CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 248 больных гемобластозами с явлениями энтероколита, проходивших лечение в клинике ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России» за последние 4 года. Медиана возраста — 41 год. -Женщин — 109 (44%), мужчин — 139 (56%). Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) диагностировану 57 (23%) пациентов, острый лим-фобластный лейкоз (ОЛЛ) — у 33 (13,3%), миелодиспластический синдром (МДС) — у 10 (4%), множественная миелома (ММ) — у 48 (19,4%), неходжкинские лимфомы (НХЛ) — у 44 (17,7%), лимфома Ходжкина (ЛХ) — у 29 (11,7%), другие нозологические формы — у 27 (10,9%). Для выявления токсинов С. difficile в 492 образцах стула применяли метод иммунохроматографического анализа. Статистический анализ выполнен с использованием языка программирования R, версия 3.4.2.
Результаты и обсуждение. CDI лабораторно подтвердили у 46 (18,5%) пациентов. У 4 (8,7%) из них развился ПМК с перфорацией
кишечной стенки, что потребовало оперативного лечения. Не выявлено предикторной роли возраста, нозологической принадлежности заболевания и количества лейкоцитов (медиана уровня лейкоцитов без и с CDI — 1,66х109 и 2,21х109/л соответственно) в момент диагностики колита в развитии CDI. Значимым фактором риска CDI оказался женский пол — отношение шансов (OR) 1,92 (95% CI 1,06— 3,5). Частота подтвержденной CDI у женщин составила 34 из 217 образцов (15,6%),у мужчин - 29 из 275 (10,5%) (х2=2,41, р=0,12).
Заключение. CDI осложнила лечение онкогематологиче-ских больных в стационаре в 18,5% случаев,у 8,7% с выявленной CDI развился ПМК, потребовавший хирургического лечения. Значимым фактором риска развития CDI явился женский пол. Для выявления других потенциальных предикторов CDI (продолжительность госпитализации, качественные и количественные характеристики антибактериальной терапии) исследования будут продолжены.
Иругова Э. З., Пустовая Е. И., Колошейнова Т. И., Меликян А. Л.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ТРОМБОЦИТОПЕНИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Тромбоцитопении сопровождают большую группу гетерогенных заболеваний гематологической и негематологической природы. Дифференциальная диагностика имеет большое значение, т. к. лечебная тактика и ведение больных могут диаметрально различаться.
Цель работы. Разработка дифференциально-диагностических подходов для ранней диагностики тромбоцитопений.
Материалы и методы. 220 больных, обратившихся с января по октябрь 2021г. в отделение стандартизации методов лечения в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с диагнозами ИТП и тромбоцитопении неясной этиологии. Возраст пациентов — от 21 до 87 лет (медиана 51,2 года), женщин — 156 чел. (71%), мужчин — 64 (29%). Метод — сравнительный подсчет процентного соотношения групп больных.
Результаты и обсуждение. После проведения широкого диагностического поиска диагноз ИТП был установлен и подтвержден у 48% пациентов (106 больных). Тромбоцитопении другой этиологии составили 52% (114 чел). Среди них в 3% случаев (3 больных) тромбоцитопения явилась дебютом острого лейкоза, в 7% (8 человек) — МДС, у 3% (3 пациента) была проявлением гипоплазии кроветворения и у 4% — ЛПЗ. В 9% случаев (10 чел.) диагностирована «ложная» (ЭДТА-ассоциированная) тромбоцитопения. Медикаментозные и тромбоцитопении при вирусных инфекциях зарегистрированы у 7 и 8% соответственно. Иммунные тромбоцитопении (вторичные) отмечены при СКВ
(9%), АФС (8%), склеродермии (1%) и АИТ (4%). У 13% пациентов — с онкопатологией. Гестационные тромбоцитопении наблюдались в 7% случаев. При диагностике тромбоцитопений особое внимание уделялось морфологии тромбоцитов и ФАТ, что позволило у взрослых диагностировать врожденные тромбоцитопении (2% больных). У 15% пациентов генез тромбоцитопении установлен не был. Динамическое наблюдение за больными с тромбоци-топениями и повторное их обследование имеет большое значение, так, у 3 из длительно наблюдавшихся больных был диагностирован МДС. Трепанобиопсия была проведена 22 пациентам (20%). Показаниями к гистологическому исследованию костного мозга являлись возраст старше 65 лет (8 больных), отсутствие эффекта от ранее проводимой терапии ИТП (10 пациентов) и случаи нестандартного течения ИТП (4 чел.). Это позволило у 16 больных подтвердить диагноз ИТП,у 5 диагностировать МДС,у 1 — ЛПЗ.
