CC BY
14
2-я научно-практическая
онлайн-конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Результаты. Исходно у всех 5 пациентов выявлялись признаки гиперкоагуляции: повышение активности фактора VIII > 200 %, (норма
< 150 %), повышение D-димера > 1000, (норма
< 243 нг/мг). В ходе лечения экулизумабом, были получены данные, свидетельствующие о тенденции к снижению активности фактора VIII (< 150 %) и достижению нормальных значений уровня D-димера у 3 из 5 пациентов. Необходимо отметить, что показатели анти-коагулянтной системы (уровень антитромбина, активность протеина С и S) не изменялись и были в пределах нормальных значений на всем протяжении исследования у всех паци-
Санкт-Петербург 11 декабря 2020 г.
ентов с проводимой терапией. Имела место обратимая агрегация и дезагрегация тромбоцитов при записи с АДФ в дозе 5 мкМ, а также снижение максимальной амплитуды агрегации при записи с коллагеном. В дозе 2 мкг/мл.
Выводы. Таким образом, у части пациентов, получающих лечение экулизумабом, выявилась тенденция к снижению отдельных факторов гиперкоагуляционного состояния системы гемостаза, что может свидетельствовать о некотором антикоагулянтном воздействии препарата. Данные результаты требуют дополнительных исследований.
Корсакова Н. Е., Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Силина Н. Н., Ефремова Е. В., Шуваев В. А., Чечеткин А. В., Папаян Л. П.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ПАЦИЕНТОВ С ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
НАЛИЧИЯ ТРОМБОЗОВ В АНАМНЕЗЕ
Введение. Тромбозы являются одним из основных осложнений РЬ-негативных миело-пролиферативных новообразований, таких как истинная полицитемия (ИП) и эссенци-альная тромбоцитемия (ЭТ), внося существенный вклад в снижение качества и продолжительности жизни пациентов. Стандартные коагуляционные тесты обнаруживают разнонаправленные изменения и не отражают протромботическую тенденцию при данных заболеваниях. Исследования параметров гемостаза при ИП и ЭТ дают противоречивые результаты особенно в отношении тромбо-тического анамнеза больных. В то же время, тромбозы в анамнезе считаются одним из основных факторов риска развития тромбоза при ИП и ЭТ.
Цель. Оценить гемостатический потенциал пациентов с истинной полицитемией и эссен-циальной тромбоцитемией в зависимости от наличия тромбозов в анамнезе.
Материалы и методы. В исследование было включено 68 пациентов с ИП и ЭТ, 20 (29 %) из которых имели тромботические осложнения. Контрольная группа состояла из 30 здоровых добровольцев. Свободную от тромбоцитов плазму пациентов и контрольной группы получали с помощью последовательного трой-
ного центрифугирования. Гемостатический потенциал оценивали по тесту генерации тромбина, проводимому методом калиброванной автоматизированной тромбиногра-фии, с использованием в качестве триггеров «PRP-реагента», содержащего рекомбинант-ный тканевой фактор (конечная концентрация 1 пМ), и «MP-реагента», включающего фос-фолипиды (конечная концентрации 4 мкМ), с добавлением ингибитора контактной активации CTI (corn trypsin inhibitor) (конечная концентрация 40 мкг/мл). Учитывали такие параметры, как эндогенный тромбиновый потенциал (ETP — endogenous thrombin potential), максимальную концентрацию тромбина (Peak) и скорость генерации тромбина (V). Статистическую обработку данных осуществляли при помощи программы STATISTICA 6.0. Для представления результатов использовали медиану (Ме) и 50 % доверительный интервал (ДИ). Для определения достоверности различий между группами применяли критерий Манна-Уитни, различия считали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05.
