CC BY
27
О.М. Коваленко, 1.М. Муравйова, 1.Г. Чикалова, В.В. Коваленко*, О.В. Пронш
Л1П1ДНИЙ ОБМ1Н I ПОРУШЕННЯ ГОРМОНАЛЬНО? РЕГУЛЯЦП МАСИ Т1ЛА У Л1КВ1ДАТОР1В АВАРП НА ЧАЕС, ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ Д1АБЕТ 2-го ТИПУ
ДУ "Нацгональний науковий центррадгацшног медицини"НАМН Украгни, *Нацюнальний авгацшний утверситет, Кигв
ВСТУП
Дослщження останшх роюв пщтверджують зростання частоти хвороб, пов'язаних ¡з пору-шеннями обм¡ну речовин усж вид¡в, надто вуг-леводного та л¡п¡дного [1-3]. Зокрема, серед учасниюв л¡кв¡дац¡í насл¡дк¡в авар¡í (УЛНА) на Чорнобильськ¡й атомн¡й електростанц¡í (ЧАЕС) та евакуйованих ¡з зони вщчуження у тсляава-р¡йн¡ роки зареестровано п¡двищену захворю-ван¡сть на цукровий д^бет (ЦД) [4, 5]. Прово-куючим чинником розвитку в УЛНА на ЧАЕС метаболнного синдрому (МС) ¡ цукрового дю-бету 2-го типу (ЦД-2), кр¡м рад¡ац¡йного впли-ву, також могла бути стресова реакцт оргаыз-му [1, 6, 7].
Компенсаторна ппернсулнемт е одним з провщних механ¡зм¡в формування МС, або синдрому ¡нсулнорезистентност [8, 9]. Пщвище-ний р¡вень вшьних жирних кислот (ВЖК) на ™ ожир¡ння пригн¡чуe утил¡зац¡ю глюкози перифе-ричними тканинами та сприяе розвитку цього синдрому. Кр^ того, надмфна концентрац¡я ВЖК стимулюе глюконеогенез у печнц^ активу-ючи гени, як регулюють продукц¡ю глюкози, та порушуе чутлив¡сть печ¡нки до ¡нсул¡ну за раху-нок гальмування сигнальноí трансдукци п¡д час зв'язування гормону з рецепторами [10]. За умов пперлтоацидеми вщбуваеться накопичен-ня л¡п¡д¡в та обмежуеться кл¡ренс ¡нсул¡ну в пе-ч¡нц¡ [11, 12]. Для хворих на ЦД-2 з ожирЫням та ¡нсулнорезистентыстю характерна дислто-протеíнем¡я (надто - ппертриглщеридемт), адже надлишок ¡нсулну стимулюе л¡погенез та утво-рення лтопроте'(ыв низькоí щ¡льност¡ (ЛПНЩ) у печнцк Порушення обм¡ну л¡п¡д¡в е одн¡eю з причин розвитку макроангюпатм - атеросклерозу й ¡шемнно'( хвороби серця.
Метою даного дослщження було вивчення особливостей порушень лтщного обм¡ну, пев-них гормональних змЫ в УЛНА на ЧАЕС ¡з рю-ною масою т¡ла, хворих на ЦД-2.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Обстежено 101 особу (чолов¡ки), |'х серед-н¡й в¡к становив 56,4±0,8 року. В ус¡х верифко-вано д^гноз "цукровий д¡абет 2-го типу" з три-вал¡стю захворювання вщ 1 до 14 рок¡в. Д^гноз ЦД встановлювали, якщо концентрац¡я глюкози у плазм¡ кров¡ натще (за умови попереднього голодування щонайменше 8-12 год.) становила 7,0 ммоль/л ¡ бшьше. Гл¡кем¡ю визначали глю-козооксидазним методом (норма - 3,36,0 ммоль/л); р^ень гл¡кованого гемоглоб¡ну (норма - 4,5-5,6%) - за допомогою вщповщних набора реактив¡в на натвавтоматичному бюхи м¡чному анал¡затор¡ "Нита^ег Yunior" (Ымеч-чина). Серед обстежених 55 пацюн^в - УЛНА на ЧАЕС ¡з поглинутими дозами 0,25-0,9 Гр (гру-па I, основна), 20 о^б - мешканц¡ рад¡ац¡йно забруднених територм ¡з накопиченими (сумар-ними) дозами за пюляавармы роки у середньому 8,3 сГр (група II). До контрольно!' групи увмшли 26 хворих на ЦД-2 - мешканцщ мюта Киева (група III).
