CC BY
18
В1СНИК УкралнськоУ медичноУ стоматолог! чноУ академУ
Реферат
КОНЦЕПЦИЯ СУБПЕРИОСТАЛЬНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ Король Д.М.
Ключевые слова: протезирование, стоматологическое имплантация, субпериостапьные имплантаты, конструктивные особенности.
В статье автором рассматриваются показания, изготовление и биомеханические особенности применения субпериостальных имплантатов при частичной и полной адентии.
Summary
CONCEPTION OF SUBPERIOSTEAL IMPLANTATION Korol' D.M.
Key words: prosthetics, dental implantation, subperiosteal implants, design features.
The paper highlights indications, design and biomechanical characteristics of subperiosteal implant applying under partial and full edentia.
УДК 616.12-008.331.1-085.22
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Купчинская Е.Г., Пономарева Г.В.
Институт кардиологии им. акад. Н. Д. Стражеско АМН Украины, г. Киев
Для уменьшения суммарного риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности необходимо добиваться не только оптимального снижения АД, но и коррекции нарушений липидного обмена. Лечение статинами сопровождается существенным уменьшением частоты коронарных событий, риска развития нарушений мозгового кровообращения, сердечно-сосудистой и общей смертности. Прием атокора (аторвастатина, производства фирмы "Dr. Reddy's Laboratories LTD") в суточной дозе 10 мг больными гипертонической болезнью с гиперхолестеринемией способствует достоверному улучшению липидного спектра крови, не уступая эффекту оригинального препарата. Ключевые слова: гипертоническая болезнь, дислипидемии, атокор (аторвастатин)
Артериальная гипертензия (АГ), распростра- марного риска сердечно-сосудистой заболевае-
ненность которой в Украине, по данным эпидемиологических исследований, превышает 30%, является одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и увеличения смертности. Как показали результаты 20-летнего наблюдения, проведенного сотрудниками Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско, общая смертность в когорте лиц с артериальной гипертензией значительно превышала таковую когорты лиц с нормальными значениями артериального давления: в мужской популяции - в 6,6 раза, в женской - в 3,4 раза [2]. Причем, суммация факторов риска, к числу которых относится и гиперлипидемия, значительно ухудшает прогноз пациентов. По данным Фремингемского исследования у 40-59-летних мужчин увеличение содержания в крови холестерина до 6,3 ммоль/л и более в три с половиной раза увеличивает риск развития ишемичес-кой болезни сердца (ИБС) по сравнению с лицами того же возраста, у которых содержание холестерина в плазме крови не превышает 5,4 ммоль/л. В Украине нарушения липидного обмена, характеризующиеся гиперхолестеринемией и/или гипертриглицеридемией, выявляются у каждого пятого мужчины (20%) и каждой третьей женщины (33%), страдающих артериальной гипертензией [2]. Поэтому для уменьшения сум-
мости и смертности необходимо добиваться не только оптимального снижения АД, но и коррекции модифицируемых факторов риска, в частности, нарушений липидного обмена.
Наряду с немедикаментозными методами воздействия на липидный спектр крови используются липидоснижающие препараты, среди которых выделяют четыре основных группы: секвес-транты жирных кислот, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты (фибраты), ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-
коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы - ста-тины). В последние годы с этой целью все чаще используются статины. Препараты именно этой группы рекомендованы в 2003 году Европейским обществом по артериальной гипертензии и Европейским обществом кардиологов для коррекции гиперлипидемии, как сопутствующего фактора риска, у больных артериальной гипертензией [3]. Такой выбор не является случайным. Он основан на убедительных результатах значительного количества крупных исследований, проведенных с использованием различных препаратов группы статинов. Как показали исследования, лечение статинами сопровождается существенным уменьшением частоты коронарных событий, риска развития нарушений мозгового кровообращения, сердечно-сосудистой и
общей смертности [4, 9-11]. Следует отметить, что данные эффекты статинов обусловлены не только их влиянием на содержание в крови холестерина, но и их антиоксидантными, антиагре-гантными, противовоспалительными свойствами, способностью оказывать эндотелийпротек-торное действие, замедлять пролиферацию гладкомышечных клеток, способствовать стабилизации атероскперотических бляшек - их дополнительными, т. е. плейотропными, свойствами [1, 7, 8].
