CC BY
7
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVI, №4, 2020
кументов. Лабораторные тесты выполнялись с использованием медицинских изделий (оборудование, реактивы, расходные материалы, стандартные образцы), зарегистрированных в установленном порядке. Статистическую обработку материала проводили с использованием пакета статистических программ Microsoft Excel 2010.
Результаты. Установлено, что активность фактора VIII в образцах донорской плазмы, заготовленной на Haemonetics MCS+ и Trima Accel, составляла 115,7±7,1 и 129,7±4,5 МЕ/100 мл соответственно. Объем единицы плазмы был 294,7±1,2 и 300,0±0,1 мл, содержание остаточных тромбоцитов 4,75±0,80 и 4,96±0,43 х 109/л, остаточных лейкоцитов 0,016±0,004
и 0,08±0,003 х 109 клеток в единице компонента. При оценке визуальных изменения сгустки и нити фибрина отсутствовали во всех исследованных образцах.
Выводы. Проведенное исследование показало соответствие показателей донорской плазмы, заготовленной методом сочетанного афереза с помощью аппаратов Haemonetics MCS+ и Trima Accel, требованиям национальных и международных стандартов. Внедрение в деятельность учреждений службы крови современных трансфузиологических технологий способствует рациональному использованию донорских ресурсов, направленному на повышение эффективности и доступности компонентов крови.
Кобилянская В. А., Шилова Е. Р., Морозова Т. В., Тарковская Л. Р., Бессмельцев С. С., Папаян Л. П.
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
НЕКОТОРЫЕ ГИПОКОАГУЛЯЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ ПРИ ТЕРАПИИ ЭКУЛИЗУМАБОМ
Введение. Пароксизмальная ночная гемо-глобинурия (ПНГ) относится к заболеваниям, связанным с неконтролируемой активацией системы комплемента, приводящей к системным осложнениям за счет внутрисосудистого гемолиза и активации тромбоцитов. Заболевание возникает в результате соматической мутации гена в стволовых клетках костного мозга и характеризуется тромбоэмболически-ми осложнениями. Тромбоэмболия — наиболее частая причина смерти у пациентов с ПНГ (40-67 %). Тромбоз у пациентов с ПНГ является многофакторным и, соответственно, рутинная коагулограмма обычно не информативна, а традиционная антикоагулянтная терапия неэффективна. Эффективной профилактикой и лечением тромботических осложнений, благодаря ингибированию комплемента, является экулизумаб.
Цель. Оценить показатели системы гемостаза у пациентов с ПНГ до и после лечения экулизумабом.
Материалы и методы. Было обследовано 4 женщины и 1 мужчина в возрасте от 29 до 50 лет. Диагноз классической гемолитической ПНГ установлен исходно у 2 пациентов. Транс-
формация в ПНГ из предшествующей НАА констатирована на фоне ремиссии АА длительностью более года у одной из обследованных пациенток. Сочетанный вариант НАА и ПНГ (НАА/ПНГ) диагностирован у 2 больных, у которых гемолитическая ПНГ развилась на этапе становления ремиссии АА. Размер ПНГ-клона, определенный по гранулоцитам у 3 больных, превышал 90 %, у одной пациентки колебался в пределах 80-90 % и у второй — 50-60 %. В представленной группе лечение экулизума-бом проводилось по стандартной программе с достижением удовлетворительного контроля комплемент-обусловленного гемолиза, транс-фузионной независимостью и достижением нормального уровня гемоглобина у 2 больных. Колебания уровня гемоглобина на фоне терапии у остальных пациентов составляли от 100 до 119 г/л (субоптимальный ответ). Для оценки системы гемостаза кроме скрининговых тестов использовались следующие показатели: активность факторов VIII и Виллебранда, активность протеина С и свободного протеина S, активность антитромбина III, уровень D-димера, а также агрегационная функция тромбоцитов в записи с аденозинфосфатом и коллагеном.
2-я научно-практическая
онлайн-конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Результаты. Исходно у всех 5 пациентов выявлялись признаки гиперкоагуляции: повышение активности фактора VIII > 200 %, (норма
< 150 %), повышение D-димера > 1000, (норма
< 243 нг/мг). В ходе лечения экулизумабом, были получены данные, свидетельствующие о тенденции к снижению активности фактора VIII (< 150 %) и достижению нормальных значений уровня D-димера у 3 из 5 пациентов. Необходимо отметить, что показатели анти-коагулянтной системы (уровень антитромбина, активность протеина С и S) не изменялись и были в пределах нормальных значений на всем протяжении исследования у всех паци-
Санкт-Петербург 11 декабря 2020 г.
ентов с проводимой терапией. Имела место обратимая агрегация и дезагрегация тромбоцитов при записи с АДФ в дозе 5 мкМ, а также снижение максимальной амплитуды агрегации при записи с коллагеном. В дозе 2 мкг/мл.
Выводы. Таким образом, у части пациентов, получающих лечение экулизумабом, выявилась тенденция к снижению отдельных факторов гиперкоагуляционного состояния системы гемостаза, что может свидетельствовать о некотором антикоагулянтном воздействии препарата. Данные результаты требуют дополнительных исследований.
Корсакова Н. Е., Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Силина Н. Н., Ефремова Е. В., Шуваев В. А., Чечеткин А. В., Папаян Л. П.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ПАЦИЕНТОВ С ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
НАЛИЧИЯ ТРОМБОЗОВ В АНАМНЕЗЕ
Введение. Тромбозы являются одним из основных осложнений РЬ-негативных миело-пролиферативных новообразований, таких как истинная полицитемия (ИП) и эссенци-альная тромбоцитемия (ЭТ), внося существенный вклад в снижение качества и продолжительности жизни пациентов. Стандартные коагуляционные тесты обнаруживают разнонаправленные изменения и не отражают протромботическую тенденцию при данных заболеваниях. Исследования параметров гемостаза при ИП и ЭТ дают противоречивые результаты особенно в отношении тромбо-тического анамнеза больных. В то же время, тромбозы в анамнезе считаются одним из основных факторов риска развития тромбоза при ИП и ЭТ.
Цель. Оценить гемостатический потенциал пациентов с истинной полицитемией и эссен-циальной тромбоцитемией в зависимости от наличия тромбозов в анамнезе.
Материалы и методы. В исследование было включено 68 пациентов с ИП и ЭТ, 20 (29 %) из которых имели тромботические осложнения. Контрольная группа состояла из 30 здоровых добровольцев. Свободную от тромбоцитов плазму пациентов и контрольной группы получали с помощью последовательного трой-
ного центрифугирования. Гемостатический потенциал оценивали по тесту генерации тромбина, проводимому методом калиброванной автоматизированной тромбиногра-фии, с использованием в качестве триггеров «PRP-реагента», содержащего рекомбинант-ный тканевой фактор (конечная концентрация 1 пМ), и «MP-реагента», включающего фос-фолипиды (конечная концентрации 4 мкМ), с добавлением ингибитора контактной активации CTI (corn trypsin inhibitor) (конечная концентрация 40 мкг/мл). Учитывали такие параметры, как эндогенный тромбиновый потенциал (ETP — endogenous thrombin potential), максимальную концентрацию тромбина (Peak) и скорость генерации тромбина (V). Статистическую обработку данных осуществляли при помощи программы STATISTICA 6.0. Для представления результатов использовали медиану (Ме) и 50 % доверительный интервал (ДИ). Для определения достоверности различий между группами применяли критерий Манна-Уитни, различия считали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05.
Результаты. Пациенты без тромботических осложнений не обнаруживали существенных отличий от контрольной группы по исследованным показателям. У пациентов с тромбозами