Визначали антропометричн показники (зрют ¡ маса т¡ла, окружн¡сть тал¡í та стегон); ¡ндекс маси т¡ла (1МТ) розраховували за формулою, рекомендованою ВООЗ. Нормальним вважали 1МТ 18,5-24,9 кг/м2. З¡ 101 пац¡eнта у 95 (94,1%) визначено надм^ну масу тша (ожир¡ння 0 сту-пеня, 1МТ - 25-29,9 кг/м2) або ожирння 1-го ступеня (1МТ - 30-34,9 кг/м2) ¡ 2-го ступеня (1МТ -35-39,9 кг/м2). Pозпод¡л обстежених за ступенем ожир¡ння по групах I, II ¡ III наведено на рис. 1.
Концентрацп загального холестерину (ЗХС) ¡ холестерину лтопротеСыв високоС щ¡льност¡ (ХС ЛПВЩ) дослщжували у венозн¡й кров¡ натще, розраховували показник холестерину лтопро-теíн¡в низько'|' щ¡льност¡ (ХС ЛПНЩ), тригл¡це-риди (ТГ) визначали з використанням стандар-тних набора ф¡рми "Лахема" (Чех¡я). Дослщжу-вали р¡вн¡ ¡нсул¡ну (референтн¡ значення - 2,524,0 мкОд/мл, чутливють набору - 0,5 мкОд/мл)
i лептину (5,0-20,0 мкг/л, 0,05 мкг/л вщповщно) методом iмуноpaдiометpичного aнaлiзу (IRMA). Жоден i3 пaцieнтiв не приймав npenapaTiB, що корегують порушення лiпiдного обмiну.
Доcлiджeння мiнepaльноí щшьнос^ кicтковоí ткaнини пpоводили 3a допомогою ультpaзвуко-вого дeнcитомeтpa "Achilles+" (Lunar, США).
Peзультaти доcлiджeнь вносили до комп'ютepноí бaзи дaниx для подaльшого CTa-тистичного aнaлiзу з викоpиcтaнням пpогpaми Microsoft Excel-XP для Windows XP, Statistica v. 6.0 (Роая).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
В УЛНА нa ЧАЕС, xвоpиx нa ЦД-2, чacтiшe cпоcтepiгaли нaдмipну мacу ™a aбо ожиpiння 1-го cтупeня, нa вiдмiну вiд мeшкaнцiв paдiaцiй-но зaбpуднeниx тepитоpiй тa оciб контpольноí гpупи, у яких чacтiшe виявляли ожиpiння 2-го cтупeня (pиc. 1).
3a peзультaтaми aнaлiзу покaзникiв лтщно-
Рис. 1. Розподт обстежених за ступенем ожир1ння по кожн1й rpyni (I - УЛНА на ЧАЕС, II - мешканц рад1ацйно забруднених територ'!й, III - контрольна група).
го обмну в о^б iз ЦД-2 ^бл. 1) виявлено íx знaчнi pозxоджeння. Сepeднi концeнтpaцií 3ХС у гpупax II i III, ЛПНЩ у гpупax I i III, ТГ у тpьоx гpупax були вищими зa популяцiйну ноpму, тобто концeнтpaцiя 3ХС, ЛПНЩ, ЛПВЩ, ТГ в уcix об-cтeжeниx вiдповiдaлa cepeдньому тa виcокому pизику уpaжeння cудин. Piзницю в оcновниx покaзникax лiпiдного обмiну мiж гpупaми виявлено лише зa piвнeм 3ХС. В УЛНА нa ЧАЕС його концeнтpaцiя в кpовi булa меншою, нiж в оciб контpольноí гpупи (p<0,05), piвнi 3ХС у кpовi мeшкaнцiв paдiaцiйно зaбpуднeниx тepитоpiй тa оciб контpольноí гpупи ютотно не piзнилиcя. Стaтиcтично вipогiдноí piзницi мiж гpупaми у покaзникax ХС ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ i ТГ не виявлено ^бл. 1).
