Summary
HYPOLIPIDEMIC EFFICIENGY OF ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH HYPERTENSIVE DISEASE. Kupchinskaya YE..G., Ponomareva G.V.
Key words: hypertensive disease, dyslipidemia, Atocor (Atorvastatin)
To reduce the total risk of cardiovascular morbidity and mortality it is necessary to achieve not only by optimal decrease of AH, but by corrections of lipid metabolic disorders as well. Statin therapy is accompanied by considerable reduction of frequency of coronary events, risk of the development of cerebral circulatory disorders, cardiovascular and total mortality. Taking of Atocor (Atorvastatin), manufactured by «Dr. Reddy's Laboratories LTD» in a daily doze of 10 mg by patients with hypertensive disease with hypercholesterinemia promotes reliable improvement of lipid blood spectrum, not conceding effect of an original preparation.
УДК 616.62-007.46: 576.31-053.31
МОРФОМЕТРИЧНИЙ АНАЛ13 ГЛАДКИХ М'Я31В СЕЧ0В0Г0 М1ХУРА У ПАЦ1ЕНТ1В 3 ЕКСТР0Ф1ЕЮ СЕЧ0В0Г0 М1ХУРА
Македонський 1.О.
Днтропетровська мюька клУчна лкарня № 3 ¡м. проф. М.Ф.Руднева.
Проведено морфолог1чне вивчення тканин сечового м1хура 45 пащент1в з екстроф{ею сечового м1-хура на р1зних етапах х{рург1чног корекци. В1дм1чено зниження обсягу гладких м'язових волокон у стшщ сечового м1хура. Визначено зростання обсягу гладког мускулатури тсля устшног корекци вади та з вжом дитини.
Ключов1 слова : екстроф1я сечового м1хура, новонароджеш, детрузор, морфолопя, гладк1 м'язи.
Питания формування нормально!' функци сечового мкура у пац1енлв з його екстроф1ею за-лишаються актуальними та доа не виршеними [6,11]. Для нормально!' функцИ сечового мкура необхщний вщповщний баланс мм м'язовим та колагеновим компонентом [2,8]. стввщно-шення добре вивчеы на сечових мкурах дорос-лих та д1тей з нейрогенним сечовим м1хуром [10,12]. Вщомо, що баланс мм цими двома компонентами може змЫюватися у залежное^ вщ в1ку, стат1, та захворювань патента [8,12]. У ви-падках екстрофи сечового мкура (ЕСМ) у пре-натальному перюд1 не формуються основы функци сечового мкура: його наповнення та спус-тошення [2,3,11] . Недостатысть цих функцм в перюд1 ембрюгенезу може впливати на норма-льний розвиток гладко-м'язового компоненту стшки сечового мкура, та може непрямо впливати на подальше формування тримальноТ функци у цих д1тей. Метою нашого дослщження було вивчення змш гладко!' мускулатури вщносно спо-лучно! тканини на р^них етапах реконструкци вади у д1тей р^ного в1ку у залежное^ вщ характеру оперативного втручання.
Матер!али та методи дослщжень
Проведено обстеження 45 д1тей з екстроф1ею сечового м1хура (ЕСМ), як1 знаходилися на р1з-них етапах хфурпчно! корекци'. Уа д1ти були по-дтеы на три групи у залежное^ вщ в1ку та етатв х1рург1чноТ корекци. До дослщно! групи №1 включено 20 новонароджених з ЕСМ, до дослщно! групи №2 включено 20 д1тей вком 4-5 рою в, яким була проведена пластика шийки сечового мкура, до дослщно!' групи №3 включено 5 д1тей
BiKOM 9-12 poKiB, яким були проведеы noBTopHi пластики шийки сечового Mixypa або оперативне збтьшення сечового Mixypa.
