологи лтв
(зав. - д.мед.н., проф. В.Й. Мамчур)
Ключовi слова: трамадол, дротаверин, анальгезгя, спазмолтична дгя Key words: tramadolum, drotaverinum, analgesia, spasmolytic effect
Резюме. В эксперименте изучено антиноцицептивное, спазмолитическое и антиспастическое действие комбинированного препарата трамадола с дротаверином производства ХГФП «Здоровье народа» в дозе 50 мг/кг (27,8 мг/кг трамадола + 22,2 мг/кг но-шпы). Препаратами сравнения выступали „ Трамадол" в капсулах по 0,05 г (производства КККЛ, Словения) и „Но-шпа" (дротаверин) в таблетках по 0,04г (про-
изводства Chinoin, Венгрия). Комбинированный препарат имеет анти-ноцицептивный эффект, который по степени анальгетического действия превосходит препараты-референты, входящие в его состав. Однократное внутрижелудочное введение комбинированного препарата предотвращает развитие спазма гладкой мускулатуры кишечника крыс, а также осуществляет спазмолитическое действие на модели гиста-минового спазма.
Summary. In the expiriment antinociceptive, spasmolytic and antispastic effects of combined medicine tramadolum with drotaverinum produced by KGFF "Health of People" in dose of 50 mg/kg (27,8 mg/kg of tramadolum + 22,2 mg/kg of no-spa) was studied. The medecines of comparison were "Tramadolum" in capsules 0,05 gr (produced by KRKA, Slovenia) and "No-spa " (Drotaverinum) in tablets 0,04 gr (produced by Chinoin, Hungary). This combined medicine has an antinociceptive effect, which in its analgetic action exceeds referent-medicines included in it. Single intraintestinal administration of combined drug prevents development of spasm of smooth musculation of rats intestine and also causes spasmolytic action on histamine spasm model.
Використання мютропних спазмолггиюв у поеднанн з анальгетиками широко застосову-сться у ктшчнш практищ. Прикладами ком-бшованих препарата, яю включають знеболю-ючi засоби у поеднанш зi спазмолитиками рiзного мехашзму ди, можуть бути комбшаци:
а)ненаркотичних анальгетиюв - метамiзолу (анальпну) з ттофеноном i фенпиверинiем (ба-ралгетас, брал, максиган та ш.), парацетамолу з дицикломшом (циклопар, комбiспазм, спазго та ш.), нiмесулiду з дицикломiном (сiган);
б)ошатерпчних анальгетикiв - декстропро-поксифену з парацетамолом i дицикломiном (спазмолекс) [6].
Больовий синдром при колшах може бути дуже вираженим та дуже важко купiруватись введенням спазмолiтикiв або спазмолггиюв, по-еднаних з нестерощними протизапальними засо-бами (НПЗЗ). Недолгом вказаних препаратiв е те, що вони можуть застосовуватись тiльки при болю слабко! iнтенсивностi, на 1 ступеш лшу-вання больового синдрому. Окрiм цього, вони мають побiчнi ефекти, якi визначаються базис-ним препаратом [1]. Так, метамiзол, як основний препарат комбшаци, мае високий рiвень алер-генностi, спричинюе пригшчення кiсткового моз-ку та порушення кровотворення, у зв'язку з чим заборонений у рядi кра!н. Препарати на основi нiмесулiду при тривалому застосуваннi можуть провокувати ульцерогенний ефект.
Для лiкування больового синдрому бшьшо! iнтенсивностi (на другому ступеш), в тому чи^ пов'язаного зi спазмом гладенько! мускулатури рiзноl локатзацл, комбшаци лiкарських препарата не розробленi.
Новизна дослiджень, яю лежать в основi ще! роботи, полягае у створенш комбшаци препарата, яка потенцшно проявляла б виражеш анальгезуючi властивостi при болю помiрноl
iнтенсивностi при невеликш кiлькостi побiчних ефектiв. Указаний вище результат досягаеться поеднанням анальгетика другого ступеня трама-долу з сильним спазмол^иком дротаверином.
