CC BY
16УДК 616-056.3
DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.5820530
А. М. Чурста
М1СЦЕ АЛЕРГЕНСПЕЦИФКНО 1МУНОТЕРАПП В Л1КУВАНН1 АЛЕРГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ В ДИТЯЧОМУ В1Ц1
Одеський нацiональний медичний ушверситет
Summary. Chursina A. M. THE PLACE OF ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY IN THE TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES IN CHILDHOOD. - The Odessa National Medical University; e-mail: [email protected]. The article is a scientific and experimental study of the use of allergen-specific immunotherapy in the treatment of allergic diseases in childhood. This therapy aims to reduce the immune system's tolerance to the allergen that causes the allergic reaction by incorporating specific defense mechanisms. The ASIT method has been used for almost 100 years as a desensitizing therapy. Induction of peripheral T cell tolerance and stimulation of regulatory T cell formation are key mechanisms in ASIT. Both FOXP3 + CD4 + CD25 + regulatory T cells (Treg) and induced IL-10 and TGF-p-produce Treg (Tr1) cells type 1 and can prevent the development of allergic diseases, as well as play a role in the successful conduct of ASIT and healthy immune response through several mechanisms.The aim of the article is to provide medical and biological assessment of allergen-specific immunotherapy in the treatment of allergic diseases, their pathogenesis, which is manifested in the appearance of secondary diseases in the form of allergic rhinitis, allergic bronchial asthma, atopic dermatitis.
Key words: allergen-specific therapy, subcutaneous method of administration, sublingual method of administration, tolerance, allergen, immunoglobulin E (IgE).
Реферат. Чурсина А. Н. МЕСТО АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА. В статье проведено научно - экспериментальное исследование применения аллергенспецифической иммунотерапии в лечении аллергических заболеваний в детском возрасте. Эта терапия направлена на снижение толерантности иммунной системы к аллергену, который влечет за собой аллергическую реакцию, за счет включения специфических защитных механизмов организма. Метод АСИТ используется уже почти 100 лет как десенсибилизирующая терапия. Индукция периферической толерантности Т-клеток и стимулирование образования регуляторных Т-клеток являются ключевыми механизмами в АСИТ.Оба FOXP3 + CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки (Treg) и индуцированные IL-10 и TGF-p-продуцируют клетки Treg (Tri) типа 1 и могут предотвратить развитие аллергических заболеваний, а также играть определенную роль в успешном проведении АСИТ и здоровой иммунного ответа с помощью нескольких механизмов. Целью статьи является предоставление медико-биологической оценки аллергенспецифической иммунотерапии в лечении аллергических заболеваний, их патогенеза, проявляющегося в появлении вторичных заболеваний в виде аллергического ринита, аллергической бронхиальной астмы, атопического дерматита.Эта фармакологическая терапия в основном осуществляется с помощью методов подкожного введения (метод SCIT) и сублингвального введения (метод SLIT) разного спектра аллергенов, подавляющих иммунные механизмы.
Ключевые слова: аллерген-специфическая терапия, подкожный метод введения, сублингвальный метод введения, толерантность, аллерген, иммуноглобулин E(IgE).
© Чурсша А. М.
Реферат. Чурсша А. М. М1СЦЕ АЛЕРГЕНСПЕЦИФ1ЧНО1 1МУНОТЕРАПП В Л1КУВАНН1 АЛЕРГ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ В ДИТЯЧОМУ В1Ц1. У статп здiйснено науково-експериментальне дослвдження застосування aлергенспецифiчноl iMyHOTepanii' в лiкyвaннi aлергiчних захворювань в дитячому вiцi. Ця терашя спрямована на зниження толерaнтностi iмyнноl системи до алергену, який спричиняе aлергiчнy реaкцiю, за рахунок включения специфiчних захисних мехaнiзмiв оргaнiзмy. Метод АС1Т використовуеться вже майже 100 рошв як десенсибiлiзyючa терaпiя. 1ндукщя периферично! толерaнтностi Т-клiтин i стимулювання утворення регуляторних Т-клiтин е ключовими мехaнiзмaми в АС1Т. Обидва FOXP3 + CD4 + CD25 + регуляторт Т-клiтини (Treg) та шдуковаш IL-10 та TGF-ß-продукують клiтини Treg (Tri) типу 1 i можуть зaпобiгти розвитку алерпчних захворювань, а також вiдiгрaвaти певну роль в yспiшномy проведеннi АС1Т та здоровiй iмyннiй вiдповiдi за допомогою кшькох мехaнiзмiв. Метою статп е надання медико-бюлопчно1 оцiнки aлергенспецифiчноl iмyнотерaпil в лiкyвaннi aлергiчних захворювань, !хнього патогенезу, який проявляеться у появi вторинних захворювань у виглядi aлергiчного ринiтy, алерпчно1 бронхiaльноl астми, атотчного дерматиту. Ця фaрмaкологiчнa тера^ в основному здiйснюеться за допомогою методiв пiдшкiрного введення (метод SCIT) та сублшгвального введеннi (метод SLIT) рiзного спектру aлергенiв, якi пригшчують iмyннi мехaнiзми.