Результаты мета-анализа ряда контролируемых исследований, в которых изучалась эффективность разных представителей группы статинов, подтвердили дозозависимость гиполипиде-мического эффекта статинов, их способность снижать содержание в крови холестерина липо-протеидов низкой плотности (Хс ЛПНП), а также показали, что уменьшение содержания в крови Хс ЛПНП на 1,8 ммоль/л сопровождается снижением риска развития ИБС на 61% и инсульта - на 17% [6]. Причем, наиболее выраженное влияние на Хс ЛПНП оказывал Росувастатин, на втором месте оказался Аторвастатин, далее по нисходящей - Симвастатин, Ловастатин, Права-статин и Флувастатин. Прием перечисленных препаратов в суточной дозе 10 мг приводил к уменьшению содержания Хс ЛПНП в среднем, соответственно, на 43, 37, 27, 21, 20, и 15%, в суточной дозе 20 мг - соответственно, на 48, 43, 32, 29, 24 и 21%, а в дозе 80 мг - соответственно, на 58, 55, 42, 45, 33 и 33%. Таким образом, среди статинов, использующихся в настоящее время в Украине, наиболее выраженным гипо-холестеринемическим эффектом обладает Аторвастатин. Аторвастатин быстро всасывается. Максимальная концентрация его в крови достигается через 1-2 часа после перорального приема. Относительная биодоступность препарата составляет 95-99 %, системная (в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы) - 30%. Метаболизм Аторвастатина происходит в печени. Выводится препарат с желчью, период полувыведения составляет 14 часов. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 2030 часов.
Многоцентровые исследования, как правило, проводятся с использованием оригинальных препаратов. В клинической практике довольно часто пациенты принимают препараты генери-ческие, что, в значительной степени, обусловлено их меньшей стоимостью. В настоящее время дискутируется вопрос о корректности применения данных многоцентровых исследований, проведенных с применением оригинальных препаратов, к препаратам-генерикам. Поэтому изучение клинической эффективности и переносимости генерических препаратов является важным, чем и обусловлена цель данного
исследования - оценить переносимость и эффективность Аторвастатина - препарата АТОКОР (ATOCOR), производства фирмы "Dr. Reddy's Laboratories LTD"(MHflHfl) у больных гипертонической болезнью.
Материал и методы
В исследование было включено 29 больных гипертонической болезнью I-III стадии (17 женщин и 12 мужчин) в возрасте 41-72 лет, не имевших противопоказаний к приему статинов и не принимавших их ранее, у которых содержание общего холестерина в крови превышало 5,2 ммоль/л. У 11 из них была диагностирована ИБС, в том числе трое из них 3-7 лет назад перенесли не Q-инфаркт миокарда. Все пациенты принимали антигипертензивную терапию, характер которой в течение всего периода исследования не изменялся. Аторвастатит (АТОКОР (ATOCOR), производства фирмы "Dr. Reddy's Laboratories LTD", Индия) применяли в суточной дозе 10 мг. До начала исследования всем включенным в него пациентам было проведено общеклиническое обследование. Основные показатели липидного обмена - содержание в крови общего холестерина и триглицеридов (ТГ), Хс ЛПНП, очень низкой плотности (Хс ЛПОНП) и высокой плотности (Хс ЛПВП) - определяли до назначения аторвастатина и через 20-23 дня его регулярного приема. Статистическую обработку данных проводили с использованием персонального компьютера. Для сравнения динамики показателей использовали метод попарно связанных вариант.