Комбiнацiя трамадолу з дротаверином не тшьки мае переваги у вщношенш пiдсилення фармакодинамiчних ефекта у лiкуваннi даного типу больового синдрому, але також може сприяти бшьшш безпецi застосування трамадолу: виявлена (у рщких випадках) адренопози-тивна дiя препарату, манiфестована пiдвищенням артерiального тиску при в/в введеннi [2], може бути швельована судинорозширювальною дiею дротаверину.
Вищевикладене робить доцiльним розробку лшарського препарату, який би поеднував вира-жений анальгетичний ефект трамадолу з сильним спазмолiтичним ефектом дротаверину. В остан-нiй час у свiтовiй фармацевтичнш практицi значне поширення мае тенденщя створення готових комбiнацiй лiкарських засобiв. При необхiдностi комбiнованого лiкування 1х використання здешевлюе лiкування, а також шдви-щуе комплаенс (прихильшсть хворих до лшу-вання) завдяки спрощенню !х введення та до-триманню режиму прийому.
Ми використали для дослiдження ком-бiнований препарат у капсулах, яю мiстять тра-мадол i дротаверин в дозах 0,05 и 0,04 г. вщповщно (виробництва ДФП «Здоров'я народу», м. Харюв), нами була вибрана доза - 50 мг/кг.
Як препарати порiвняння використаш „Тра-мадол" у капсулах по 0,05 г. (виробництва КЯКА, Словенiя) i „Но-шпа" (дротаверин) у таблетках по 0,04 г. (виробництва СЫпот, Угор-щина).
Мета дослiдження - вивчення анальгезуючих, антиспастичних та спазмолiтичних властивостей
комплексного препарату трамадолу з дротаве-рином.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Дослщження проведено на 40 бiлих нель нiйних щурах-самцях масою 180±20 г., яких утримували на стандартному ращош вiварiю.
Тварин було роздiлено на 4 групи. 1нтактш щури - 1 група, групи порiвняння: «Трамадол», «Но-шпа» в еквiвалентних об'емах та дозах - 2 i 3 групи; дослщна група щурiв, яким вводили комбшований препарат у доз^ наближенiй до 1/10 LD5o (50 мг/кг), - 4 група.
Антиноцицептивну активнють дослiджували за методом, що полягае в електричному под-разненш кореня хвоста щура [3]. Для цього твариш дистальнiше 10 мм вщ кореня хвоста пiд шюру вводились стальнi гольчастi електроди (диаметр 0,5 мм) iз зафiксованою мiжелек-тродною вiдстанню (10 мм). Ощнку больово! чутливостi проводили у вихщному станi та через 30, 60, 90, 120 i 180 хв. за появою голосово! реакци (писк, вокалiзацiя) у вiдповiдь на постшно наростаюче електричне подразнення вiд стимулятора ЕСЛ-1. Тривалiсть кожного подразнення (при частой прямокутних iмпульсiв 50 Гц та тривалост 0,5 мс) знаходилась у межах 1 сек.
Вивчення спазмол^ично! активностi комбшо-ваного препарату проводилось за методом Магнуса на 20 iзольованих вiдрiзках тонкого кишечника щурiв [5]. Для оцшки тонусзнижуючо! ди препарату вивчали iх вплив на кишечник, який
знаходився у сташ тдвищеного тонусу (спазму), викликаного фармакологiчними агентами, зокре-ма, 0,1% розчином пстамшу дигiдрохлориду. Проведенi двi сери дослав: в однiй препарат застосовували до впливу спазмогенним агентом, у другш - на фонi ди останнього, тобто в умовах спазму. При цьому в першому випадку визна-чалась протиспастична, або захисна, дiя препарата, у другому - власне спазмол^ична.
