CC BY
5
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ОЛЛ-2009 для лиц старше 55 лет с добавлением Сорафениба — у 1. Медиана наблюдения составила 9,4 мес. (5,3—74,7 мес.). У пяти больных был установлен Т/миелоидный (Т/Ж) иммуно-фенотип и у 3 — В/миелоидный (В/М). Наличие экстрамедуллярных очагов, а также результаты СЦИ, FISH и исследования мутаций гена FLT3 ITD методом фрагментного анализа представлены в таблице. Исследование МОБ на 70-й день терапии выполнено всем больным методом 6-цветной проточной цитомет-рии, у 2 больных также проводили исследование молекулярного транскрипта гена MLL методом ОТ-ПЦР. Ауто-ТГСК выполнена 3 больным в первой полной ремиссии (ПР1). Алло-ТГСКК выполнена 3 больным — 1с первичной рефрактерностью в ПР1 и 2 после ауто-ТГСК в ПР1 и ПР2. У троих больных с ОЛСФ Т/М при развитии рецидива (п=1) и первичной рефрактерности (п=2) применяли терапию Неларабином, Циклофосфамидом, Этопозидом; у 2 больных с ОЛСФ В/М применяли программы: Flag-Ida + Венетоклакс (п=1) и Бортезомиб, Дексаметазон, Митоксантрон, Винкристин, L-аспарагиназа (п=1).
Результаты и обсуждение. Частота достижения первой полной ремиссии у больных СФОЛ составила 63% (5 из 8), первичная рефрактерность была констатирована у 37% (п=3). При этом среди больных с морфологической ремиссией у 80% (п=4) на 70-й день терапии сохранялся ЖОБ-позитивный статус (ЖОБ+). У одного больного из этой группы с ЖОБ+ персисти-рует молекулярный транскрипт MLL-AF4 после консолидации III (срок наблюдения 6,4 мес.); у 2 больных развился ранний рецидив; у 1 б-го в связи с сохраняющейся ЖОБ выполнена модификация терапии — к XT добавлен Сорафениб (I—III этап консолидации), далее выполнен курс НЖА с последующей консолидацией ауто-ТГСКК, а спустя 9 мес. выполнена алло-ТГСКК в ЖОБ-негативном статусе. При лечении Р/Р форм по программе с Неларабином у 2 из 3 больных с ОЛСФ Т/Ж была достигнута ремиссия заболевания и выполнена алло-ТГСКК, оба больных живы (срок наблюдения 11 и 74,6 мес.). При Р/Р ОЛСФ В/Ж
у двоих больных наблюдалась рефрактерность к противореци-дивной терапии по программам с Бортезомибом и Flag-Ida с Венетоклаксом, они погибли в результате прогрессии заболевания. При анализе долгосрочных результатов терапии для всей группы больных 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 58% (п=8), безрецидивная 53% (п=5) (рис.).
Заключение. Высокая частота персистенции ЖОБ у больных ОЛСФ свидетельствует о необходимости своевременной модификации терапии и при возможности применения таргетных агентов. Для определения роли алло-ТГСК в первой линии, а также оптимальной стратегии терапии Р/Р форм группа больных малочисленна и требует дальнейшего наблюдения.
Таблица. ИФТ, кариотип и наличие экстрамедуллярных очагов у боль-ныхОЛСФ
№ б-го ИФТ Кариотип/ FLT3 mut Экстрамедуллярные очаги
1 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46 ХУ FLT3mut«-» -
2 В1-ОЛЛ/ОМЛ NG2+ 46,XX,l(4;ll)(q21;q23)[7]/46,XX[13] FLT3mut«-» Нейролейкемия
3 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46 ХХ FLT3 mut«+» -
4 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 4ÓXY FLT3mut«-» Поражение средостения, всех групп лимфоузлов
5 ви-олл/омл 46, ХУ дупликция локуса гена MLL/1 lq23?, полисомия 11? FLT3mut«-» Периферическая лимфаденопатия
6 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46, ХУ FLT3mut«-» Поражение шейных, надключичных, вну-тригрудных лимфоузлов, нёбных миндалин
7 ви-олл/омл 4ó,XY,der(ó) [18]/47^idem,+8[l]/4ó,XY[l] FLT3mut«-» Периферическая лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, экстрамедуллярные очаги в диафизе левой большеберцовой кости, пжк левой теменной области, нейролейкемия
8 Т1-ОЛЛ/ОМЛ 47, ХУ, der(2)add(p24-25), +5, del(7)(qll-q34),+14{6}/46,xy{4} FLT3mut«-» -
Йовдий А. В., Бутина Е. В., Смольникова М. В., Попонина Е. А.
МОНИТОРИНГ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ДОНОРСКОГО ХИМЕРИЗМА ПО АНТИГЕНАМ ЭРИТРОЦИТОВ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России»
Введение. Показателем, отражающим работу донорской кроветворной ткани после аллогенной трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток (алло-ТГСК), является посттрансплантационный химеризм.