Результаты и их обсуждение
До начала приема аторвастатина в обследованной группе больных средние значения общего холестерина составили (6,39±0,15) ммоль/л, Хс ЛПНП - (4,91 ±0,11) ммоль/л, Хс ЛПВП -(0,98±0,06) ммоль/л, ТГ - (2,57±0,11) ммоль/л, что свидетельствовало о выраженных нарушениях липидного обмена. Через 20-23 дня приема препарата наблюдали улучшение липидного профиля крови практически у всех обследованных. Так, содержание общего холестерина в плазме крови уменьшилось до (5,01 ±0,04) ммоль/л, Хс ЛПНП - до (3,54±0,05) моль/л, триглицеридов - до (1,97±0,07) моль/л (динамика всех приведенных показателей достоверна -Р<0,02), а содержание Хс ЛПВП имело тенденцию к увеличению и при повторном обследовании составило (1,03±0,02) моль/л. Следует отметить, что наиболее выраженное уменьшение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП наблюдали у пациентов с более высокими их значениями в исходе (более 7 ммоль/л), у которых уменьшение общего Хс достигало 3032%, а Хс ЛПНП - 40%. Содержание в крови
В1СНИК УкраУнськоУ медичноУ стоматолог!чноУ академПУ
2.
3.
5.
6.
креатинина, глюкозы, билирубина, ACT и АПТ, а также КФК за время наблюдения значимо не изменилось ни у одного из пациентов. Ни у кого из них не наблюдали появления значимых побочных эффектов, свойственных статинам. Это может быть обусловлено невключением в данное исследование больных с хроническими заболеваниями печени, пациентов, систематически употребляющих алкоголь, а также небольшой дозой препарата (10 мг/сут.) и сравнительно непродолжительным периодом наблюдения. Следует отметить, что в исследовании ASCOT-LLA, в котором 10305 пациентов принимали аторвас-татин в дозе 10 мг/сутки, не было обнаружено различий в частоте выявления серьезных побочных эффектов между группами больных, принимавших аторвастатин и плацебо, несмотря на то, что продолжительность приема препарата составила в среднем 3,3 года [9]. Тем не менее, это исследование было прекращено ранее первоначально запланированных сроков в связи с явным положительным влиянием аторвастатина на прогноз пациентов.
В сравнительном исследовании эффективности и безопасности аторвастатина и симвас-татина у больных с дислипидемией, имеющих/не имеющих ИБС, через 6 недель приема первого из них в суточной дозе 10 мг и второго (20 мг/сут.) было обнаружено уменьшение содержания в крови общего Хс, Хс ЛПНП, ТГ и статистически незначимое увеличение содержания Хс ЛПВП, соответственно, на 27 и 25%, 37 и 35 %, 18 и 14 %, 5 и 6 % [5]. В нашем исследовании процент уменьшения содержания в крови общего Хс составил 21,5%, Хс ЛПНП - 27,9%, ТГ -23,3%, содержание Хс ЛПВП значимо не изменилось (+5,1%). Возможно, более длительный прием препарата будет способствовать более существенному снижению содержания атеро-генных фракций липопротеидов в плазме крови.
Таким образом, трехнедельный прием АТО-КОРа (Аторвастатина, производства фирмы "Dr. Reddy's Laboratories LTD"), больными гипертонической болезнью с гиперхолестеринемией в
Реферат
Г1ПОЛ1П1ДЕМИЧНА ЕФЕКТИВНЮТЬ АТОРВАСТАТИНА У ХВОРИХ Г1ПЕРТОН1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ КупчЫська Е.Г., Пономарьова Г.В.
Ключов1 слова: ппертошчна хвороба, flicninifleMii, атокор (аторвастатин)
Для зменшення сумарного ризику серцево-судинноТ захворюваност1 та смертное^ необхщно дося-гати не ттьки оптимального зниження AT, але i корекци порушень лодного обмну. Лкування стати-нами супроводжуеться суттевим зменшенням частоти коронарних подм, ризику розвитку порушень мозкового кровооб1гу, серцево-судинноТ та загальноТ смертностк Прийом атокора (аторвастатину, ви-робництва ф1рми "Dr. Reddy's Laboratories LTD") в добовм доз1 10 мгхворими ппертоннною хворобою з пперхол1стеринем1ею достовфно покращус показники лтщного спектру KpoBi, мае аналопчний ефект як i орипнальний препарат.
