CC BY
23
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
Матвиенко О. Ю., Корсакова Н. Е., Силина Н. Н., Головина О. Г., Ефремова Е. В., Фоминых М. С., Шуваев В. А., Волошин С. В., Папаян Л. П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПАЦИЕНТОВ С РИ-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Введение. Ph-негативные миелопролифе-ративные новообразования (МПН), к которым относится истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофиброз (МФ), представляют собой группу клональных гематологических заболеваний, сопровождающихся опухолевой трансформацией с последующей пролиферацией миелоидных клеток, длительно сохраняющих способность к дифференци-ровке. МПН имеют общие патогенетические механизмы, связанные с нарушением JAKSTAT сигнального пути. ИП и ЭТ объединяют общие свойства, такие как относительно нормальное созревание клеток и сходство клинических симптомов, при ПМФ наблюдаются специфические признаки, вызванные фиброзом костного мозга. Вследствие дисбаланса системы гемостаза частыми осложнениями у пациентов с МПН являются как тромбозы, так и кровотечения. Однако стандартные коагуляционные тесты, широко распространенные в клинической практике, зачастую показывают лишь небольшие отклонения от нормы или разнонаправленные изменения. В связи с этим большой интерес представляет использование, у пациентов с различными формами МПН, интегрального теста генерации тромбина (ТГТ), который позволяет оценить баланс про- и антикоагулянтов и получить более полную информацию о наличии риска развития геморрагических и тромботических осложнений.
Цель. Исследование состояния системы гемостаза у пациентов с МПН с использованием ТГТ.
Материалы и методы. В исследование были включены 25 пациентов с МПН от 25 до 70 лет, медиана возраста составила 51 год. Все обследованные лица были разделены на 2 группы. В группу № 1 вошли 14 пациентов с ИП и ЭТ, группу № 2 составили 11 пациентов с ПМФ. Показатели генерации тромбина определяли методом калиброванной автоматизированной тромбинографии. По-
становка и анализ результатов ТГТ выполнялись согласно методике, предложенной Hemker Н. Исследования проводились в бедной тромбоцитами плазме с добавлением в реакционную смесь тромбомодулина (ТМ) и без такового (ТМ +/-). Добавление в реакционную смесь ТМ позволяет определить чувствительность к ТМ, которая характеризует эффективность работы антикоагулянтной системы протеина С. Определяли следующие показатели: ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин), Peak (пиковое количество тромбина в образце, нМоль), Lag (время инициации свертывания, мин), TTP (время достижения пика тромбина, мин). Чувствительность к ТМ рассчитывали, как % падения ЕТР и Peak при добавлении ТМ. Для оценки показателей использовали медиану и 95 %ый доверительный интервал (Ме; 95 % ДИ). Различия считались достоверными при p < 0,05. Использовался пакет STATlSTIKA 6.
Результаты. При оценке параметров ТГТ было выявлено, что у пациентов первой группы эндогенный потенциал тромбина был достоверно выше, чем у пациентов группы № 2 (Ме-1333,67, ДИ: 1135,76-1776,12 против Ме-1107,86, ДИ: 781,6-1626,6, соответственно). Также в первой группе отмечалось значимое укорочение временных параметров, в сравнении с пациентами второй группы: Lag (Ме-3, 55, ДИ: 2, 0-5, 17 против Ме-5, 24, ДИ: 3, 09-7, 59, соответственно) и ТТР (Ме -6, 58, ДИ: 4, 0-9, 1 против Ме-8, 32, ДИ: 5, 67-11, 5, соответственно). Чувствительность к тромбомо-дулину не имела достоверных различий при сравнении между группами обследованных лиц.
Выводы. Полученные результаты могут говорить о том, что у пациентов с ИП и ЭТ, в сравнении с пациентами с ПМФ, быстрее проходит инициация генерации тромбина, а также выше ее интенсивность, что может быть связано с частотой тромботических осложнений. Полученные результаты требуют дополнительных исследований.