Ключовi слова: aлергенспецифiчнa терaпiя, шдшюрний метод введення, сублшгвальний метод введення, толерaнтнiсть, алерген, iмyноглобyлiн E(IgE).
Постановка проблеми в загальному виглядi та li зв'язок i3 важливими науковими та практичними завданнями. Одшею iз сучасних та актуальних проблем свгтово! медицини е алерпя, яка не тiльки знижуе яшсть життя пaцiентa, але не дае можливють повноцiнно використовувати медикаменти, вакцинуватись вiд тих чи iнших хвороб (наприклад, aлергiя на компоненти вакцини), вживати тi чи iншi продукта, перебувати в тому чи шшому середовищ^ де е речовини, що ll спричиняють. Наприклад, контакт iз звичайною нешк1дливою речовиною, як-от пилок, може викликати реaкцiю iмyнноl системи i спричинити появу небажаних симптомiв: появу сльозотечi, чхання, головного болю, набряклосп гайморових пазух, зуд шшри, ринiт, почервонiння шк1ряних покривiв та очей, а найпрше провокувати вторинш захворювання та спричиняти aнaфiлaктичний шок. Речовини, що викликають цi реакцл, називаються алергенами, а в медико-саштарних лaборaторiях iснyють цiлi спектри виявлення рiзних груп та видiв алергешв [1].
Алергенспецифiчнa iмyнотерaпiя (АС1Т) та контроль впливу оточуючих об'ектiв навколишнього середовища на aлергiкa е единими етiологiчними методами лiкyвaння aлергiчного кон'юнктивггу, алерпчно1 астми та aтопiчного дерматиту, алерпчного ринiтy. Нажаль, цьому методу л^вання не придiляють належного кттчного та фaрмaкологiчного значення, нi в нас, ш за кордоном, усуваючи тiльки симптоматику захворювання. Клiнiчнa користь АС1Т залежить в1д загального стану здоров'я пащенпв та нaявностi супутшх захворювань, iдентифiкaцil та кiлькостi надходження алергену у внyтрiшне середовище оргашзму [2].
Найважчим побiчним ефектом АС1Т е aнaфiлaксiя. На рaзi дослвджуються новi п1дходи щодо зниження алергенносл iмyнотерaпевтичних вакцин, збереження iмyногенностi оргашзму. Новгтня пептидна iмyнотерaпiя спрямовуеться переважно проти ayтоiмyнних захворювань, але використання синтетичних пептидiв для АС1Т е перспективним напрямком у фyндaментaльнiй наущ, приклaднiй iмyнологil та клiнiчнiй розробщ. Коротка синтетичнi пептиди несуть aлерген-специфiчнi епiтопи CD4 Т-клiтин, як1 шдукують толерaнтнiсть шляхом стимуляцй' регуляторних (Treg) i Thi клiтин. Важливе значення мають сyчaснi нayковi розробки медичних тенденцiй перспективного використання пептидiв у якосп зaмiсноl терап^' [3].
Актуальшсть проблеми. Алергенспецифiчнa iмyнотерaпiя - це потенцшно модифiкyючa терaпiя, яка полягае у введенш мiнiмiзовaних доз алергену в оргашзм, що е ефективною для л^вання aлергiчного ринiтy, кон'юнктивиу, aлергiчноl астми та п1двищено1 чутливосп до рiзномaнiтних aлергенiв, що !х спричиняють. Вирiшення питання
про застосування алергенспецифiчноl iMyHOTepanii' слiд приймати в кожному конкретному випадку, беручи до уваги iндивiдyальнi фактори хвороби пацieнта, так1 як стyпiнь та стащя захворювання, до яко! симптоми можуть бути зменшенi за допомогою заходiв уникнення алергп та фармаколопчно! терапи, к1льк1сть та тип лшв, необхiдний для контролю симптомiв, побiчних ефектiв фармакологiчного лiкyвання та особливостей анамнезу пацieнта. Дуже важливим питанням е визначення потенцшно1 терапевтично! щнносп такого лiкyвання [4].