суточной дозе 10 мг способствует достоверному улучшению липидного спектра крови: значимому уменьшению содержания общего холестерина, Хс ЛПНП и триглицеридов. При этом проявляется тенденция к повышению Хс ЛПВП. Препарат хорошо переносится, существенно не уступает по эффективности оригинальной форме.
Литература
1. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // Российский медицинский журнал. - 2001. - №9. - С.24-26. Горбась I.M., Смирнова 1.П., Давиденко Н.В. Епщемюло-пя артер1альноТ ппертензп: 20-pi4He спостереження. // Шки УкраУни. - 2005. - Додаток. - С.38. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии Европейского Общества по артериальной гипертензии и Европейского Общества кардиологов // Артериальная гиперетензия. - 2004. - Т.10, №2. - С.65-97 (J.Hypertens. - 2003. - Vol.21. - P.1011-1053/ Интернет-сайт: www.eshonline.org).
Athyros V., Papageorgiou A., Mercouris B. et all. Threat-ment with atorvastatin to the national cholesterol educational program goal versus in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation (GREACE) study // Cur. Med. Res. - 2002. - Vol.18. - P.220-228.
Karalis D.G., Ross A.M., Vacari R.M. et al. // Am. J. Cardiology. - 2002. - Vol.89. - P.667-671 (Медицина CBiTy. -2002. - Т. XII, травень - C.1-5)
Law W.R., Wald N.I., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. // BMJ. - 2003. - Vol.326. - P.1423-1427. Libby P., Aikawa M. Mechanisms of plaque stabilization with statins. // Amer. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, Suppl.B.
- P.4-8.
Scalia R., Gooszen M., Jones S. et al. Simvastatin exerts both anti-inflammatory and cardioprotective effects in apoli-poprotein e-deficientmice. // Circulation. - 2001. - Vol.103.
- P.2598-2603.
Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et all. The prevention of coronary events and stroke with atorvastatin in hypertensive subjects with average or below average cholesterol levels. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: Lipid Lowering Arm (ASCOTLLA). // Lancet. - 2003. - Vol.361. -P.1149-1158.
Shepberd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et all. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial. // Lancet. - 2002. - Vol. 360.
- P.1623-1630.
The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and abroad range of initial cholesterol levels. // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol.339. - P.1349-1257.
9.
10.
11.
Summary
HYPOLIPIDEMIC EFFICIENGY OF ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH HYPERTENSIVE DISEASE. Kupchinskaya YE..G., Ponomareva G.V.
Key words: hypertensive disease, dyslipidemia, Atocor (Atorvastatin)
To reduce the total risk of cardiovascular morbidity and mortality it is necessary to achieve not only by optimal decrease of AH, but by corrections of lipid metabolic disorders as well. Statin therapy is accompanied by considerable reduction of frequency of coronary events, risk of the development of cerebral circulatory disorders, cardiovascular and total mortality. Taking of Atocor (Atorvastatin), manufactured by «Dr. Reddy's Laboratories LTD» in a daily doze of 10 mg by patients with hypertensive disease with hypercholesterinemia promotes reliable improvement of lipid blood spectrum, not conceding effect of an original preparation.
УДК 616.62-007.46: 576.31-053.31
МОРФОМЕТРИЧНИЙ АНАЛ13 ГЛАДКИХ М'Я31В СЕЧ0В0Г0 М1ХУРА У ПАЦ1ЕНТ1В 3 ЕКСТР0Ф1ЕЮ СЕЧ0В0Г0 М1ХУРА
Македонський 1.О.
Днтропетровська мюька клУчна лкарня № 3 ¡м. проф. М.Ф.Руднева.
Проведено морфолог1чне вивчення тканин сечового м1хура 45 пащент1в з екстроф{ею сечового м1-хура на р1зних етапах х{рург1чног корекци. В1дм1чено зниження обсягу гладких м'язових волокон у стшщ сечового м1хура. Визначено зростання обсягу гладког мускулатури тсля устшног корекци вади та з вжом дитини.
