CC BY
45
КОВАЛЕНКО А.Н., ЧИКАЛОВА И.Г., МУРАВЬЕВА И.Н.
ГУ «Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины», г. Киев
ДЕФЕКТЫ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА У ПОСТРАДАВШИХ В СВЯЗИ С АВАРИЕЙ НА ЧАЭС БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА
Резюме. Представлены результаты обследования 69 человек, больных сахарным диабетом 2-го типа, которые были разделены на группы: I группа — участники ликвидации последствий аварии (УЛПА), получившие дозы облучения в пределах 0,25-0,9 Гр (38 человек), II — жители радиационно загрязненных территорий — накопленные (суммарные) дозы за послеаварийные годы в среднем 8,3 сГр (15 человек), III — жители г. Киева (16 человек). Группы сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, нарушениям липидного обмена. Оценивалось функциональное состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы с помощью определения концентрации глюкозы, С-пептида, проинсулина в сыворотке крови на фоне двухчасового теста смешанной пищевой нагрузки (300 ккал; 80 % углеводов, 20 % белков и жиров). Выявлено, что у УЛПА высокие уровни постпрандиальной гликемии стимулируют увеличение концентрации проинсулина в сыворотке крови при абсолютном отсутствии роста концентрации С-пеп-тида, что указывает на сочетание у этих лиц выраженной инсулинорезистентности с инсулиновой недостаточностью. У жителей контаминированных территорий установлена замедленная реакция на пост-прандиальную гипергликемию, сопровождающуюся параллельным возрастанием концентраций как С-пептида, так и проинсулина через 120 мин после пищевой нагрузки. У лиц, которые не подверглись радиационному воздействию, обнаружена тенденция к повышению С-пептида и проинсулина, однако следует отметить, что у УЛПА уровень стимулированной проинсулинемии был существенно выше, чем у жителей радиационно загрязненных территорий и г. Киева.
Ключевые слова: ионизирующее излучение, инсулин, проинсулин, сахарный диабет.
Оригинальные исследования
/Original Researches/
Среди участников ликвидации последствий аварии (УЛПА) на ЧАЭС и эвакуированных из зоны отчуждения в послеаварийные годы зарегистрирована повышенная частота заболеваний сахарным диабетом (СД) в сравнении с общей популяцией [1, 2]. Характерно, что эндогенная гиперинсулинемия и/или проинсулинемия регистрировалась исследователями у лиц с повышенной массой тела и объяснялась снижением клиренса инсулина [4], а также у лиц с нормальной массой тела, у которых была выявлена точковая мутация гена, ответственного за конверсию проинсулина в инсулин [5]. Нельзя исключить, что такого рода мутации могут происходить в облученном организме как стохастические эффекты. Обследование лиц с определенными проявлениями гиперинсулинемии показало, что она является ведущим фактором риска развития метаболического синдрома Х (или синдрома инсулинорези-стентности) [6, 7]. Для последнего характерны избыточная масса тела и повышенный уровень свободных жирных кислот, которые угнетают утилизацию глюкозы периферическими тканями, стимулируют глюконеогенез в печени, активируя гены, регулирующие продукцию глюкозы, и нарушают чувствительность печени к инсулину за счет торможения сигнальной трансдукции при связывании гормона с рецепторами [8]. В условиях гиперлипоациде-мии происходит накопление липидов и снижение клиренса инсулина в печени [9, 10].
Ионизирующее излучение даже в малых дозах (10— 30 сГр) воздействует на клеточные структуры и биохимические процессы, вызывает нарушения рецепторного взаимодействия гормонов, способствуя формированию тканевой резистентности к ним. У отдельных категорий пострадавших вследствие аварии на ЧАЭС оно вызвало негативное воздействие на высшие центры центральной нервной системы, которые контролируют деятельность эндокринной системы [11, 12]. Стрессорная реакция также могла быть провоцирующим фактором в развитии СД 2-го типа у лиц, которые были задействованы в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, эвакуированных из г. Припяти и 30-километровой зоны отчуждения или проживающих на радиационно загрязненных территориях.