Як видно з тaблицi, IMT в УЛНА був мен-шим, нiж у мeшкaнцiв paдiaцiйно зaбpуднeниx тepитоpiй i м. Kиeвa (p<0,001). В оciб контpольо-вaноí зони цей погазник пpaктично не в^^з-нявcя вiд його знaчeнь у мешганщв Kиeвa. Miж IMT i piвнями ХС ЛПНЩ i ТГ у мешганщв paдia-цiйно зaбpуднeниx тepитоpiй виявлено коpeля-цiйний зв'язок (r=0,50; p<0,05; r=0,57; p<0,05 вщповщно), тaк caмо, як i в о^б контpольноí гpупи (r=0,52; p<0,05; r=0,52; p<0,05 вщповщ-но). В УЛНА тaкоí зaлeжноcтi не знaйдeно. У цiй гpупi визнaчeно зв'язок мiж IMT i вмicтом ТГ (r=0,44; p<0,05). Отже, звepтae нa ceбe увaгу той фaкт, що в УЛНА нa тлi меншого IMT кон-цeнтpaцií aтepогeнниx фpaкцiй лiпопpотeíнiв (ХС ЛПНЩ i ТГ) не вiдpiзнялиcя вiд aнaлогiчниx по-кaзникiв у мeшкaнцiв paдiaцiйно зaбpуднeниx тepитоpiй i Kиeвa. Це ознaчae, що влacтивий ЦД-2 комплeкc поpушeнь вуглеводного тa ли пiдного обм^в (зокpeмa - aтepогeннa ди^т-дeмiя) виникae в УЛНА нa ™i меншого нaдлиш-
Таблиця 1
Bík, ¡ндекс маси тта, показники лтщного обмшу в трупах пац1ент1в ¡з цукровим д¡абетом 2-го типу та ¡нсул¡норезистентн¡стю (M±m)
Групи обстежених
Показник 1 II III
n=55 n=20 pi-ii n=26 p-iii
Bík, роки 57,1±1,1 55.1±1.5 >0.05 56,0±1.9 >0,05
1МТ, кг/м2 29.8±0.6 35,6±0,8 <0.001 34.0±0.7 <0.001
ЗХС, ммоль/л 5,1±0.1 5.6±0.2 <0.05 6.2±0.3 <0.05
ХС ЛПВЩ. ммоль/л 1,2±0.01 1,2±0,9 >0.05 1.3±0.9 0.05
ХС ЛПНЩ. ммоль л 3.4±0.2 3.3±0.2 >0.05 3.6±0.2 >0.05
ТГ. ммоль/л 2.1 ±0.1 2.6±0.3 >0.05 2.2±0.2 <0.05
Прим/'тка: риг рш - в!ропдн!Сть р1зниц1 м!ж вщповщними групами.
46
Kлiнiчнa eндокpинологiя тa eндокpиннa xipуpгiя 2(39) 201 2
ку маси т¡ла пор¡вняно з ¡ншими групами обсте-жених. Аналю впливу гл¡кем¡í на порушення ли п¡дного обм¡ну виявив кореляц¡йний зв'язок мж вм¡стом НЬА1с ¡ ЗХС та ХС ЛПНЩ у контрольна груп¡ (г=-0,58; р<0,05; г=-0,57; р<0,05); НЬА1с ¡ ХС ЛПВЩ - у мешкан^в рад¡ац¡йно забрудне-них територм (г=-0,51; р<0,05). В УЛНА анало-г¡чноí залежност¡ не спостеркали.
