CC BY
5
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
NaN02 ТС-13 не дала желаемого аддитивного эффекта и повысила УПЖ до 244 %, что только на 11% выше, чем при действии комбинации cPt NaNO2. Т. о., наиболее эффективным для терапии мышей с устойчивым к ЦФ лейкозом Р388 оказалось применение cPt NaNO2. На штамме P388/cPt комбинация ADR NaNO2 (УПЖ 104%) оказалась более эффективной по сравнению с одним ADR (УПЖ 66%) и комбинацией ADR NaN02 ТС-13 (УПЖ 47%). При применении ADR ТС-13 УПЖ составило 70%. NaNO2 и ТС-13 по отдельности и в комбинации не показали п /о активности на обоих ЛУ-штаммах.
Заключение: Ранее сообщалось, что применение в комбинации с цитостатиками ТС-13 одновременно с NaNO2 повышает показатель УПЖ мышей с чувствительным лимфолейкозом Р388 с 196 до 283%. Изменение внутриклеточной АО системы в клетках использованных в данной работе ЛУ-штаммов оказало влияние на эффективность применяемых комбинаций цитоста-тиков с редокс-соединениями. Показано, что одновременное применение донора NO и антиоксиданта в комбинациях с цитостатиками не повышает эффективность лечения этих ЛУ-штаммов. Для улучшения результата химиотерапии в данном случае более эффективным является раздельное использование ан-тиоксиданта и донора NO в комбинациях с цитоста-тиками. По-видимому, измененное редокс-состояние клеток штаммов Р388 / ЦФ и Р388 / cPt является причиной уменьшения действия окислительного стресса, вызываемого цитостатиками и их комбинациями с донором NO и антиоксидантом.
Работа выполнена в рамках государственного задания № АААА-А19-119071890015-6
МИКРОБИОМ ОПУХОЛЕЙ
ПОЧКИ - НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ОЦЕНКУ
ПРОГНОЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ
О.В. Ковалева, П.А. Подлесная, В.В. Мочальникова, А.А. Петренко, М.А. Сорокин, Н.Е. Кушлинский, А.Н. Грачев
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Эл. почта: ovkovaleva@gmail.com
Цель: Целью данной работы является изучение качественного и количественного состава микробиома опухолей почки различных гистологических типов в зависимости от их клинико-морфологических характеристик и фенотипа клеток воспалительного инфильтрата опухолевой стромы.
Материалы и методы: В данное исследование включены 40 пациентов, оперированных по поводу почечно-клеточного рака (ПКР) в ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина». Исследование фенотипа клеток воспалительного инфильтрата опухолевой стромы проводилось
методом иммуногистохимии с использованием антител к маркерам макрофагов (Ри. 1), нейтрофилов (СР66Ь), Т-клеток (СР3), В-клеток (СР20) и ЫК-клеток (СР56). Оценку таксономического состава и общей бактериальной нагрузки опухолей проводили с помощью мета-геномного секвенирования и ПЦР в режиме реального времени. Анализ выживаемости проводился путем построения кривых дожития по методу Каплана — Майера. Результаты: Анализ таксономического состава микробного сообщества тканей почки выявил наличие 14 типов и 170 родов микроорганизмов. Преобладающими типами микроорганизмов, встречающихся как в опухолях, так и в образцах нормальной ткани, являлись Дс^поЬа^епа, Рго1еоЬас1ег!а, Р!гт!си1е$. Стоит отметить, что даже на уровне типов наблюдались отличия между нормальной тканью почки и опухолями различных ги-стотипов. Так, например, бактерии типа Тепег!си1е$ присутствовали в опухолях скПКР и папПКР и отсутствовали в нормальной ткани и хромофобных опухолях. Также стоит отметить, что бактерии типов СеттаУтопас1е1е5, СЫогоПех!, Ри$оЬас1ег!а, РагсиЬас1епа и Уеггисот!сгоЬ!а обнаружены только в образцах нормальной ткани почки. В целом в образцах нормально ткани почки наблюдается большее таксономическое разнообразие, по сравнению с опухолевой тканью. Наименьшее число типов бактерий выявлено в образцах хромофобного рака. Проведенный анализ таксономического разнообразия выявил значимые отличия, а именно для опухолей всех типов наблюдалось значимое снижения числа выявляемых таксонов. Далее проведен количественный анализ бактерий в опухолевой ткани по сравнению с нормальной тканью почки. Показано, что общая бактериальная нагрузка в нормальной ткани почки выше, чем в опухоли. Стоит отметить, что из всех исследованных гистологических типов опухолей наименьшая бактериальная нагрузка характерна для папиллярного рака. Проведенный корреляционный анализ общей бактериальной нагрузки с фенотипом клеток воспалительного инфильтрата опухолевой стромы выявил значимые корреляции для Ри. 1 (г = 0,301; р = 0,013) и СР66Ь (г = 0,326; р = 0,007), а именно группа опухолей с большим содержанием макрофагов (Ри. 1) и нейтрофилов (СР66Ь) характеризуется меньшей бактериальной нагрузкой в целом.