Следовательно, гипергликемия как кардинальный синдром СД 2-го типа развивается и прогрессирует при наличии нескольких основных механизмов: а) снижения секреции инсулина вследствие функциональной неспособности инсулярного аппарата; б) резистентности тканей к инсулину и недостаточной утилизации глюкозы; в) компенсаторного повышения продукции глюкозы печенью; г) нарушений превращения проинсулина в инсулин и повышения скорости его катаболизма; д) повреждения передачи инсулинового сигнала к клеткам-мишеням (например, дефект рецептора инсулина, повреждение внутриклеточных посредников инсулинового сигнала и др.).
С учетом изложенного цель работы состояла в изучении роли ионизирующего излучения в патогенезе СД 2-го типа у лиц, подвергшихся облучению в связи с аварией на ЧАЭС, которые не имели наследственной предрасположенности к этому заболеванию, но у которых в послеаварийном периоде было отмечено раннее развитие синдромов инсулино- и лептинорезистентности.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования были лица мужского пола, пострадавшие вследствие аварии на ЧАЭС, — УЛПА 1986—1987 гг. и жители загрязненных радионуклидами территорий, у которых диагностирован СД 2-го типа. Под наблюдением находились 69 человек, больных СД 2-го типа, уровень гликемии у них в среднем равнялся 9,9 ммоль/л, уровень гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) превышал 7,0 % (8,1 ± 1,6 %). Возраст пациентов составлял от 48 до 69 лет, длительность заболевания — от 1 до 24 лет. УЛПА получили дозы облучения в пределах 0,25—0,9 Гр (группа I), жители радиационно загрязненных территорий — накопленные (суммарные) дозы за послеаварийные годы в среднем 8,3 сГр (группа II), контрольная группа представлена жителями г. Киева (группа III) (табл. 1). Среди УЛПА были в основном мужчины (93 %), значительная часть которых на момент аварии находилась в возрасте 20—39 лет (82 %), в среднем составлявшем 30,2 года. Поэтому для групп сравнения и контроля отбирались лица, родившиеся до 1967 г., у которых на период обследования средний возраст составлял 58,6 ± 5,2 года.
Диагноз СД устанавливали, если концентрация глюкозы в плазме крови натощак (при условии предварительного голодания не менее 8—12 ч) равнялась 7,0 ммоль/л и более. Она определялась глюкозооксидаз-ным методом (норма 3,3—6,0 ммоль/л), а уровень НЬА1с (норма 4,5—5,6 %) — с помощью ионообменного набора и полуавтоматического биохимического анализатора Humalyzer Junior (Германия).
Оценка функционального состояния инсулярного аппарата поджелудочной железы проводилась путем определения методом радиоиммунологического анализа в сыворотке крови С-пептида (референтные пределы 298—1324 пмоль/л), проинсулина (референтные пределы 0,6—11,0 пмоль/л). Исследование уровня им-мунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови не
проводилось, так как известны определенные методические ограничения лабораторного определения ИРИ, который в 50 % случаев связывается с белками и имеет короткий период полужизни (около 4 мин). Кроме того, среди групп обследованных с СД ряд пациентов получает инсулинотерапию, поэтому в таких случаях не исключена возможность влияния на результат радиоиммунологического анализа экзогенного инсулина. Для оценки степени нарушения углеводного обмена использовали двухчасовой тест смешанной пищевой нагрузки (300 ккал; 80 % углеводов, 20 % белков и жиров). Концентрации глюкозы, С-пептида, проинсулина определяли натощак и через 30, 60 и 120 минут после стандартного завтрака, то есть на фоне постпрандиальной гликемии.
Липидный обмен оценивался по концентрации в сыворотке крови триглицеридов (ТГ), холестерина ли-попротеидов высокой (ХС ЛПВП) и низкой плотности (ХС ЛПНП). ТГ (референтные пределы < 2,3 ммоль/л) и ХС ЛПВП (референтные пределы 0,9—1,4 ммоль/л) определялись колориметрическим ферментативным методом, ХС вычисляли по формуле Фридвальда (референтные пределы < 2,59 ммоль/л).
Результаты исследований вносились в компьютерную базу данных для дальнейшего статистического анализа с использованием программы Microsoft Ехсе1 ХР для Windows ХР, Statistica v. 6.0 (Россия). Данные представлены в виде средних значений и стандартного отклонения (M ± ст).