Цель работы. Оценить влияние иммунологических факторов и режимов кондиционирования на сроки формирования эритро-цитарного донорского химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Материалы и методы. В исследование включены 42 больных, перенесших алло-ТГСК в 2013-2020 гг. в ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России». Возраст пациентов варьировал от 3 до 60 лет (медиана возраста 32). Перед алло-ТГСК выполняли исследование антигенов эритроцитов систем ABO, Резус, Келлудоноров иреци-пиентов с применением реактивов и оборудования фирмы BioRad (США). HLA-идентичного донора имели 29 реципиентов (69%), HLA-гаплоидентичного донора — 13 (31%). Информативными считались антигены, выявленные в фенотипе реципиента и отсутствующие в фенотипе донора, или наоборот. Для статистической обработки данных использовали медиану (Me) и непараметрический критерий Краскела—Уоллиса.
Результаты и обсуждение. У реципиентов стволовых кроветворных клеток от HLA-идентичных доноров период времени до первого появления эритроцитов, экспрессирующих антигены донора, составил от 8 до 56 дней (Me 20 дней), 50% донорский химеризм у данных пациентов возник в период с 21 до 90 дня (Me 37 дней), полный донорский химеризм (100%) установлен с 44 до 372 дней (Me 111 дней). В группе реципиентов, которым удалось подобрать HLA-гаплоидентичных доноров, периоды до первого появления эритроцитов донора, 50 и 100% донорского химеризма составили от 13 до 53 дней (Me 20 дней), от 31 до 142 (Me
42 дня), от 26 до 148 (Me 113 дней) соответственно. Зависимость сроков формирования эрироцитарного донорского химеризма от HLA совместимости пар донор — реципиент не установлена (р>0,05). Двадцать пять (59,5%) из 42 пар отличались по антигенам системы ABO. Из них большую АВО-несовместимость имели 9 пар (30,5%), малую — 16 пар (60,5%). При идентичности донора и реципиента по антигенам ABO первое появление донорских эритроцитов наблюдалось в среднем на 20-й день, 50% донорского химеризма — на 37-й день, 100% донорского химеризма — на 112-й день. Время возникновения донорского химеризма у пациентов, идентичных с донорами по системе ABO, и у реципиентов с большой и малой АВО-несовместимостью не различалось (табл.). Проанализировано влияние предтрансплантационной медикаментозной подготовки больных на динамику донорского эритроцитарного химеризма. После алло-ТГСК у пациентов, которым проводился режим кондиционирования со сниженной интенсивностью, время первого появления донорского химеризма составило от 8 до 56 дней (Me 20 дней), 50% донорского химеризма — от 21 до 142 (Me 38 дней), 100% донорского химериза — от44 до 489 (Me 111 дней), что было сопоставимо с соответствующими
Таблица. Динамика донорского химеризма в зависимости от АВО-совместимости пар донор — реципиент
ABO идентичные пары Большая несовместимость по ABO Малая несовместимость по ABO Р
Первое появление донорского химеризма Me (Min-Max) 20 (13-53) 14 (8-56) 20 (11-45) р>0.05
50% донорский химеризм Me (Min-Max) 37 (21-142) 38 (34-63) 38 (26-82) р>0.05
100% донорский химеризм Me (Min-Max) 112 (44-489) 125 (26-209) 109 (70-150) р>0.05
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
периодами у больных, получавших миелоаблативный режим кон- Заключение. Появление и прирост донорских эритроцитов
диционирования: от11 до 53 дней (Же 20 дней), от 31 до 82 (Же 41 не зависели от совместимости донора и реципиента по системам день) и от 26 до 170 (Же 112 дней) соответственно. HLA, ABO и от режима кондиционирования.
Калинкина О. Б., Тезиков Ю. В., Липатов И. С.
РИСК ВЕНОЗНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИИ У ПАЦИЕНТОК НА МЕНОПАУЗАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
ВО ВРЕМЯ ПАНДЕМИИ СОУШ-19
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия
Введение. Вспышка коронавирусной болезни (С0У10-19) является чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Гиперкоагуляция и иммунотромботическое состояние из-за выявления множественных микротромбов — морфологический субстрат 8АК8-СоУ-2, что является системной микроангиопа-тией, которая объясняет полиорганную недостаточность (кар-диомиопатия, почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность, мезентериальная ишемия и неврологические повреждения). Кроме того, следует подчеркнуть, что, поскольку эндотелий сосудов активно экспрессирует ангиотензинпревра-щающий фермент 2, он становится активным местом размножения 8АК8-СоУ-2, как это было описано ранее для пациентов с инфекциями 8АК8-СоУ-17. Гиперактивация свертывания крови у пациентов с симптомами СОУЮ-19 с более тяжелыми проявлениями может приводить к повышенному риску тромбоэмболии у пациентов, использующих комбинированную гормональную контрацепцию и гормональную терапию в период менопаузы. Физиопатологический механизм гиперкоагуляции у пациенток, принимающих менопаузальную гормонотерапию (МГТ), возникает при прохождении эстрогена через печень. Этот протромботический эффект также возможен и при других способах введения (трансдермальный, вагинальный).
Цель работы. Обобщить накопленный опыт применения ЖГТ у женщин, перенесших СОУГО-19 за период март 2020 — октябрь 2021 гг. на базе СОКБ им В.Д. Середавина, перепрофилированной под лечение новой 8АК8-СоУ-2-инфекции.