Одержанi результати пiддавали стандартнiй статистичнш обробцi з використанням ^кри-терда Стьюдента [4]. Пiд час проведення досл> дiв дотримувалися правил роботи з лаборатор-ними тваринами [7].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Оцiнка анальгетичноТ дп комбiнованого препарату трамадолу з дротаверином. При
введенш комбшованого препарату в дозi 50 мг/кг значуща реакцiя у вщповщь на електробольове подразнення спостерiгалось вже тсля 30 хв. i була бшьше в 2,65 раза у порiвняннi з по-казниками вихщного фону. Максимум активнос-тi цього препарату при внутршньошлунковому введеннi ввдшчався на 90 хв. (253,33% (р < 0,05)). Через 180 хв. ввдшчалось незначне зниження порогу болю, який на 180,74% (р < 0,05) перевищував даш вихщного фону (рис.). Сшвставлеш результати динамiки змш параметрiв анальгетично! активностi були вiдмiченi i у препаратiв порiвняння.
300
250
200
о
X
ч
х
ш
0 ч 2
1 >
о 150
I*
.5 100
ш
.ЕЕ 50 5
п
30 хв.
60 хв.
90 хв.
120 хв.
□ 2 група
□ 3 група
□ 4 група
Змши анальгетичноТ активност (реакщя вокалу) по вщношенню до вих1дного фону
Прим1тка: 2 група- трамадол у доз1 27,8 мг/кг; 3 група - но-шпа в доз1 22,2 мг/кг, 4 група - комбшований препарат у доз1 50 мг/кг
0
Стушнь анальгези, яка викликана трама-долом, був нижче I становив 65,81% (р < 0,05) через 30 хв. шсля введення, 129,59% (р < 0,05) через годину I 89,59% (р < 0,05) до кшця 120 хв. по вщношенню до вихщного фону. Реакщя ор-гашзму на но-шпу була менш вираженою. Так, до 60 хв. больовий пор1г тд впливом но-шпи пщвищився на 59,39% (р < 0,05). До кшця двогодинного штервалу значення больового порогу становило 59,39% (р < 0,05) I змен-шувалося.
Оцшка антиспастичноТ дп комбiнованого
препарату трамадолу з дротаверином. Пюля одноразового внутршньошлункового застосу-вання комбшованого препарату трамадолу з дротаверином спостершалось зниження тошчно! функцп гладенько! мускулатури, яка спонтанно скорочувалась, ¡зольованих вщр1зюв тонкого кишечника бших щур1в, що проявлялось збшьшен-ням довжини вщр1зюв на 6-12 мм. Однократне використання препарату-референту, шгред1енту сум1ш1 - но-шпа, також викликало схож! змши тонусу кишечника (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив попереднього одноразового впливу комбшованого препарату, який мiстить трамадол 1 дротаверин, на розвиток спазму iзольованих вщрпкчв тонкого кишечника щурiв, викликаного 0,1% розчином гктамшу дигiдрохлориду (М±т)
Групи Змша довжини 1зольоваиого в1др1зка кишечника, мм
до впливу пстамшу (вихвдний стан) п1сля впливу пстамшу
1зотон1чний розчин NaCl (1нтактн1) 0 |4,8*±0,52
Трамадол (капсули по 0,05 г) вир-ва KRKA, Словен1я, 27,8 мг/кг 0 |4,97**±0,48
Но-шпа (таблетки по 0,04 г) вир-ва СЫпот, Угорщина, 22,2 мг/кг |7,8*±0,75 |0,9**±0,11
Комб1нований препарат, 50 мг/кг |8,3*±0,85 |0,6**±0,09
Прим1тка: *- р <0,05 (р1зннця достов1рна по вщношенню до вихщного фону), **- р<0,05 (р1зннця достов1рна по вщношенню до контролю), ¿-зниження тонусу, |-пщвищення тонусу
На фон! попереднього одноразового впливу комбшованого препарату пстамш викликав неютотне пщвищення тонусу кишечника, яке достов1рно значуще вщр1знялось вщ вираженого спастичного ефекту, що спостер1гався в кон-трольнш груш (табл. 1).
В умовах одноразового введення препарату пор1вняння но-шпи пстамш практично не вия-вляв спазмогенно! ди у вщношенш гладенько! мускулатури ¿зольованих вщр1зюв тонкого кишечника бших щур1в.