Оск1льки ця форма терапи несе ризик анафшактичних реакцiй, його повиннi призначати лише лгкар^ якi мають вiдповiднy медичну подготовку щодо лiкyвання алергп. Крiм того, ш'екцп необхiдно робити щд наглядом лiкаря в клiнiках, обладнаних для лiкyвання анафшаксп. Актyальнiсть теми науково1 статтi полягае у систематизацп дослвджених фактiв та 1хнш конкретизаци щодо визначення мiсця алергенспецифiчноl iмyнотерапil в лiкyваннi алергiчних захворювань в дитячому вiцi та медико-бiологiчнiй оцшщ його безпечностi, ефективностi та наявносл позитивних резyльтатiв [5].
Метою дослщження е науково-експериментальний аналiз положення методiв алергенспецифiчноl iмyнотерапil в лiкyваннi алерпчних захворювань у дитячому вiцi.
Методи та матер1али досл1джень: у дослвдженш сформовано двi групи для дослвдження дiтей вiком вiд 8 до 10 рошв, як1 хворiли на алерпчну бронхiальнy астму, контрольна (8 дггей:4 дiвчинки та 4 хлопчики) та дослщжена (8 дiтей: 4 дiвчинкита 4 хлопчики), причиною захворювання в яких е саме наявшсть алергп, що стала причиною и появи. До одше1 групи застосовувалась алерген-специфiчна iмyнотерапiя в залежностi вщ типу алергену, iнша була на тдтримуючш фармакологiчнiй терапи. В ходi дослiдження були використанi настyпнi методи дослщження: метод спостереження та усного опитування, методи збору клiнiчних аналiзiв (аналiз на iмyноглобyлiн Е, показники запальних цитокiнiнiв), статистична обробка даних, метод зютавлення та порiвняння наукових результапв.
Виклад основного матер1алу. Одшею iз найбiльших та досить актуальних проблем сучасно1 педiатрil е алерпчний ринiт та алергiчна астма. На rai постiйного контакту з алергенами, це захворювання переходить в хрошчний етап та медикаментозна терапiя стае неефективною i з'являються вториннi наслвдки, у виглядi рiзноманiтних та небажаних патологш. В дитячому вiцi за даними багатьох вчених та практикуючих алерголопв бронх1альна астма займае проввдне мiсце в стрyктyрi алерпчно1 патологи. Близько 90% дней з бронхiальною астмою мають алергш в порiвняннi з приблизно 50% дорослих з астмою [6].
За останшми даними Всесвггаьо1 органiзацil охорони здоров'я, щорiчно ll дiагностyють у близько 235-300 м№йошв людей. Серед дiтей ця патолот залишаеться одним iз найпоширешших захворювань дихально1 системи, що пов'язано з ризиком швалщносп та високою смертшстю. Сьогоднi доведено, що фармакотерапiя астми може ефективно контролювати ll симптоми, але вона не може вплинути на специфiчнy iмyннy вщповвдь i, якщо припинити вживати лiки, симптоми захворювання можуть повернутися
[7].
Також в разi постiйноl незначно1 дц алергенiв чи в сезон 1хньо1 активностi може розвинутися алерпчний ришт та полшоз. Особливе мшце займае тут сезонний алергiчний ришт. Сезоний алерпчний ришт - це назальна алерпя, яка змшюеться в залежносп вiд сезону через пилок рослин (дерев, трав, бур'яшв). Сезонш симптоми виникають у сезони запилення окремих рослин. Оск1льки може бути алерпя на б№ш нiж один алерген, симптоми можуть посилюватися в рiзний час протягом року або можуть бути постшними
[8].
Сдиним методом лiкyвання, який змiнюе природний перебiг алергИ, е алергенспецифiчна iмyнотерапiя, яка знижуе чyтливiсть дитячого оргашзму до чужор1дного алергену та зменшуе активнiсть хронiчного запалення. Алергенспецифiчна iмyнотерапiя проводиться iз застосуванням очищених водно-сольових екстракпв алергенiв або ж комбшащею протизапальних алергенних компонентiв. Цей метод л^вання зазвичай включае п1дшк1рне (метод SCIT) або сублшгвальне введения (SLIT) поступово зростаючо1 кiлькостi алергенiв до дози, яка ефективна для iндyкyвання iмyнологiчноl толерантностi до
алергену. З науково1 точки зору А. Мураро та С. Apaci надають огляд практичних acneKTÍB, пов'язаних Í3 застосуванням AIT у дiтей. Шдкреслено вaжливicть використання тiльки стандартизованих продукпв з документально пiдтвеpдженими доказами клшчно1 ефективноcтi [4].