Заключение. Для установления причин тромбоцитопении необходимо проведение широкого диагностического поиска уже на ранних сроках установления диагноза. Аспирационная биопсия костного мозга необходима для исключения возможности других заболеваний, а гистологическое исследование костного мозга показано всем больным старше 65 лет для исключения МДС и ЛПЗ, пациентам всех возрастов при неэффективности терапии, при атипичном течении ИТП и перед спленэктомией. Длительное динамическое наблюдение позволяет диагностировать другие заболевания системы кроветворения, протекающие с основным симптомом тромбоцитопении.
Исинова Г. А., Гаврилина О. А., Котова Е. С., Лукьянова И. А., Фидарова З. Т., Соколов А. Н., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ Ph-НЕГАТИВНЫМИ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ СО СМЕШАННЫМ ИММУНОФЕНОТИПОМ (ОЛСФ) НА ПРОТОКОЛАХ РОССИЙСКОЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ГРУППЫ ПО ЛЕЧЕНИЮ ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫХ
ЛЕЙКОЗОВ (ОЛЛ) ВЗРОСЛЫХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Ph-негатиные ОЛСФ являются редким событием, частота их встречаемости составляет около 2%. Единого подхода в лечении этой прогностически неблагоприятной группы не разработано.
Цель работы. Представить результаты терапии первичных больных с ОЛСФ по протоколам Российской исследовательской группы по лечению ОЛЛ, а также продемонстрировать результаты лечения Р/Р.
Материалы и методы. В исследование включено 8 больных ОЛСФ. Медиана возраста — 31 год (24—57 лет), м:ж =6:2. Лечение по протоколу ОЛЛ-2016 проводили у 6 больных, ОЛЛ-2009 — у 1,
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ОЛЛ-2009 для лиц старше 55 лет с добавлением Сорафениба — у 1. Медиана наблюдения составила 9,4 мес. (5,3—74,7 мес.). У пяти больных был установлен Т/миелоидный (Т/Ж) иммуно-фенотип и у 3 — В/миелоидный (В/М). Наличие экстрамедуллярных очагов, а также результаты СЦИ, FISH и исследования мутаций гена FLT3 ITD методом фрагментного анализа представлены в таблице. Исследование МОБ на 70-й день терапии выполнено всем больным методом 6-цветной проточной цитомет-рии, у 2 больных также проводили исследование молекулярного транскрипта гена MLL методом ОТ-ПЦР. Ауто-ТГСК выполнена 3 больным в первой полной ремиссии (ПР1). Алло-ТГСКК выполнена 3 больным — 1с первичной рефрактерностью в ПР1 и 2 после ауто-ТГСК в ПР1 и ПР2. У троих больных с ОЛСФ Т/М при развитии рецидива (п=1) и первичной рефрактерности (п=2) применяли терапию Неларабином, Циклофосфамидом, Этопозидом; у 2 больных с ОЛСФ В/М применяли программы: Flag-Ida + Венетоклакс (п=1) и Бортезомиб, Дексаметазон, Митоксантрон, Винкристин, L-аспарагиназа (п=1).
Результаты и обсуждение. Частота достижения первой полной ремиссии у больных СФОЛ составила 63% (5 из 8), первичная рефрактерность была констатирована у 37% (п=3). При этом среди больных с морфологической ремиссией у 80% (п=4) на 70-й день терапии сохранялся ЖОБ-позитивный статус (ЖОБ+). У одного больного из этой группы с ЖОБ+ персисти-рует молекулярный транскрипт MLL-AF4 после консолидации III (срок наблюдения 6,4 мес.); у 2 больных развился ранний рецидив; у 1 б-го в связи с сохраняющейся ЖОБ выполнена модификация терапии — к XT добавлен Сорафениб (I—III этап консолидации), далее выполнен курс НЖА с последующей консолидацией ауто-ТГСКК, а спустя 9 мес. выполнена алло-ТГСКК в ЖОБ-негативном статусе. При лечении Р/Р форм по программе с Неларабином у 2 из 3 больных с ОЛСФ Т/Ж была достигнута ремиссия заболевания и выполнена алло-ТГСКК, оба больных живы (срок наблюдения 11 и 74,6 мес.). При Р/Р ОЛСФ В/Ж
у двоих больных наблюдалась рефрактерность к противореци-дивной терапии по программам с Бортезомибом и Flag-Ida с Венетоклаксом, они погибли в результате прогрессии заболевания. При анализе долгосрочных результатов терапии для всей группы больных 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 58% (п=8), безрецидивная 53% (п=5) (рис.).
Заключение. Высокая частота персистенции ЖОБ у больных ОЛСФ свидетельствует о необходимости своевременной модификации терапии и при возможности применения таргетных агентов. Для определения роли алло-ТГСК в первой линии, а также оптимальной стратегии терапии Р/Р форм группа больных малочисленна и требует дальнейшего наблюдения.