Бюпайний матерел отримували пщ час опе-ративних втручань пюля отримання письмового дозволу батьюв на проведения дослщження. Контрольну групу №1 становили секц1йн1 матерели, отриман1 вщ 5 новонароджених, як1 померли з ¡нших причин. До конторольно!' групи №2 включено бюпемний матерел 5 na^cHTiB з Mixy-рОВО-СеЧОВОДНИМ рефЛЮКСОМ BiKOM 3-5 poKiB, до контрольно! групи №3 включено 2-х пац^н^в (ектопнний сечовод, персистируючий урахус) BiKOM 9-12 poKiB. Бюпсмний матерел отримували из стшки сечового Mixypa, по середнм лшп, в 30Hi над основою тригону. Зразки тканин фксу-вали рщиною Боуена та нормальним забуфере-ним формалшом (pH = 7,2) протягом 24 годин при юмнатнм температур!, зневоднювали в спиртах зростаючо!' концентраци. Використову-ючи меттбензоат як проммне середовище, блоки заливали в парапласт. Виготовляли зр^и товщиною 5-7 MiKpoMeTpiB. Препарати депара-фшували у двох 3MiHax ксилолу та спиртах зни-жуючо!' концентраци. 3pi3H фарбували за Menopi
- Слинченко та гематоксилш - еозином. Проводили ¡мунопстохЫчне виявлення колагену I типу
- моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400, колагену III типу - моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400, колагену IV типу
- моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400. За другий шар використовували Ha6ip PicTure kit (Zymed). Пероксидаза була в^уалЬо-вана шляхом ¡нкубац1Т 3pi3iB у 0,05% розчиы 3'3'-д1амшо-бензидшу тетрапдрохлориду, який Mic-
Том 6, Выпуск 4
51
В1СНИК УкралнськоУ медичноУ стоматолог! чноУ академУ
тив 0,01% перекису водню. Специфннють по-фарбовування контролювали шляхом замЫи первинних антитт буферним розчином з 1% BSA. Июля ¡MyHoricToxiMiï зр^и були дофарбо-BaHi гематоксилном. Зневоднеы зр1зи були роз-мщеы у канадському бальзам!. ЗрЬи прогляда-ли кр1зь MiKpocKon при збтьшены ух 50 та х 160 раз1в. Зображення зымали на вщеокамеру, по-еднану з мкроскопом, при цьому зображення передавалося на моытор комп'ютера для проведения комп'ютерно!' морфометрп. Подальшу обробку даних проводили за допомогою програм Media Cybernetics 1993-97, version 3.0, та Statistika 3.0, яка дозволила проводити розраху-нки для труп середых похибок, середых ариф-метичних. Для порвняння результат^ морфометрп [1] використовували тест Oirnepa, критери ¡MOBipHOCTi Ст'юдента (t) та Манн-Уты (U). Вра-ховували три р1вня значимое^ (р): <0,05 (*), <0,01 (**) та <0,001 (***).
Результата та ïx обговорення
Середнм piBeHb гладко!' мускулатури у пороняны 3i сполучною тканиною у nauieHTiB з екст-роф^ю сечового Mixypa у rpyni №1 складав 7% (flocTOBipHicTb при пороняны з контролем для дано!' BiKOBOï групи скпадала р<0,001), у rpyni № 2 -18,8 % (р<0,001), у rpyni №3 - 32,9% (р<0,01). У контрольна rpyni №1, у новонароджених д1тей, обсяг гладко!' мускулатури складав у середньому 52,1%, у rpyni №2, д1тей 2-3 poKiB, - 55,4%, у контрольна rpyni №3 - 64,2% (Табл.) Доведено, що нефункцюнуючий сечовий Mixyp значно вщ-р^нясться вщ нормально функцюнуючого сечового Mixypa. У цих випадках сечовий Mixyp мен-шого po3Mipy, мае пщвищену чутливють до ме-xaHi4Hoï стимуляцп та мае р^ний piBeHb м'язово!' ппоплази [4,10,11].Mi змЫи мають зворотнм роз-виток при вщновлены функц1Т сечового Mixypa [4,9]. У випадках ycnirnHoï реконструкцп екстро-c^iï сечового Mixypa, останнм вщновлюе деяю функц1Т та функцюнально дозр^ас. Але у деяких nauicHTiB не вдаеться досягти адекватного обся-гу, що вимагас проведения оперативного збть-шення сечового Mixypa [6].
