CC BY
37
Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Санкт-Петербург 22-23 марта 2018 г.
Материалы и методы. В исследование включено 148 человек с ИБС, которым была выполнена плановая первичная операция КШ в условиях ИК без отмены антитромбоци-тарной терапии (кардиомагнил 75 мг/сутки, аспирин-кардио 100 мг/сутки или аспирин 125 мг/сутки). В качестве контрольных точек были выбраны следующие этапы: доопера-ционный, интраоперационный (после про-таминизации до введения тромбоцитного концентрата) и ранний послеоперационный (в среднем через 1 час после поступления пациентов в отделение реанимации) периоды. В зависимости от трансфузии донорского тромбоцитарного концентрата (ТК) пациентов разделили на 2 группы: 76 пациентов с трансфузией донорских тромбоцитов и 72 пациента без трансфузии тромбоцитов. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц.
Результаты. На фоне длительной аспири-нотерапии у пациентов в до- и интраопера-ционном периодах было выявлено состояние активации эндогенного тромбинового потенциала, о чем свидетельствовали высокая пиковая концентрация тромбина, увеличение скорости его образования, при этом время активации протромбиназного комплекса и время образования тромбина были удлине-
ны по сравнению с контролем. В раннем послеоперационном периоде в группе пациентов, не получивших трансфузию ТК, на фоне дальнейшего увеличения временных показателей, гемостатический потенциал крови уменьшался, достигая уровня контроля, тогда как трансфузия ТК стимулировала генерацию эндогенного тромбина: сокращалось время инициации свертывания, время достижения пика, при этом скорость и концентрация тромбина увеличивались, но доопераци-онного уровня не достигали.
Заключение. На фоне длительной аспири-нотерапии у пациентов сохраняется гемоста-тический потенциал. Учитывая, что тромбоциты пациента сохраняют свою способность участвовать в генерации тромбина, а донорские дополнительно стимулируют эндогенный тромбиновый потенциал крови, трансфузия тромбоцитного концентрата в этих условиях может увеличивать риск тромбо-ишемических событий. К целесообразности трансфузии донорских тромбоцитов необходимо подходить строго индивидуально с учетом показателей теста генерации тромбина, минимизировав риск периоперационных ишемических и геморрагических осложнений у каждого конкретного пациента.
Жернякова А. А., Мартынкевич И. С., Шуваев В. А., Полушкина Л. Б., Волошин С. В., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ И ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ
ТРОМБОЦИТЕМИИ
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) — миелопролиферативное заболевание с повышенной продукцией мегакариоцитов в костном мозге и тромбоцитозом в периферической крови. Относится к группе миело-пролиферативных новообразований (МПН), является редким (орфанным) заболеванием с частотой выявляемости от 1,5 до 2,5 случаев на 100 000 населения в год.
Ключевым звеном патогенеза ЭТ является неконтролируемая активация клеточного сигнального пути |ЛК-8ТЛТ. Достоверно установлена центральная роль соматических точечных мутаций генов/ЛК2 (/ЛК2У617Р), MPL
и CЛLR в активации |ЛК-8ТЛТ-пути. Молеку-лярно-генетический фенотип (носительство одной из мутаций: /ЛК2У617Р /ЛК2+), MPL (МР1>+), CЛLR (CЛLR1 + — тип 1, CЛLR2+ — тип 2), их отсутствие — тройной-негативный статус (ТН)) при ЭТ рассматривается в качестве фактора, влияющего на развитие тром-ботических и/или геморрагических осложнений.
Цель. Оценить наличие и характер взаимосвязей между молекулярно-генетически-ми нарушениями, клинико-лабораторными параметрами и развитием осложнений, прогнозом течения ЭТ.
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
Материалы и методы. Данные 240 пациентов с ЭТ (критерии ВОЗ 2008 г.). Оценивались показатели гемограммы, результаты молеку-лярно-генетических методов: полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) для определения JAK2V617F, ПЦР-ПДРФ (выявление мутаций MPL) и прямого секвениро-вания (выявление CALR). Регистрировались тромботические и/или геморрагические осложнения (артериальные/венозные тромбозы, острый инфаркт миокарда (ОИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и кровотечения). Произведен анализ общей выживаемости (ОВ) у пациентов с наличием/отсутствием осложнений. Выполнен анализ и последующая статистическая обработка полученных данных.
Результаты. Среди 240 пациентов: 183 (76,3 %) — без осложнений (БО), у 57 (23,7 %) осложнения: 49/57 (85,9%) — артериальные/венозные тромбозы, ОНМК и ОИМ (тромбозы+); 11/57 (19,3%) — кровотечения (геморрагии+). Тромботические осложнения в JAK2+ — 50/182 (27,4%), ТН —8/26 (30,7%), CALR1+ — 2/11 (18,2%); в CALR2+ и MPL+ не отмечено тромбозов ^ < 0,001). Выявлено наличие статистически значимых различий по уровню тромбоцитов между тромбозы+ и геморрагии+ (р = 0,003), раз-
личий по уровню гемоглобина и лейкоцитов не отмечено (р = 0,75 и р = 0,47). Пациенты старше 60 лет — более половины в БО (51 %) и тромбозы+ (59%), в геморрагии+ — 36% (р < 0,001). По наличию сердечно-сосудистых факторов риска (БО - 24 %, тромбозы+ — 69 % и геморрагии+ — 36%) (р< 0,001). Различий по гипертромбоцитозу более 1000х109/л и лейкоцитозу более 11х109/л не получено (р = 0,85 и р = 0,72 соответственно). При анализе ОВ не выявлено статистически значимых различий между подгруппами с/без осложнений (р = 0,21).
Выводы. Мутация JAK2V617F ассоциирована с увеличением риска и частоты тромбозов. Статусы CALR1+ и CALR2+ — наиболее благоприятные с позиции риска развития тром-ботических осложнений; частота тромботи-ческих осложнений у таких пациентов была статистически значимо ниже в сравнении с пациентами других групп (р = 0,01). Вместе с тем, при CALR+, вне зависимости от типа мутации, частота возникновения геморрагических осложнений достоверно выше (р = 0,01) в сравнении с носительством иных мутаций. Влияние носительства мутации MPL и ТН-статуса требуют проведения дальнейших исследований.
Карпич С. А., Шмелева В. М., Головина О. Г., Капустин С. И., Смирнова О. А., Папаян Л. П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ОЦЕНКА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ЛИЦ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТРОМБОФИЛИЕЙ
Введение. К числу безусловных наследственных детерминант тромбофилии относятся мутации в генах факторов II ^20210А) и V ^1691А). Однако вопрос о необходимости и продолжительности первичной и вторичной профилактики венозного тромбоэм-болизма (ВТЭ) у носителей наследственной тромбофилии остается дискутабельным. Рекомендаций по продолжительности антикоа-гулянтной терапии после перенесенного ВТЭ у пациентов с наследственной тромбофилией в настоящее время не существует.
В последнее время нарастает интерес к интегральному тесту — тесту генерации тромбина (ТГТ), который позволяет оценить
динамику генерации тромбина, что дает возможность эффективно выявлять признаки гиперкоагуляции.
Цель. Оценить изменения показателей ТГТ у асимптомных носителей и у пациентов носителей мутаций в генах фактора V ^1691А) и/или протромбина ^20210А) после антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с ВТЭ.
Материалы и методы. Обследовано 34 пациента — носителя мутации в генах FV G1691A и/или Р11 G20210A (15 мужчин, 19 женщин, возраст 24-67 лет, Ме возраста — 37 лет), с эпизодом ВТЭ в анамнезе. Все пациенты проходили курс антикоагулянтной те-