За оcтaннi роки значно розширилася доказова база ефективносп aлеpгенcпецифiчноï iмунотеpaпiï в лiкувaннi бpонхiaльноï астми. Отpимaнi cьогоднi дaнi довели, що таке лiкувaння дозволяе змшити склад цитокiнiнових мapкеpiв, зниження чутливосп дихального каналу до впливу алергену та запобтання розширенню спектру причинно-значущих aлеpгенiв, уповiльнення прогресування aлеpгiчного процесу, зниження потреби в лiкapcьких препаратах. Бшьше того, cьогоднi можна стверджувати, що пicля уcпiшних куpciв aлеpгенcпецифiчноï iмунотеpaпiï збеpiгaетьcя тривала pемiciя бpонхiaльноï астми. Унiкaльний терапевтичний ефект aлеpгенcпецифiчноï iмунотеpaпiï диктуе необхiднicть ïï широкого застосування в лiкувaннi бpонхiaльноï астми у дггей [9].
Докази щодо AIT для лiкувaння алерпчного pинiту (АР) та астми у дней pозглянутi Г. Робертсом та П. Родртесом Дель Рiо. Щодо АР, цими вченими було доведено, що юнують докази хорошо1' якосп для окремих фapмaкологiчних пpодуктiв AIT як ефективного л^вання aлеpгiчного ришту дней та пiдлiткiв. Однак докази щодо деяких продукпв неоднознaчнi або ввдсутт. При пpизнaченнi AIT дням надзвичайно вaжливi доcлiдження, що стоять за конкретними продуктами AIT, а також клшчш характеристики пащенпв, яш лiкувaлиcь цим препаратом, власний досввд i ресурси клiнiциcтa. За недавшми доcлiдженнями центру громадського здоров'я в СШЛ (CDC), саме при наявносп aлеpгiчноï бpонхiaльноï астми, це л^вання не завжди е ефективним, та тшьки iнодi зменшуе симптоми та полегшуе пеpебiг бронх1ально1' астми [7].
Мехашзми дiï cпецифiчноï aлеpгентеpaпiï полягають в неординарному лiкувaннi aлеpгiчних захворювань, внacлiдок введення 1'х в оргашзм, знижуеться чутливicть до них. Цдлями AIT (aлеpгiчнa iмунотеpaпiя), е iмуннa ввдповвдь, яка виникае внacлiдок впливу причинного алергену. Модулюючи iмунну ввдповщь, AIT регулюе змiни T- i В-клпин, a клас iмуноглобулiнiв зменшуе вившьнення медiaтоpiв i мiгpaцiю еозинофшв, бaзофiлiв i тучних клiтин до запалених тканин. Iмунологiчнa толеpaнтнicть, шдукована AIT, заснована на поcиленнi aлеpгенcпецифiчних T-регуляторних (Treg) клiтин i В-регуляторних (Breg) клiтин, а також на подальшому зниженнi реакцй' T-хелпер 2 (Th 2 ) клiтин. Treg i BREG клпини продукують штерлейшн (IЛ)-10 i трансформуючий фактор росту-бета (TGF-бета), pегулятоpнi циток1ни, iнгiбуючи активащю aлеpген-cпецифiчних Th 2 лiмфоцитiв, пригшчення запалення типу 2, i в шнцевому рахунку змiщуетьcя в бгк фiзiологiчного типу 1 опосередкований iмунiтет [10].
Висок1 дози AIT шдукують багато iмунологiчних модифiкaцiй:
1) дендритн клiтини (ДК) виробляють IL-12, IL-27 та IL-10, як1 генерують i активують piзнi фенотипи клiтин Treg, зокрема, forkhead box P3 (Foxp3) + Treg;
2) iндуцибельнi клгтини Treg (iTreg);
3) клiтини Foxp3 + Treg, i iTreg пригтчують aлеpгiчну pеaкцiю, вивiльняючи pегулятоpнi цитошни (IL-10, TGF-P та IL-35), iндукуючи толеpогеннi пiдгpупи DC, пpигнiчуючи aлеpгенcпецифiчнi Th 2;
4) лiмфоцити, знижуючи експресш mas FCteRI клiтини, знижуючи aлеpгенcпецифiчний IgE та сприяючи синтезу IgG 4. IL-10, пpигнiчують IL-4 та IL-5, але пiдвищують piвень IgA та IgG 4. Конкурентна дiя IgG 4 щодо антитш IgE е <амунолопчною блокадою», яка пригтчуе дегрануляцш тучних клiтин i базофшв. TGF-P пpигнiчуе Th 2 i вроджеш лiмфоïднi клiтини типу 2 (ILC2), таким чином, зменшуючи запалення типу 2. Клггани Breg сприяють iмуннiй толеpaнтноcтi до алергену, продукуючи IL-10 i TGF-P, блокуючи IgG 4, iнгiбуючи ефектоpнi T-клпини, пpигнiчуючи запалення типу 2 i вщновлюючи aлеpгенcпецифiчнi клiтини Treg (представлено на рис. 1) [5].