Результаты исследования и их обсуждение
Возраст обследованных, НЬА1с, базальные уровни гликемии и показатели липидного обмена (ТГ, ХС ЛПВП и ХС ЛПНП) между сравниваемыми группами достоверно не отличались; в каждой из них нарушения метаболизма липидов соответствовали среднему и высокому риску поражения сосудов (табл. 1).
Определение базальной концентрации в сыворотке крови С-пептида показало, что у УЛПА она значимо ниже, чем у лиц групп II и III, при одинаковом у них уровне проинсулина. На фоне проведения теста пищевой стимуляции в группе I концентрация С-пеп-тида практически не изменилась, однако количество проинсулина существенно повысилось на 60-й и 120-й минутах (в 3,3 и 4,1 раза соответственно). В группе II
Таблица 1. Клинические показатели больных СД 2-го типа в группах (M ± ст)
Показатели Группы pI-II pI—III pII—III
1 (n = 38) II (n = 15) III (n = 16)
Возраст, годы 58,2 ± 7,7 56,3 ± 8,8 61,5 ± 9,4 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Длительность заболевания,годы 5,4 ± 2,9 5,1 ± 2,4 5,9 ± 9,4 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Гликемия натощак, ммоль/л 9,3 ± 1,3 9,8 ± 1,5 10,2 ± 1,3 > 0,05 > 0,05 > 0,05
НЬА1с, % 8,2 ± 1,8 8,1 ± 1,6 8,0 ± 1,7 > 0,05 > 0,05 > 0,05
ТГ, ммоль/л 3,7 ± 1,2 3,4 ± 1,5 3,0 ± 1,9 > 0,05 > 0,05 > 0,05
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,5 ± 0,7 1,6 ± 0,9 1,9 ± 0,8 > 0,05 > 0,05 > 0,05
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,3 ± 1,1 3,2 ± 1,8 3,5 ± 1,3 > 0,05 > 0,05 > 0,05
наблюдалось увеличение концентрации исследуемых гормонов начиная со 120-й минуты теста, когда концентрации С-пептида и проинсулина возросли в 1,5 и 1,9 раза соответственно. В группе III отмечались тенденция к росту С-пептида и существенный подъем концентрации проинсулина (в 1,4 и 1,9 раза на 60-й и 120-й минутах соответственно) (табл. 2).
При проведении теста пищевой стимуляции вычислялось соотношение проинсулина к С-пептиду. Исходное значение данного показателя было выше в группе I по сравнению с группами II, III и равнялось 0,14 ± 0,01; 0,04 ± 0,01; 0,03 ± 0,01 соответственно. После стимуляции соотношение проинсулина и С-пептида значительно увеличилось у лиц первой группы в сравнении со второй и третьей, в которых он не изменился (0,47 ± 0,02; 0,05 ± 0,05; 0,04 ± 0,04 соответственно), что подтверждает наличие нарушенной конверсии проин-сулина в инсулин у УЛПА, больных СД 2-го типа.
Известно, что постпрандиальная гликемия непосредственно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений [3, 6]. В связи с этим постпран-диальный уровень глюкозы, который отражает статус метаболического контроля, включен в качестве важного показателя в международные рекомендации по лечению диабета [12]. В проведенных исследованиях пищевая стимуляция приводила к повышению уровней глюкозы в крови больных СД всех групп, однако на этом глике-мическом фоне у УЛПА концентрации С-пептида оставались почти неизменными, в то время как секреция проинсулина значительно увеличивалась. В группах II и III повышенные уровни С-пептида, напротив, еще более возрастали, а подъем проинсулина был слабее по сравнению с УЛПА (рис. 1). В то же время отмечено, что у жителей радиационно загрязненных территорий и г. Киева (группы II, III) функциональное состояние ин-сулярного аппарата в значительной мере зависит от длительности течения СД, что обосновывается наличием отрицательной корреляционной связи между этим фактором и концентрацией в сыворотке крови С-пептида (г = —0,6 (р < 0,05) и г = —0,5 (р < 0,05) соответственно).