Аномальне розповсюдження колагену у CTiHui сечового Mixypa спричиняе за втрату еластично-CTi ф1брозно зм1неного сечового Mixypa при його екстрофи [2,5]. У попередых дослщженнях доведено, що у нееластичному сечовому Mixypi спостер1гасться пщвищена концентрац1я колагену типу I та III, та еластину [2,7]. У ¡нших дослн дженнях вивчалося розповсюдження рЬних ти-niB колагену у нормальних та патолопчних сечо-вих Mixypax плодО [2]. Под1бн1 дослщження про-водилися у nauicHTiB з нейродисплаз^ю у дитин-CTBi та у дорослому життк [8,12]. У нашому до-слщжены вперше проведена ктькюна морфометрп основних компонент^ стшки сечового Mi-
xypa при ЕСМ. Наше дослщження присвячене вивченню розвитку гладко!' мускулатури у таких пац^нтО. Згщно з нашими дослщженнями вияв-лено, що гладка мускулатура слабо розповсю-джена у ст1нц1 сечового мкура новонароджено!' дитини з ЕСМ у пороняны з1 сполучною тканиною. Июля успшного закриття сечового мкура створюються нормальы умови для функцюну-вання та подальшого розвитку сечового м1хура. Це пов'язано, в першу чергу, з1 зростанням про-тид1Т потоку сеч1 через сформовану уретру, роз-тяжнням сечового мкура сечею. У д1тей з1 сфо-рмованим сечовим мкуром, але вщкритою ший-кою, спввщношення гладю м'язи - сполучна тканина було 19,3%-80,7% . Ми спостер1гали аналопчне стввщношення гладко! мускулатури до сполучно!' тканини (20% - 80%) у пац^нтО з нефункцюнуючим сечовим мкуром (двобнна шфяна уретеростома з приводу обструкцп уре-три, що свщчить про под1бн1 змни тканин сечового мкура при цих станах.
Таблиця
Розповсюдження гладко)' мускулатури та колагену в ст/нц/ сечового м\хура пац/ент/в досл/дних та контрольных груп.
Трупа пац1ент1в Кгпь- KiCTb пацн CHTÎB BiK пац1е- HTÎB. Гладк1 м'язи (%) Колаген (%)
Дослщна група №1 20 1-4 flHi 6,7 93,3
Дослщна група №2 20 4-5 pOKÎB 18,8 81,2
Дослщна група №3 5 9-12 pOKÎB 32,9 67,1
Контрольна група. №1 (новонародже- Hi) 5 2-21 день 52,1 47,9
Контрольна група № 2. (MixypOBO-сечоводний рефлюкс) 5 3-5 pOKÎB 55,4 44,6
Контрольна група №3 (ек-тотчний сечо- 2 9 poKÎB 64,2 35,8
вод, персисти-руючий урахус)
При хфурпчнм реконструкцп шийки сечового мкура, вщносна ктькють гладко!' мускулатури у ст1нц1 сечового мкура при ЕСМ зростас, але не досягае р1вня нормальних тканин сечового м1ху-ра (Табл.). Ми вважали тканини сечового мкура у випадках мкурово-сечоводного рефлюкса та пац^нтО з ектопнним сечоводом як нормальы при огляд1 п1д час оперативного втручання, з по-зицм функцюнування та за даними уродинамн-них дослщжень. У нашому контрольному дослн джены р^ень гладко!' мускулатури дорвнював 55,4%, що було достовфно вище за даы дослн дження у пац^нтО з ЕСМ (Табл.). Зростання об-сягу гладко! мускулатури у пац^нтО з ЕСМ пюля успшно! реконструкцп пов'язано з одного боку, з
ростом сечового Mixypa, але, на наш погляд, бтьш пов'язано, з вщновленням його нормально!' функци. Даы л1тератури свщчать про вищий вщсоток гладко!' мускулатури у ст1нц1 сечового Mixypa у нормальних плод1в та новонароджених [12]. Аналопчы стввщношення спостер1гаються у нормальному сечовому Mixypi дорослих [3,8]. Ц1 даны свщчать, що стввщношення гладка му-скулатура-сполучна тканина е вщносно постм-ною величиною в процеа росту дитини за вщсу-THOCTi захворювань сечового Mixypa. Наш1 даы пщтверджують ппотезу про вщносне зниження обсягу гладко!' мускулатури у вщношены до ко-лагену та ¡нших компонент^ сполучно!' тканини у nauicHTiB з ЕСМ. Пюля стадмних xipypri4Hnx втручань та в процеа росту стввщношення м'яз1в до сполучно!' тканини зростас. Це свщчить про те, що закриття сечового Mixypa, його цикпн чна активн1сть за наповнення та спустошенню вщграс провщну роль у co3piBaHHi ст1нки сечового Mixypa при ЕСМ.