Рекомбшантш гшоалергенш похiднi aлеpгенiв, пpизнaченi для шпбування IgE, е допом1жними речовинами до AIT. Aлеpгiя на пилок трав BM32 на оcновi рекомбшантного В-клiтинного епiтопу була вивчена в дослщженш ACIT i виявилася безпечною серед пащенпв iз pинiтом, спричиненим пилком трав та контрольованою астмою. Довгостроковий ефект BM32 ще не ощнений, i необхiднi подaльшi дослщження, щоб
з'ясувати, чи можна його безпечно призначати пацieнтам з тяжкою астмою [3].
Рис. 1. 1мунолопчш механiзми високодозовано1 алергенспецифiчноl терапи Джерело: побудовано на основi [5]
Алергенотерапiя е нар1жним каменем у лiкуваннi дiтей-алергiкiв. Клшчна ефективнiсть залежить вiд чiтко визначеного iмунологiчного механiзму, який стимулюе регуляторш Т-клiтини та iмунну вiдповiдь, викликану алергенами. Клiнiчнi показания були добре задокументоваш для ресшраторно1 алерги при наявносп ринiту або алерпчно1 астми. Пащенти, як1 мали аиафiлактичну реакцш на отруту перетинчастокрилих, також е хорошими кандидатами для iмунотерапil даним алергеном. Введення алергену в даний час переважно здiйснюеться або шдшшрними iн'екцiями, або сублiнгвальним введенням. Обидва методи були ретельно вивченi i мають терапевтичнi плюси i м^си [11].
Особливо у дiтей важливий вибiр способу введення застосовуеться ввдповвдно до профiлю пацiента. Хоча iмунотерапiя алергеном широко використовуеться, е потреба в удосконаленш цього методу л^вання. Так, iмунотерапiя алергеном протипоказана пащентам з неконтрольованою або тяжкою астмою, або пащентам iз значними супуттми серцево-судинними захворюваннями. Зокрема, необхiднi бюмаркери, тобто певш дослвдницьш проби для прогнозування успiху лiкуваиия. Силу та ефектившсть iмунноl вiдповiдi можна також тдвищити за рахунок використання кращих допом1жних засобiв. Нарештi, новi рецептури можуть бути бiльш ефективними i можуть покращити прихильнiсть пацiента до л^вання [12].
Поширенiсть бронхiальноl астми становить приблизно 5-10% у дитячому та пiдлiтковому вiцi. Фенотип алерпчно1 астми характеризуеться запаленням 2 типу, пперреакщею дихальних шляхiв та оборотною обструкщею дихальних шляхiв. Однак слад шдкреслити, що стандартна фармакотерапiя е лише симптоматичною, тому що не впливае на основш патогенетичнi мехашзми, оскiльки пiсля И припинення симптоми та запалення виникають знову. Переважно в дiтей вищезазначеного вiку iз такою патолопею. щдвищений рiвень протизапальних iмунних бiлкових утворень, цитокiнiнiв, а зокрема щдвищений вмiст iнтерлейкiнiв класу 1Л-1 та 1Л-4.
В процес експериментального дослвдження був здшснений лабораторний аналiз на iмуноглобулiн Е (IgE), який являеться маркером алерпчних захворювань та е лабораторним тдтвердженням наявностi алергй' у дiтей, для того, щоб пiдтвердити, що дгги з клшчно-пiдтвердженим дiагнозом бронхiальноl астми, мають алергiчне походження. За допомогою програми BioCheck (BIS) та комп'ютера проводили штерпретащю результатiв, отриманих за допомогою касети Polycheck. 1дентифшащя включае кожен окремий алерген, аконцентращя IgE, специфiчних до алергену, зчитувалась вiдносно кайбрувально! криво!, яка присутня на мембранi кожно! касети [10].