Результаты. Пациенты без тромботических осложнений не обнаруживали существенных отличий от контрольной группы по исследованным показателям. У пациентов с тромбозами
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVI, №4, 2020
в анамнезе относительно контрольных значений отмечалось повышение показателей ETP (689,7; 434,3-791,8 против 471,8; 374,8-564,0) и Peak (25,1; 16,5-34,2 против 18,4; 11,9-20,4) с «PRP-реагентом» и ETP (937,8; 579,8-1490,0 против 566,5; 439,6-743,6), Peak (83,8; 53,7235,3 против 46,3; 31,8-68,6) и V (17,1; 9,8-54,8 против 7,3; 5,0-17,1) с «Mp-реагентом»+CTI. Пациенты с отягощенным тромботическим анамнезом отличались от пациентов без тромбозов значимым увеличением Peak (25,1; 16,5-34,2 против 17,4; 10,8-27,6; p = 0,037) и V (2,2; 1,3-3,5 против 1,2; 0,7-2,4; p = 0,023) с «PRP-реагентом», а также тенденцией к повышению остальных параметров (689,7; 434,3791,8 против 511,7; 315,7-789,7; p = 0,162 для ETP c «PRP-реагентом», 937,8; 579,8-1490,0 про-
тив 707,6; 359,6-1116,3; p = 0,087 для ETP, 83,8; 53,7-235,3 против 54,9; 28,9-112,8; p = 0,056 для Peak и 17,1; 9,8-54,8 против 10,4; 4,2-26,4; p = 0,072 для V с «MP-реагентом»+CTI).
Выводы. Пациенты с ИП и ЭТ, имевшие тромбозы в анамнезе, отличались повышением количества и скорости генерации тромбина в свободной от тромбоцитов плазме, по-видимому, связанным с присутствием микрочастиц, обогащенных отрицательно заряженными фосфоли-пидами и экспрессирующими тканевой фактор на своей поверхности. Вклад прокоагулянтных микрочастиц в увеличение гемостатического потенциала может определять повышенный риск развития тромбозов у пациентов с ИП и ЭТ с отягощенным тромботическим анамнезом.
Лазарева Е. Н.1, Малеев В. В.1, Наврузова Л. Н.1, Алешина Н. И.1, Астрина О. С.1, Краснова С. В.2, Цветкова Н. А.2, Вдовина Е. Т.2
1 ФБУН «Центральный НИИ Эпидемиологии» Роспотребнадзора РФ, г. Москва;
2 ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва
НАРУШЕНИЯ В СОСУДИСТОТРОМБОЦИТАРНОМ ГЕМОСТАЗЕ У БОЛЬНЫХ КОРЬЮ
Введение. Для современного течения кори характерны не только ее контагиозность, но и высокий риск возникновения осложнений, связанных с нарушениями гемостаза, которые определяют исход болезни. В связи с этим, для предотвращения возможности возникновения сосудистых нарушений у пациентов с коморбидностью необходимо углубленное исследование состояния эндотелия. Известно, что вирус кори для проникновения в клетки взаимодействует с мембранными рецепторами CD46, которые расположены в том числе и на тромбоцитах. Данный факт не исключает определенную роль тромбоцитов в патогенезе кори, поскольку в основе патоморфологических изменений ведущего симптома кори — экзантемы — лежат нарушения микроциркуляции.
Цель. Исследовать показатели функционального состояния тромбоцитов и эндотелия сосудов у больных корью.
Материалы и методы. На базах ГБУЗ ИКБ№ 2 ДЗМ и клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора РФ за период с 2018-2019 гг. было обследовано 78 больных с диагнозом корь, верифицированным методом ИФА. Средний возраст пациентов 39 лет.
Количественное определение эндоте-лина (ЭТ) и тромбомодулина (CD141) в сыворотке крови проводили методом ИФА на приборе Anthos 2010 наборами: Эндотелин 1-38-«Biomedica immunoassays» (Австрия), Тромбомодулин-«HycultBiotech» (Нидерланды). Активность фактора Виллебранда (VWF) определяли мануальным методом на реактивах Виллебранд-тест НПО «Ренам». Исследование агрегации тромбоцитов проводили на двух-канальном лазерном анализаторе агрегации 230 LA НПФ «Биола» (Россия) с помощью индуктора АДФ. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц.
Результаты. Исследование тромбоцитарного звена гемостаза выявило снижение агрегаци-онной способности тромбоцитов, в среднем, на 15 % (контроль 64,8±3,1 %). Размер агрегатов, в среднем, 7,8±2,9 отн. ед. (контроль 6,1±2,5 отн. ед.). У 35 больных агрегация была повышена до 74,4±5,6 %, а у 22 — достоверно снижена до 29,3±8,7 %. У 6 пациентов регистрировали петехии с положительным симптомом «щипка». Агрегация тромбоцитов у них составила 20,6±8,1 % (р<0,01), размер агрегатов — 8,6±2,7 отн. ед. Активность VWF была повышена более чем в 2 раза (контроль 63,2±5,1 %). В период