Висновки
При екстрофи сечового Mixypa cnocTepiгасть-ся зниження обсягу гладко!' мускулатури та зрос-тання обсягу сполучно! тканини у стЫц сечового Mixypa. Пюля устшно!' xipyprNHo'i корекцп BiflMi-часться зростання обсягу гладко!' мускулатури, але и обсяг не досягас норми. Обсяг гладко!' мускулатури у CTiHui сечового Mixypa може бути маркером його подальшого розвитку та функци, критер1ем вибору виду хфурпчного втручання. Перспективними у цьому напрямку вважасмо
Реферат
МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ГЛАДКИХ МЫШЦ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У ПАЦИЕНТОВ С ЕКСТРОФИЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Македонский И.О.
Ключевые слова: экстрофия мочевого пузыря, новорожденные, детрузор, морфология, гладкие мышцы.
Проведено морфологическое изучение тканей мочевого пузыря 45 пациентов с экстрофией мочевого пузыря на разных этапах хирургической коррекции. Отмечено снижение уровня гладкомышечных волокон в стенке мочевого пузыря при его экстрофии. Выявлено увеличение содержания гладкомышечных волокон после успешной коррекции порока и с возрастом ребенка.
Summary
MORPHOMETRICAL ANALYSIS OF SMOOTH MUSCLES OF URINARY BLADDER IN PATIENTS WITH EXTROPHY OF URINARY
BLADDER
Makedonskiy I.O.
Key words: bladder exstrophy, newborns, morphology, detrusor, smooth muscles
Our data presents the results of morphologic investigation of bladder wall tissues of 45 patients with bladder exstrophy at different stages of surgical correction. The decrease of smooth muscular fibers in the urinary bladder wall has been observed. Successful bladder reconstruction depends on the age of a child and usually leads to progressive increase of smooth muscle ratio.
формування диференцмованого пщходу до xi-рурпчно!' корекцп ЕСМ у залежное^ вщ морфо-лопчно!' структури сечового Mixypa.
Л!тература
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководс-тво.-М.: Медицина, 1990.-384 с.
2. Македонський 1.0. Морфолопя детрузора при екстрофи сечового Mixypa у новонароджених д1тей // Медичы пер-спективи 2005.- №3.- С.106-109.
3. Caione, P., Lais, A., Capozza, N. The "never functioning" bladder: pitfalls of vesico-ureteral reimplants. //J.Urol.-2000.-Vol. 164,N6.-P.2062-2066.
4. Ekstrom, J., Malmberg, L. Disuse as a cause of supersensitivity in the rat urinary bladder. // Acta Physiol. Scand.-1986.-Vol. 126, N.2.-P.426- 429.
5. Ewalt, D. H., Howard, P. S., Blyth, B. Is lamina propria responsible for normal bladder compliance?// J.Urol.-1992.-Vol . 148, N.2.-P. 541-544.
6. Hollowell, J. G., Hill, P. D., Duffy, P. G. Bladder function and dysfunction in exstrophy and epispadias.// Lancet.-1991. -Vol. 138, N 3.-P. 923- 926.
7. Kim, K. M., Kogan, B. A., Massad, C. A. Collagen and elastin in the normal fetal bladder.// J. Urol.-1991.- Vol. 146, N.2.-P.521- 524.
8. Lepor H., Sunaryadi I., Hartanto V. Quantitative morphometry of the adult human bladder.// J. Urol..-1992.-Vol. 148, N.2.-P.414- 417.
9. Lipski B., Yoshino K., Yao L. A unique new model to study the effect of urinary diversion in the developing rabbit bladder.// J.Urol.-1998.-Vol. 160, N.4.-P.1454- 1458.
10. Mathews R., Wills M., Perlman E. Neural innervation of the newborn exstrophic bladder: an immunohistochemical study.//J. Urol.- 1999.-Vol. 162, N.2.-P.506-508.
11. Orsola A., Estrada C., Retik A. Growth and stretch response of human exstrophy bladder smooth muscle cells: molecular evidence of normal intrinsic function.// BJU Inter-national.-2005.-Vol 95, N.1.-P.144-148.
12. Shapiro, E., Becich, M. J., Perlman, E. Lepor, H. Bladder wall abnormalities in myelodysplastic bladders: a computer assisted morphometric analysis// J. Urol.- 1991.-Vol. 145,N6.-P.- 1024-1028.
Tom 6, Випуск 4
53