Визначено, що в уск групах дом¡нували ате-рогенн¡ типи дислтщемш за класиф¡кац¡eю ВООЗ: 2а, 2б, 3, 4, 5. Якщо за частотою тип¡в 2а та 2б групи обстежених принципово не вд р¡знялися, то за кшькютю випадк¡в дисл¡п¡дем¡й тип¡в 3, 4, 5 вони мали ¡стотн вщмшностк У кон-трольн¡й груп¡ ц типи дисл¡п¡дем¡í д^гностова-но у 19,2% випадюв, у групах I ¡ II - у 54,5% ¡ 60,0% випадк¡в в¡дпов¡дно. Дислтщемп тре-тього, четвертого, п'ятого титв характеризують-ся надлишком ТГ, який супроводжуеться збть-шенням р¡вн¡в лтопротешт низькоí та дуже низькоí щшьност^ що мають високий атероген-ний потенц^л (табл. 2).
Отже, порушення ладного обм¡ну в обстежених хворих на ЦД-2 характеризувалися пщ-вищеним вм¡стом у кров¡ ТГ, низьким р^нем ХС ЛПВЩ ¡ високим - ХС ЛПНЩ. Звертае на себе увагу значний вщсоток дисл¡п¡дем¡í тип¡в 3, 4, 5 у груп УЛНА. Виявлен¡ порушення лодного спектра кров¡ зумовлюють прискорення розвитку атеросклерозу у пацюнтш ¡з ЦД-2. Необх¡дно в¡дзначити, що пщвищене проникнення ХС ЛПНЩ у судинну стЫку у пац¡eнт¡в ¡з хрон¡чною г¡пергл¡кем¡eю зб¡льшуe накопичення в кров¡ гл¡кованих протеíн¡в. У свою чергу, це стиму-люе вившьнення циток¡н¡в (¡нтерлейк¡ну-1, чин-ника некрозу пухлин а), як активують запален-ня артер¡альноí ст¡нки. Кр¡м того, за декомпен-сац¡í ЦД в адипоцитах посилюеться вид¡лення ВЖК, ям е "буд¡вельним матер¡алом" для ЛПДНЩ. Тому зрозум¡ло, що б¡льш¡сть пацюн-т¡в ¡з надм¡рною масою тша та ¡нсулнорезис-тентн¡стю, як¡ зазнали рад^цмного впливу, по-
Типи дислтщемп (за класифшащею
требують обов'язковоí корекцп л¡п¡дного обми ну з використанням медикаментозних засобю ще перед появою виражених клшнних прояв¡в ЦД-2, на етат виявлення гормонально-метабо-л¡чних зсувю, характерних для початкових ста-дм метабол¡чного синдрому (рис. 2).
мкОд/мл мкг/л ммоль/л ммоль/л
Д Основнагрупа □ Контрольна група |
Рис. 2. Базальна концентрац1я ¡нсул'ичу, лептину, глюкози та тригл¡цер¡д¡в в УЛНА на ЧАЕС ¡з метабол'нним синдромом (основна група) пор¡вняно з неопром¡неними особами (контроль).
У вщдалеы тсляавармы термни в УЛНА з метаболнним синдромом (основна група), на вщмЫу вщ о^б контрольно)' групи, пперглкемт та ппертриглщеридемт поеднувалися з висо-кими базальними р¡внями ¡нсул¡ну та лептину, що свщчить про наявысть двох взаемозалеж-них складових метаболнного синдрому - ¡нсу-л¡норезистентност¡ та лептинорезистентностк Кр¡м того, в обстежених з 1МТ понад 30 кг/м2 виявлено ¡ зб¡льшення показника жорсткост кю-тковоí тканини, що вказуе на зб¡льшення íí ми нералюаци (рис. 3).
За даними опитування щодо амейного анамнезу, в УЛНА на ЧАЕС не визначено обтя-жено'|' щодо ЦД-2 спадковост¡. Рання поява у лквщаторш гормонально-метабол¡чних пору-шень, що призводять до виникнення ЦД-2 та його судинних ускладнень, по сут^ в узагальне-ному вигляд¡ е рад¡ац¡йним синдромом приско-реного стар¡ння [6], що попршуе як¡сть ¡ скоро-чуе тривалють життя.