Ключов1 слова : екстроф1я сечового м1хура, новонароджеш, детрузор, морфолопя, гладк1 м'язи.
Питання формування нормально! функци сечового мкура у пац1ент1в з його екстроф1ею за-лишаються актуальними та доа не виршеними [6,11]. Для нормально!' функцИ сечового мкура необхщний вщповщний баланс мм м'язовим та колагеновим компонентом [2,8]. стввщно-шення добре вивчеы на сечових мкурах дорос-лих та д1тей з нейрогенним сечовим м1хуром [10,12]. Вщомо, що баланс мм цими двома компонентами може змЫюватися у залежное^ вщ в1ку, стат1, та захворювань патента [8,12]. У ви-падках екстрофи сечового мкура (ЕСМ) у пре-натальному перюд1 не формуються основы функци сечового мкура: його наповнення та спус-тошення [2,3,11] . Недостатысть цих функцм в перюд1 ембрюгенезу може впливати на норма-льний розвиток гладко-м'язового компоненту стшки сечового мкура, та може непрямо впливати на подальше формування тримальноТ функци у цих д1тей. Метою нашого дослщження було вивчення змш гладко!' мускулатури вщносно спо-лучно!' тканини на р^них етапах реконструкци вади у д1тей р^ного в1ку у залежное^ вщ характеру оперативного втручання.
Матер!али та методи дослщжень
Проведено обстеження 45 д1тей з екстроф1ею сечового м1хура (ЕСМ), як1 знаходилися на р1з-них етапах х1рурпчно!' корекци'. Уа д1ти були по-дтеы на три групи у залежное^ вщ в1ку та етатв х1рург1чноТ корекци. До дослщно!' групи №1 включено 20 новонароджених з ЕСМ, до дослщно!' групи №2 включено 20 д1тей вком 4-5 рою в, яким була проведена пластика шийки сечового мкура, до дослщно! групи №3 включено 5 д1тей
BiKOM 9-12 poKiB, яким були проведен! повторы пластики шийки сечового Mixypa або оперативне збтьшення сечового Mixypa.
Бюпайний матерел отримували пщ час опе-ративних втручань пюля отримання письмового дозволу батьюв на проведения дослщження. Контрольну групу №1 становили секц1йн1 матерели, отриман1 вщ 5 новонароджених, як1 померли з ¡нших причин. До конторольно!' групи №2 включено бюпемний матерел 5 патенте з Mixy-рОВО-СеЧОВОДНИМ рефЛЮКСОМ BiKOM 3-5 poKiB, до контрольно! групи №3 включено 2-х пац^н^в (ектопнний сечовод, персистируючий урахус) BiKOM 9-12 poKiB. Бюпсмний матерел отримували из стшки сечового Mixypa, по середнм лшп, в 30Hi над основою тригону. Зразки тканин фксу-вали рщиною Боуена та нормальним забуфере-ним формалшом (pH = 7,2) протягом 24 годин при юмнатнм температур!, зневоднювали в спиртах зростаючо!' концентраци. Використову-ючи меттбензоат як проммне середовище, блоки заливали в парапласт. Виготовляли зр^и товщиною 5-7 MiKpoMeTpiB. Препарати депара-фшували у двох 3MiHax ксилолу та спиртах зни-жуючо!' концентраци. 3pi3H фарбували за Menopi
- Слинченко та гематоксилш - еозином. Проводили ¡мунопстохЫчне виявлення колагену I типу
- моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400, колагену III типу - моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400, колагену IV типу
- моноклональних антитт (Sigma) у розведены 1:400. За другий шар використовували Ha6ip PicTure kit (Zymed). Пероксидаза була в^уалЬо-вана шляхом ¡нкубац1Т 3pi3iB у 0,05% розчиы 3'3'-д1амшо-бензидшу тетрапдрохлориду, який Mic-