Материалы и методы. Нами проанализированы истории болезни 86 женщин, получавших пероральные формы ЖГТ и 74 пациенток без ЖГТ, проходивших лечение со среднетяжелой и тяжелыми формами COVID-19 за указанный период. ЖГТ по ряду данных в дополнение к стимулированию повышенния прокоагулянтных факторов (фибриноген, протромбин, факторы VII, VIII, IX, X, XII), снижает синтез прокоагулянтного фактора V и ингибиторов гемостаза, которые возникают естественным путем, таких как антитромбин, белок S и ряд других факторов, что приводит к повышенному риску тромбоза. Нами проводился анализ параметров гемостаза, наличия тромботических осложнений, показаний для назначения терапия низкомолекулярными гепаринами (НЖГ) и исходов лечения (выздоровление/летальный исход).
Результаты и обсуждение. Случаев тяжелых ВТЭ зафиксировано не было среди исследуемых групп за период госпитализации. Наше исследование показало, что смертность у пациенток от COVID-19, принимающих ЖГТ не превышала таковую среди пациенток в постменопаузе без ЖГТ и была в целом ниже на 1,5%, однако данные не имеют статистической значимости (р=0,36). В случаях нарастания тяжести болезни следует рассмотреть добавление к терапии НЖГ.
Заключение. Отменять менопаузальную гормональную терапию в случае, если COVID-19 потребовало госпитализации со среднетяжелой и тяжелой формами не требуется. В период стационарного лечения возможно сохранить текущую терапию ЖГТ вусловиях дополнительного назначения НЖГ.
Калмыкова О. С., Дубинкин И. В., Демидова Е. С., Климова Н. А., Гапонова Т. В.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ АЛЛОИММУНИЗАЦИИ РЕЦИПИЕНТА ПО СИСТЕМЕ КШБ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Подбор пар «донор—реципиент» по основным транс-фузионно-опасным аллоантигенам эритроцитов: систем групп крови ABO, Резус, Келл, позволил существенно снизить индекс аллоиммунизации реципиентов при трансфузиях эритроцитсо-держащих сред. Однако при этом возрастает относительное количество случаев аллоиммунизации реципиентов множественных трансфузий по другим группам крови. Учитывая некоторые особенности выявления антиэритроцитарных аллоантител в гелевых карточках, широко применяемых в иммуногематологических исследованиях в Российской Федерации, определенную проблему вызывают антитела со специфичностью анти-Лка, которые не выявляются в пробе на совместимость в гелевых карточках с эритроцитами доноров, гетерозиготных по генам Jka/Jkb.
Цель работы. Характеристика клинического случая аллоиммунизации реципиента множественных гемотрансфузий по антигену Jka.
Материалы и методы. Проспективно и ретроспективно исследовали образцы крови реципиента множественных трансфузий эритроцитсодержащих сред «X» и доноров ФГБУ «НМИЦ гематологии» Жинздрава России. В работе использовали тест-системы Capture R Immucor и гелевые карточки LISS/Coombs BioRad.
Результаты и обсуждение. У пациента «X», поступившего в клинику ФГБУ «НЖИЦ гематологии» Жинздрава России, с группой крови 0 и фенотипом эритроцитов CCDeeKk исходно были выявлены антиэритроцитарные аллоантитела анти-Rhc (титр 1:8). По показаниям (гемоглобин ниже 80 г/л) были назначены трансфузии донорской эритроцитной взвеси, совместимой
по фенотипу (табл.). При повторной гемотрансфузии эритроцитной взвеси донора, совместимого по результатам пробы в гелевых карточках LISS/Coombs биологическая проба ¿я vivo оказалась положительной, а в плазме крови обнаружен свободный гемоглобин в концентрации 1 г/л. Трансфузия была остановлена. Повторные попытки трансфузий идентичных по группе крови, резус-принадлежности и фенотипу эритроцитов от других доноров при отрицательной пробе на совместимость в гелевых карточках, также приводили к ухудшению самочувствия реципиента «X» и были остановлены. Ретроспективный анализ показал, что у реципиента «X» после первой гемотрансфузии появились дополнительно к анти-Rkc еще анти-Лка антиэритроцитарные аллоантитела. Расширенное фенотипирование эритроцитов показало: у реципиента «X» фенотип Jkb/Jkb, у первого донора — Jka/Jka, у последующих доноров — Jka/ Jkb. При первой трансфузии произошла аллоиммунизация и были индуцированы у реципиента «X» антитела со специфичностью анти-Лка. Эти антитела не выявлялись в пробе на совместимость на эритроцитах доноров с фенотипом Jka/ Jkb в гелевой технологии, но выявлялись в технологии адгезии на твердой фазе Capture R Immucor и в биологической пробе. Аналогичные результаты были получены в гелевых карточках и других фирм-производителей.
Заключение. Таким образом, проводя иммуногематологиче-ские исследования на совместимость при трансфузиях донорских эритроцитов только в гелевых карточках необходимо проявлять особое внимание к реципиентам Jkb/Jkb.