З моменту вщкриття IgE в 1966 рощ, цей iмуноглобулiн вважався найважливiшою бiологiчною мiшенню в лщувант алергй' та астми, i багато дослвднишв намагалися штучно його синтезувати або визначити його функщю в iмуннiй системi. Це пiдтверджуеться устхом синтезу моноклонального антитiла до IgE (mAb) у лiкуваннi алергй' та астми. Тим не менш, при цш терапи поввдомлялося про таю побiчнi реакцп, як анафшакая. кропив'янка та сироваткова хвороба, i для шдтримки li ефективностi необхiднi повторш ш'екцп з надзвичайно високими дозами. Показниками референтних IgE- значень у дней ввд 2-5 рок1в е: <60,0 МО / мл 6-9 рошв <90,0 МО / мл 10-15 рошв <200 МО / мл.Показник IgE у в№ному виглядi в сироватщ кровi становить 0,002% ввд усiх антитiл, перiод натврозпаду в сироватцi кровi становить близько 2 дшв. Однак, пiдвищений рiвень Ig E виявляеться тiльки у 60% хворих, як страждають на алерпчну бронхiальну астму [10].
Висок1 рiвнi антитiл, як1 вiдносять до IV класу, завжди сввдчать про наявшсть алерпчно! реакцй' в межах (17,5-50 кМО/л) та V класу, де е дуже висок1 рiвнi антитiл (50100 кМО/л), що говорять про загострення алергiчних реакцш та появу супутнiх симптомiв та захворювань. Як видно з таблиц 1, показники тдвищення рiвняIgE в наших групах е клiнiчною ознакою наявносп алерпчно! патологи, а саме алерпчно! бронх1ально! астми [13].
Таблиця 1
Показники рiвня IgE я в експериментальних групах_
Контрольна група, кМО/л Дослвджена група, кМО/л
40, 2 33,5
50,1 41,2
38, 7 32,2
45,6 49, 3
29, 1 18, 1
49, 3 35,6
52, 3 39, 8
23,5 23, 1
Джерело: сформовано на основi [13].
Щдвищення рiвня показнишв цього iмуноглобулiну в кровi може спостерйатися при анафiлактичних реакцiях (ангюневротичний набряк та системна анафiлаксiя), алерпчному бронхопульмональному аспергiлезi, рiзного роду гельмштозах, синдромi Джоба, синдром1 Вiскотта-Олдрiча, селективному IgE дефщип, тимуснiй аплази, ^Е^елом^ реакцй проттрансплантацiйного iмунiтету. А також, зазвичай це пiдтверджуе наявнiсть таких алерпчних захворювань як бронхiальна астма, астматичний бронхiт, пол1ноз, кропив'янка, атотчний дерматит, набряк Квiнке, анафiлактичний шок, сироваткова хвороба, синдром Лаеелла, синдром Спвенса-Джонсона, лшарська алергiя, харчова алерпя [13].
На сьогоднi в Украш зареестрованi та дозволенi для медичного застосування лiкарськi форми пилкових, клщових алергенiв (всього близько 180 найменувань). Крiм того, на кйшчну ефективнiсть лiкування впливае вид сенсибшзаци (ефективнiсть АС1Т дещо вища при пилковш сенсибшзаци порiвняно з побутовою та грибковою сенсибiлiзацiею) та кумулятивна доза (загальна к1льк1сть PNU, яку отримуе пацiент) [4].
Зазвичай в Укрш'ш використовують так1 методи лшування АС1Т: 1) пероральний, який полягае у проковтуванш спецiально виготовленого алергену в дозах, що поетапно зб№шуються (драже, крапл1, таблетки); 2) пероральний метод (сублшгвальний), який передбачае утримання алергену протягом 1 -2 хвилин щд язиком, а потiм його проковтують
чи випльовують; 3) назальний метод, при якому алерген у порошкоподiбнiй чи воднш формi вводять у шс; 4) iнгаляцiйний метод, при якому алерген у рщкш чи порошкоподiбнiй формi вводять у бронхи за допомогою шгалятора; 5) пiдшкiрний ш'екцшний метод, який полягае у введенш препарату внутрiшньошкiрно, i е одним i3 найефективнiших методiв [8].