Таблиця 2
ВООЗ) у трупах обстежених, п (%)
Тип дислтщемп Групи обстежених
1 II III
1 5 (9,1) 2 (10,0) 3 (11,5)
2а 11 (20,0) 4 (20,0) 10 (38,7)
2б 9 (16,4) 2 (10,0) 8 (30,8)
3, 4, 5 30 (54,5) 12 (60,0) 5 (19,2)
Коефщ1ент жорсткост!
Рис. 3. Залежнсть базальних p 'ibh 'ib ¡нсулну
та лептину в кров1, жорсткост к'ютково! тканини в'!д ¡ндексу маси т'та (IMT) в УЛНА на ЧАЕС ¡з метабол'1чним синдромом.
висновки
1. У хворих на ЦД-2 УЛНА на ЧАЕС з погли-нутими дозами опромнення 0,25-0,9 Гр надмр на маса тша була ¡стотно меншою (у бшьшост випадюв - передожирння або ожир¡ння I ступе-ня) пор¡вняно з мешканцями рад^цмно забруд-нених територ¡й ¡ м. Киева, у яких частое вияв-лялося ожир¡ння II ступеня.
2. На ™ меншо'Т маси тша зм¡ни л¡п¡дного спектра кров¡ в УЛНА на ЧАЕС ¡з ЦД-2 характе-ризувались вираженою атерогенною дислтще-м¡eю, практично аналог¡чною так¡й у мешкан^в контам¡нованих територ¡й ¡ м. Киева.
3. У лквщаторю ¡з метабол¡чним синдромом г¡пергл¡кем¡я та ппертриглщеридемт поеднува-лися з п¡двищенням базальноТ концентрац¡í в кров¡ не лише ¡нсулну, а й лептину, що свщчить про наявн¡сть двох взаемопов'язаних складо-вих цього синдрому - ¡нсулнорезистентност та лептинорезистентност¡.
Л1ТЕРАТУРА
1. Ионизирующая радиация и инсулинорезистен-тность / Н.А. Зуева, А.Н. Коваленко, А.С. Ефимов [и др.] - КиТв: Здоров'я, 2004. - 200 с.
2. Паньюв B.I. Орган1зац1я та кл1н1чна ефективнють скринЫгу цукрового д1абету / B.I. Паньюв // Здоров'я УкраТни. - 2006. - №16 (1). - С. 28-29.
3. Сахарный диабет 2 типа: скрининг и факторы риска / Н.А.Кравчун, А.В. Казаков, Ю.И. Караченцев [и др.]. - Харьков: Новое слово, 2010. - 256 с.
4. Петунина Н.А. Новое в профилактике сахарного диабета типа 2 / Н.А. Петунина // Consilium medicum. - 2007. - Т.1, №3. - С. 10-13.
5. Лихоносов П.М. Виявлення цукрового д1абету серед дорослого населення мюта Мар1уполя / П.М. Лихоносов, Б.М. Маньковський // Клш1ч-на ендокринолопя та ендокринна х1рурпя. -
2007. - №1 (18). - С. 53-59.
6. Коваленко А.Н. Системные радиационные синдромы / А.Н. Коваленко, В.В. Коваленко - Николаев: Изд-во НГГУ им. Петра Могилы,
2008. - 248 с.
7. Каминский А.В. Сахарный диабет и ожирение: клиническое руководство по диагностике и лечению / А.В. Каминский, А.Н. Коваленко -Киев: ТОВ "Салютю", 2010. - 255 с.
8. Cerutti F. Insulin secretion and hepatic insulin clearance as determinants of hyperinsulinaemia in normotolerant grossly obese adolescents / F. Cerutti, C. Sacchetti, A. Bessone // Acta Pae-diatr. - 2006. - Vol.87, № 10. - P. 1045-1050.
9. Collinet M. Familial hyperproinsulinaemia due to a mutation substituting histidine for arginine at position 65 in proinsulin: identification of the mutation by restriction enzyme mapping / M. Collinet, M. Berthelon, P. Benit // Eur. J. Pediatr. -2006. - Vol.157, № 6. - P. 456-460.