Оцiнка спазмолгричнот активностi комбшо-ваного препарату трамадолу з дротаверином. 0,1% розчин пстам1ну дигщрохлориду викликав виражене пщвищення тошчно! функц!!' гладенько! мускулатури ¿зольованих вщр!зюв тонкого кишечника щур1в, що спонтанно скорочуються, яке проявлялось зменшенням довжини вщр!зюв на 7,14 мм у вс1х групах спостереження.
На фон! пстамш^ндукованого спазму одно-разове застосування комбшованого препарату трамадолу з дротаверином викликало ютотне зниження тонусу кишечника, яке достов1рно значуще вщр1знялося вщ спастичного ефекту пс-там1ну, що спостершався в контрольнш груш. В умовах спастичного стану гладенько! муску-латури тонкого кишечника одноразове застосування компоненту сумш1 - но-шпи - практично повшстю усувало явища пстамшового спазму (табл. 2).
Таким чином, проведет дослщження надають можливють рекомендувати комбшований препарат, який мютить трамадол ¿з дротаверином (ви-робництва ХДФП «Здоров'я народу», м. Харюв), до подальших клшчних випробувань як зне-болюючий, спазмолггичний зас1б, для кушру-вання гострого та хрошчного больового синдрому спастичного походження при жовчнш колщ1,
кардю- та пшороспазмах, при кишковiй та нир- годисменоре!, при спазмах периферичних арте-ковiй колiцi, спазмi сечоводiв при проходженнi рiальних судин, при болюних дiагностичних каменя, больовому синдромi при циститi, аль- процедурах, в онколопчнш практицi.
Таблиця 2
Вплив попереднього одноразового впливу комбшованого препарату, який мктить трамадол i дротаверин, на спастичний стан iзольованих вщрпкчв тонкого кишечника щурiв, викликаного 0,1% розчином гiстамiну днгщрохлорнду шсля одноразового
впливу (М±т)
Групи Змша довжини 1зольованого Ыдрпка кишечника, на фот застосування пстамшу
гад впливом пстамшу (вих1дний стан) тсля впливу дослвдженого препарату
1зототчний розчин (1нтактн1) |6,9±0,52 |6,8±0,56
КрэКмадС1(Ка11(^ули по 0,05 г) вир-ва |7,4±0,66 |7,2±0,72
КЯКЛ, Словен1я 1 1
Но-шпа (таблетки по 0,04 г) вир-ва 2±0 48 |0,8*±0,21
Chinoin, Угорщина ' '
Комб1нований препарат, 50 мг/кг |7,5±0,67 |0,6±0,12
Прим1тка: *- р < 0,05 (р1зниця достов1рна по вщношенню до контролю), |-шдвищення тонусу (вщносно довжини вщр1зк1в кишечника до впливу пстамшу, прийнятих за 0)
ВИСНОВКИ 2. Одноразове внутршньошлункове введення
1. Комбiнований препарат мае виражений препарату запобiгае розвитку спазму гладенько!
антиноцицептивний ефект, який за ступенем мускулатури кишечника щурiв, а також здшснюе
анальгетично! дп перевершував препарати-ре- спазмол^ичну дiю на моделi гiстамiнового
ференти, що входять до його складу. спазму.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Ананьева Л.П. Рациональная терапия боли -комбинация анальгетиков // МРЖ. - 2004. - Т. 12, №5. - С. 367.
2. Боль и трамадол / Дриновец Й., Прегель С., Билынский Б.Т. и др. // Укр.мед.часопис. - 1998. -№2. - С. 126-128.
3. Докттчт дослщження лшарських засобiв: (Метод. рекомендаций) / За ред. Стефанова О.В. - К.: Авщена, 2002. - 527с.
4. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических ис-
следованиях с использованием EXCEL.- К.: Морион, 2001. - 408 с.
5. Лекарственные средства. Биоскрининг / Под ред. А.В. Стефанова. - К.: Авиценна, 1998. - 250 с.
6. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. - Л.: Медицина, 1990. - 336 с.
7. Науково-практичш рекомендаций з утримання лабораторних тварин та робот i з ними / Ю.М. Кожем'яшн, О.С. Хромов, М.А. Фшоненко, Г.А. Сайретдшова.- К.: 2002. - 155 с.
♦