Другий етап доcлiджень грунтувався на перевiрцi алергенcпецифiчноï терапiï на лiкування алергiчноï астми шляхом проведения cоцiального опитування дiтей та ïхнiх батьк1в, яш вiдвiдували медичну клiнiку «Оксфорд Медшал», яка cпецiалiзуетьcя на лiкуваннi багатьох видiв алергiï новiтнiми технологiями. Одним i3 основних препаратiв для проведення терапiï АС1Т в цiй клшщ, терапевтичний ефект, якого був клшчно доведений в контрольних доcлiджениях е препарат Aloxoid вiд icпанcькоï компанп Inmunotek. Вiн являе собою полiмеризований екстракт алергенiв, який адсорбований на гiдрокcидi алюмiнiю. Цей препарат е дороговарпсним, його приблизна цiна становить вiд 8000 до 9000 грн. в аптеках при попередньому замовленш та бронюваннi, вiн мае шдшшрне введення. Якщо таку терапш проводити 4 рази в мicяць, то варпсть такого лiкувания становитиме близько 10000-12000 тисяч гривень з консультащею лiкаря [8].
Як правило, алергенcпецифiчна iмунотерапiя складаеться з двох фаз: фази нарощування (також вiдомоï як тдвищення дози або iндукцiï) i фази тдгримки. Пiд час фази нарощування пащент отримуе щотижиевi ш'екцп, починаючи з дуже низько1' дози, з поступовим збiльшениям дози протягом 3-6 мicяцiв.Чаcтота iн'екцiй пвд час ще1' фази зазвичай коливаеться ввд 1 до 3 разiв на тиждень, хоча iнодi використовуються бiльш швидк схеми нарощування. Пicля цього перюду у пацiента, як правило, виробляеться достатня толерантнicть до алергену, що дозволяе досягти пiдтримуючоï (терапевтично1) дози. Щд час пiдтримуючоï фази пащент зазвичай отримуе ш'екцп щдтримуючо1' дози кожш 4-6 тижнiв для отрути та кожнi 4 тижнi для шгаляцшних алергенiв, як правило, протягом 3-5 рошв[4, 13].
Ще одним препаратом iз доведеною як1стю у програш терапiï цього закладу е спрей Oraltek, до складу якого входить глщерин, що мае протимжробний та противiруcний ефект, виступае шпбггором протеолiтичноï активноcтi та агрегацiï бшку, продовжуючи тим самим контакт антигену зi слизовою. Дуже багато дней надають перевагу такому методу л^вання, але вiн за ввдгуками лiкарiв взагалi не е ефективним. А також популяршстю користуються cублiнгвальнi таблетки, Lofarma, як1 е cумiшами алергешв, але 1'хня ефективнicть знаходиться на низькому рiвнi [13].
Також юнують переконливi докази ефективноcтi А1Т у дорослих i дней з алерпчною астмою за даними лiкарiв-алергологiв, що тдтверджують проведенi ними мета-аналiзи, в основному щодо впливу АС1Т на астматичних дiтей, а саме: ввдбулося зменшення вживання фармакотерапевтичних протиалергiчних заcобiв, змiнилаcь к1льк1сть та тяжк1сть переб^ приcтупiв бронхiальноï астми (вони стали рвдшими та легшими), cпоcтерiгалоcя покращення функцiï легень, а також простежувалась позитивна динамiка ремiciï бронх1ально1' астми та зб№шення гiперреактивноcтi дихальних шляхiв.
Висновки та перспективи подальших дослщжень. Алергенcпецифiчна iмунотерапiя е потенцiйно модифжованою терапiею, яка ефективна для л^вання алергiï та вciх ïï проявiв у виглядi вторинних захворювань: алерпчного ринiту, кон'юнктивiту, алергiчноï астми та пвдвищено1' чутливоcтi до жалких комах, а також атотчного дерматиту, пов'язаного з аероалергенною сенсибшзащею. Ця iмунотерапiя була пов'язана з переходом ввд iмунноï вiдповiдi Th2 до Th1 i виробленням Т-регуляторних клiтин, яш пригнiчують iмунну вiдповiдь на вщповщш алергени. При заcтоcуваннi у належним чином вiдiбраних пацiентiв алергенcпецифiчна iмунотерапiя надзвичайно безпечна. Однак ця форма терапп несе в cобi ризик анафшактичних реакцiй i, отже, повинна призначатися лише лiкарями, як1 мають вiдповiдну пiдготовку щодо лiкування алергп. Алергенcпецифiчна iмунотерапiя протипоказана дiтям, в яких бронхiальна астма мае тяжкий перебп; було зафiкcовано cитуацiï з анафшактичним шоком, серцево-судинними захворюваннями та шшими протипоказаннями. До методiв АС1Т належать: пероральний (таблетки, драже, крапл^; cублiнгвальний, що передбачае утримання алергену; назальний метод, при якому алерген у порошкоподiбнiй чи воднш формi вводять у шс; iнгаляцiйний, при якому алерген вводять у бронхи за допомогою шгалятора; шдшшрний ш'екцшний метод, який полягае у введенш
препарату внутршньошшрно. Зазвичай алергенспецифiна iMyHOTepaniH грунтуеться на п1дшк1рному (SCIT) та сублшгвальному введеннi aлергенiв (SLIT) з метою вироблення iмyнолоriчноl толерaнтностi оргaнiзмy. Препарат АС1Т е полiфyнкцiонaльним i мютить цiлий рiзний спектр aлергенiв, щоб повною мiрою забезпечити повноцiнне л^вання. Нaйбiльш популярними препарати АС1Т в УкраМ е Aloxoid, Lofarma, Oraltek. Даш препарати е сyмiшшю рiзних aлергенiв та мають нестaбiльнy ефектившсть при таких станах за медичними оцiнкaми лiкaрiв та твердженнями самих пащенпв i 1хшх батьк1в. Водночас, перiодично зменшуеться кiлькiсть та тяжюсть перебiгy бронxiaльноl астми, покращуеться фyнкцiя легень, зменшуеться вживання фармакотерапевтичних протиалерпчних зaсобiв. спостерiгaеться динaмiкa ретси бронxiaльноl астми.