Анализ прогностической значимости общей бактериальной нагрузки в целом не выявил таковой в группе почеч-но-клеточного рака. При анализе прогностической значимости общей бактериальной нагрузки в зависимости от гистологического типа, показано, что только для папиллярных опухолей наблюдается тенденция к благоприятному прогнозу при высокой бактериальной нагрузке. Комплексный анализ прогностической значимости Ри. 1 и СР66Ь с общей бактериальной нагрузкой показал, что группа пациентов, характеризующаяся высокой бактериальной нагрузкой совместно с высоким содержание макрофагов и нейтрофилов, отличается крайне неблагоприятным прогнозом.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Экспериментальная онкология
Заключение: Впервые проведено комплексное исследование резидентного микробиома и описание фенотипа воспалительного инфильтрата клеток стромы опухолей почки различных гистологических типов. В дальнейшем анализ микробиома, ассоциированного со злокачественными опухолями почек различных гистологических типов, позволит выявить микроорганизмы, присутствие которых специфично для определенного типа опухолей, а проведение комплексного анализа опухолевой стромы и микробиома поможет выявить новые эффективные прогностические критерии.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-25-00082, https://rscf.ru/project/22-25-00082/
АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ КЛЕТОЧНОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА, АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ РАННИХ СТАДИЙ ИНВАЗИВНОЙ КАРЦИНОМЫ ШЕЙКИ МАТКИ, НА ОСНОВЕ RNA-SEQ ДАННЫХ
О.В. Курмышкина, П.И. Ковчур, Т.О. Волкова
Место работы: ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия
Эл. почта: studioza@mail.ru
Цель: Ранее нами было выявлено наличие существенных различий в транскриптоме и профиле сигнальных путей между ранними стадиями прогрессии рака шейки матки (РШМ) и интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН), указывающих на активацию процессов ремоделирования иммунного и стромального микроокружения при переходе к инвазивному этапу развития. Цель данного исследования состояла в том, чтобы проанализировать связь данных транскриптомных различий с количественными изменениями субпопуляционного клеточного состава ткани. Материалы и методы: Биопсийный материал был получен в ходе хирургической операции для последующего выделения суммарной РНК, приготовления библиотек и проведения РНК-секвенирования (RNA-Seq) на платформе Illumina. Используемая панель образцов включала ВПЧ (+) ЦИН 1-3 степени (включая карциному in situ, n = 5), РШМ IA1-IIB стадий (n = 9, в том числе 4 случая микроинвазив-ной карциномы) и морфологически нормальный эпителий (n = 2). Полученные RNA-Seq профили после биоинформа-тической обработки были проанализированы с помощью алгоритма деконволюции Xcell по 64 типам клеток. Результаты: Образцы РШМ характеризовались значительно более высоким уровнем инфильтрации наивными CD4 Т-клетками и выраженной тенденцией к увеличению содержания Th1 и Th2, CD4 клеток памяти и общей популяции CD4 лимфоцитов. Однако, несмотря на повышенное рекрутирование CD4 Т-клеток, результаты ука-
зывают на нарушение «in situ' активации эффекторных механизмов Т-клеточного ответа. Аналогичные закономерности обнаружены для субпопуляций CD8 T-лимфоцитов и В-клеток. В отношении антиген-презентирующих клеток (АПК), в группе РШМ наблюдалось значимое увеличение количества активированных дендритных клеток (ДК) и М1-макрофагов по сравнению с ЦИН. Различия в структуре стромального микроокружения между преинвазив-ными ЦИН и ранним инвазивным РШМ были обусловлены увеличением количества ангиогенез-ассоциированных популяций ( (лимфо-) эндотелиальных клеток, перицитов, гладких миоцитов) на фоне широкого варьирования количества фибробластов. Содержание дифференцированных эпителиальных клеток закономерно снижалось от нормы к РШМ.
Суммарные ХсеИ-индексы указывали на снижение показателя гомогенности клеточного состава и увеличение роли иммунного (в том числе про-воспалительно-го) и стромального микроокружения по мере прогрессии неоплазии. В то же время, с помощью GSA-анализа среди образцов ЦИН /РШМ выявлен кластер, характеризующийся подавленной иммунной активностью (отклонениями в Th1 / 2-дифференцировке и формировании CD4 Т-кле-точной памяти, снижением уровня CD8-инфильтрата, преобладанием незрелых ДК и М2-макрофагов), более выраженным про-ангиогенным профилем и в целом менее дифференцированным фенотипом.
Заключение: Таким образом, переход от предрака к инва-зивной форме РШМ связан с ростом доли лимфоцитарного инфильтрата и активированных АПК, что может быть следствием хронически протекающего локального воспаления и в свою очередь может являться необходимым условием для ускользания опухолевых клеток от иммунного ответа и начала инвазии в результате нарушения эффекторных механизмов и иммунного истощения. Показана гетерогенность изменений клеточного состава и возможность выявления разных иммунофенотипов раннего инвазивно-го РШМ, что может быть важно для стратификации больных при назначении таргетной и иммунотерапии. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 21-15-00208.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