Таблица. ИФТ, кариотип и наличие экстрамедуллярных очагов у боль-ныхОЛСФ
№ б-го ИФТ Кариотип/ FLT3 mut Экстрамедуллярные очаги
1 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46 ХУ FLT3mut«-» -
2 В1-ОЛЛ/ОМЛ NG2+ 46,XX,l(4;ll)(q21;q23)[7]/46,XX[13] FLT3mut«-» Нейролейкемия
3 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46 ХХ FLT3 mut«+» -
4 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 4ÓXY FLT3mut«-» Поражение средостения, всех групп лимфоузлов
5 ви-олл/омл 46, ХУ дупликция локуса гена MLL/1 lq23?, полисомия 11? FLT3mut«-» Периферическая лимфаденопатия
6 ТИ-ОЛЛ/ОМЛ 46, ХУ FLT3mut«-» Поражение шейных, надключичных, вну-тригрудных лимфоузлов, нёбных миндалин
7 ви-олл/омл 4ó,XY,der(ó) [18]/47^idem,+8[l]/4ó,XY[l] FLT3mut«-» Периферическая лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, экстрамедуллярные очаги в диафизе левой большеберцовой кости, пжк левой теменной области, нейролейкемия
8 Т1-ОЛЛ/ОМЛ 47, ХУ, der(2)add(p24-25), +5, del(7)(qll-q34),+14{6}/46,xy{4} FLT3mut«-» -
Йовдий А. В., Бутина Е. В., Смольникова М. В., Попонина Е. А.
МОНИТОРИНГ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ДОНОРСКОГО ХИМЕРИЗМА ПО АНТИГЕНАМ ЭРИТРОЦИТОВ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России»
Введение. Показателем, отражающим работу донорской кроветворной ткани после аллогенной трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток (алло-ТГСК), является посттрансплантационный химеризм.
Цель работы. Оценить влияние иммунологических факторов и режимов кондиционирования на сроки формирования эритро-цитарного донорского химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Материалы и методы. В исследование включены 42 больных, перенесших алло-ТГСК в 2013-2020 гг. в ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России». Возраст пациентов варьировал от 3 до 60 лет (медиана возраста 32). Перед алло-ТГСК выполняли исследование антигенов эритроцитов систем ABO, Резус, Келлудоноров иреци-пиентов с применением реактивов и оборудования фирмы BioRad (США). HLA-идентичного донора имели 29 реципиентов (69%), HLA-гаплоидентичного донора — 13 (31%). Информативными считались антигены, выявленные в фенотипе реципиента и отсутствующие в фенотипе донора, или наоборот. Для статистической обработки данных использовали медиану (Me) и непараметрический критерий Краскела—Уоллиса.
Результаты и обсуждение. У реципиентов стволовых кроветворных клеток от HLA-идентичных доноров период времени до первого появления эритроцитов, экспрессирующих антигены донора, составил от 8 до 56 дней (Me 20 дней), 50% донорский химеризм у данных пациентов возник в период с 21 до 90 дня (Me 37 дней), полный донорский химеризм (100%) установлен с 44 до 372 дней (Me 111 дней). В группе реципиентов, которым удалось подобрать HLA-гаплоидентичных доноров, периоды до первого появления эритроцитов донора, 50 и 100% донорского химеризма составили от 13 до 53 дней (Me 20 дней), от 31 до 142 (Me
42 дня), от 26 до 148 (Me 113 дней) соответственно. Зависимость сроков формирования эрироцитарного донорского химеризма от HLA совместимости пар донор — реципиент не установлена (р>0,05). Двадцать пять (59,5%) из 42 пар отличались по антигенам системы ABO. Из них большую АВО-несовместимость имели 9 пар (30,5%), малую — 16 пар (60,5%). При идентичности донора и реципиента по антигенам ABO первое появление донорских эритроцитов наблюдалось в среднем на 20-й день, 50% донорского химеризма — на 37-й день, 100% донорского химеризма — на 112-й день. Время возникновения донорского химеризма у пациентов, идентичных с донорами по системе ABO, и у реципиентов с большой и малой АВО-несовместимостью не различалось (табл.). Проанализировано влияние предтрансплантационной медикаментозной подготовки больных на динамику донорского эритроцитарного химеризма. После алло-ТГСК у пациентов, которым проводился режим кондиционирования со сниженной интенсивностью, время первого появления донорского химеризма составило от 8 до 56 дней (Me 20 дней), 50% донорского химеризма — от 21 до 142 (Me 38 дней), 100% донорского химериза — от44 до 489 (Me 111 дней), что было сопоставимо с соответствующими
Таблица. Динамика донорского химеризма в зависимости от АВО-совместимости пар донор — реципиент
ABO идентичные пары Большая несовместимость по ABO Малая несовместимость по ABO Р
Первое появление донорского химеризма Me (Min-Max) 20 (13-53) 14 (8-56) 20 (11-45) р>0.05
50% донорский химеризм Me (Min-Max) 37 (21-142) 38 (34-63) 38 (26-82) р>0.05
100% донорский химеризм Me (Min-Max) 112 (44-489) 125 (26-209) 109 (70-150) р>0.05