Важливим питаннями для науково-практичного дослвдження е визначення фармаколого - медикаментозного впливу ДНК - вакцин на оргашзм датей та його положення в терапп АС1Т.
Лггература/References:
1. Bonifazi F., Jutel M., Bilo B. M., Birnbaum J., Muller U. EAACI Interest Group on Insect Venom Hypersensitivity. Prevention and treatment of hymenoptera venom allergy: guidelines for clinical practice. Allergy. 2005; 60:1459-70.
2. Hushchyn M. S. Alerhen-spetsyfycheskaia ymmunoterapyia (hyposensybylyzatsyia). Lech. vrach. 2001, 3, 7-12.
3. Bousquet J., Lockey R. F., Malling H. J. WHO Position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy 1998; 53[Suppl 44]:1-42.
4. Li J. T., Lockey R. F., Bernstein I., Portnoy J. M., Nicklas R. A. Allergen immunotherapy: a practice parameter. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. American College of Allergy, Asthma and Immunology. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90:1-40.
5. Canonica G. W., Baena-Cagnani C. E., Bousquet J., Bousquet P. J., Lockey R. F., Malling H. J., Passalacqua G., Potter P., Valovirta E.et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy. Allergy 2007; 62:317-24.
6. Global Initiative for Asthma (GINA). NHLBI/WhO workshop report. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. Bethesda, MD.[Elektronnyi resurs] - Rezhym dostupu: http://www. ginasthma.com.
7. Lasytsa O. Y., Lasytsa T. S. Bronkhyalnaia astma v praktyke semeinoho vracha: monohrafiia. Atlant UMS, Kyev, 2011, 263.
8. Bousquet J., et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy. 2008 Apr; 63 Suppl 86:8-160.
9. Juniper E. F., Guyatt G. H., Feeny D. H., Ferrie P. J., Griffith L. E., Townsend M. Measuring quality of life in children with asthma. Qual Life Res. 1996; 5:35-46.
10. KaidashevI. P., KutsenkoN. L., VesninaL. E. Monitorynhalerhen-spetsyfichnykhimunohlobulinivEvPoltavskiipopuliatsiizsymptomamyalerhiiv 20008-2010 rr. [Elektronnyi resurs] - Rezhym dostupu: https://kiai.com.ua/ua/archive/2020/2%2812
11. Enrique E., Pineda F., Malek T., Bartra J., Basagana M., Tella R., Castello J. V., Alonso R., de Mateo J. A., Cerda-Trias T., San Miguel-Moncin Mdel M., Monzon S., Garcia M., Palacios R., Cistero-Bahima A. Sublingual immunotherapy for hazelnut food allergy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with a standardized hazelnut extract. J Allergy Clin Immunol. 2005 Nov; 116(5):1073-9.
12. Hushchyn M. S. Kurbachova O. M. Alerhen-spetsyfycheskaia ymmunoterapyia bronkhyalnoi astmbi. Posobye dlia vrachei. M, 2002, 31.
13. Juniper E. F., Howland W. C., Roberts N. B., Thompson A. K., King D. R. Measuring quality of life in children with rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101:163-70.
Робота надшшла в редакщю 17.10.2021 року.
Рекомендована до друку на заадант редакцшно! колеги тсля рецензування