10. Reaven G. Obesity, insulin resistance, and cardiovascular disease / G. Reaven, F. Abbasi, T. McLaughlin // Recent Prog Horm Res. - 2006. -№ 59. - P. 207-23.
11. Jensen M.D. Adipose tissue as an endocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism / M.D. Jensen // Eur. Heart J Suppl. - 2006. - № 8. - P. 13-19.
12. Sivitz W.I. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes: effects on development and progression / W.I. Sivitz // Postgrad Med. - 2006. - Vol.109,
4. - P. 55-64.
РЕЗЮМЕ
Липидный обмен и нарушение гормональной регуляции массы тела у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, больных сахарным диабетом 2-го типа
А.Н. Коваленко, И.Н. Муравьева,
И.Г. Чикалова, В.В. Коваленко, А.В. Пронин
Целью исследования было изучение особенностей нарушения липидного обмена, определенных гормональных изменений на фоне различной массы тела у участников ликвидации последствий аварии (УЛПА) на ЧАЭС, больных сахарным диабетом 2-го типа (СД-2). Обследованы 101 человек (мужчины), средний возраст которых составил 56,4±0,8 года. У всех верифицирован диагноз СД-2 с длительностью заболевания от 1 до 14 лет. Среди обследованных 55 пациентов - УЛПА на ЧАЭС с поглощенными дозами 0,25-0,9 Гр (группа I), 20 человек - жители ра-диационно загрязненных территорий с накопленными (суммарными) дозами в среднем 8,3 сГр (группа II). В контрольную группу вошли 26 пациентов - жителей г. Киева (группа III). У УЛПА на ЧАЭС избыточная масса тела была существенно меньшей (в боль-
48
KëiHiHHa ендокринолопя та ендокринна xipyprà 2(39) 201 2
шинстве случаев - предожирение или ожирение I степени) по сравнению с жителями загрязненных территорий и г. Киева, у которых чаще определялось ожирение II степени. При меньшей массе тела изменения липидного спектра крови у УЛПА на ЧАЭС характеризовались выраженной атерогенной дисли-пидемией, практически аналогичной таковой у жителей контаминированных территорий и г. Киева. У УЛПА на ЧАЭС с метаболическим синдромом гипергликемия и гипертриглицеридемия сочетались с повышением базального уровня в крови не только инсулина, но и лептина, что свидетельствует о наличии двух взаимосвязанных составляющих этого синдрома - инсулинорезистентности и лептиноре-зистентности.
Ключевые слова: участники ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, липидный обмен, масса тела, инсулин, лептин.
SUMMARY Lipid metabolism and hormonal disorder of weight regulation at Chernobyl Nuclear Power Plant accident liquidators with diabetes mellitus O. Kovalenko, I. Muraviova, I. Chykalova, V. Kovalenko, O. Pronin
We investigated the feature of lipid metabolism and hormonal disorder against the background different weight in ChNPP accident liquidators with diabetes mellitus. 101 persons (male) were investigated, their mean age were 56,4±0,8 years. Diabetes mellitus were verified in all persons with disease duration from 1 to 14 years. I group - 55 patients exposed with doses 0.25-0.9 Gy, 20 patients - exposed with doses 8.3 cen-tiGy (II group); 26 no exposed patients in control group (III group). Overweight was substantially smaller in I group and determined in most cases as pre-obesity and obesity I grade, while in II and III group were determined obesity II grade. Pathological changes of lipid metabolism in I group blood tests were characterized apparent atherogenic dislipoproteinemia which was similar in II and III group in considerable contribution of triglycerides, 3-5 phenotype with high atherogenic potential. As compared with III group hyperglycemia and hypertriglyceridemia in I group combined with increase of basal level of insulin and leptin which indicated that syndrome have two components - insulin resistance and leptin resistance.
Key words: liquidators, Chernobyl nuclear power plant, metabolic syndrome, diabetes mellitus, lipid metabolism, weight, insulin, leptin.
Дата надходження до редакцп 17.01.2012 p. Кл1ычна ендокринолопя та ендокринна xipyp™ 2(39) 2012