Следовательно, выявлено, что у жителей радиаци-онно загрязненных территорий (группа II) и г. Киева (группа III), больных СД 2-го типа, на фоне обычных концентраций проинсулина значительно повышены уровни С-пептида. У УЛПА с СД 2-го типа (группа I) отсутствует повышение С-пептида в сыворотке крови после пищевой нагрузки, что свидетельствует об отсутствии реагирования р-клеток поджелудочной железы на постпрандиальную гипергликемию.
На основании результатов проведенных исследований можно предположить, что у УЛПА, страдающих СД 2-го типа, нарушены продукция и секреция инсулина, что выражается в отсутствии существенного повышения его концентрации на фоне гипергликемии, а также нарушен механизм превращения проинсулина в инсулин. Это приводит к непропорционально повышенной секреции проинсулина, то есть формируется пререцеп-торный уровень инсулинорезистентности. Большинство исследователей [13—15] считает, что увеличение количества проинсулина, который освобождается из р-клеток поджелудочной железы и имеет крайне слабую биологическую активность, отражает высокую потребность организма в инсулине, а для ликвидации его дефицита происходит преждевременное опорожнение преимущественно незрелых секреторных гранул. Про-инсулин практически не влияет на уровень гликемии, однако имеет выраженное атерогенное действие. Исходя из этого можно утверждать, что клиническое течение данного заболевания у УЛПА более тяжелое, нежели у жителей контаминированных территорий и г. Киева, потому что у них патологическое состояние не сопровождается компенсаторной гиперинсулинемией. Такая ситуация способствует скорейшему назначению препаратов экзогенного инсулина.
В зависимости от величин концентрации проин-сулина и С-пептида среди всех больных СД 2-го типа, которые вовлечены в исследование, выделены варианты течения заболевания. Вариант 1 характеризуется комбинацией повышенных концентраций проинсулина и С-пептида, вариант 2 — повышенной концентрацией
Таблица 2. Пре- и постпрандиальные концентрации глюкозы, С-пептида, проинсулина
у лиц разных групп наблюдения (M ± ст)
Показатели Группы pI-II pI—III pII—III
1 (n = 38) II (n = 15) III (n = 16)
Гликемия 0, ммоль/л 10,5 ± 2,6 10,5 ± 2,1 10,4 ± 2,2 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Гликемия 1, ммоль/л 13,3 ± 2,4 9,3 ± 1,6 12,2 ± 3,4 < 0,05 > 0,05 > 0,05
Гликемия 2, ммоль/л 11,8 ± 3,6 10,8 ± 3,4 11,0 ± 2,3 > 0,05 > 0,05 > 0,05
С-пептид 0, пмоль/л 316,6 ± 187,9 846,6 ± 602,5 1038,9 ± 799,1 < 0,05 < 0,05 > 0,05
С-пептид 1, пмоль/л 384,9 ± 233,8 847,7 ± 471,9 1371,1 ± 823,9 < 0,05 < 0,05 < 0,05
С-пептид 2, пмоль/л 379,8 ± 130,5 1227,4 ± 714,1 1549,7 ± 833,7 < 0,05 < 0,05 > 0,05
Проинсулин 0, пмоль/л 43,0 ± 14,3 34,8 ± 14,3 35,3 ± 14,0 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Проинсулин 1, пмоль/л 143,7 ± 74,4 45,4 ± 25,4 50,8 ± 14,6 < 0,05 < 0,05 > 0,05
Проинсулин 2, пмоль/л 177,6 ± 74,4 66,1 ± 49,7 68,3 ± 36,1 < 0,05 < 0,05 > 0,05
Примечание: цифры 0, 1, 2 при каждом показателе означают уровни глюкозы и гормонов натощак (0), через 60 (1) и 120 минут (2) после пищевой нагрузки.
разных групп наблюдения на фоне пищевой нагрузки
проинсулина и нормальной концентрацией С-пептида, вариант 3 — сниженной концентрацией проинсулина и нормальной или сниженной концентрацией С-пептида.
Среди всех больных СД, включенных в исследование, чаще встречался второй вариант (49 %), реже — первый (38 %) и наименее редко — третий (13 %). В группах обследованных варианты заболевания распределялись следующим образом: среди УЛПА (группа I) наиболее часто отмечен вариант 2 (80 %), варианты 1 и 3 составили вместе 20 %; у жителей загрязненных территорий (группа II) преимущество имел вариант 1 (67 %), варианты 2 и 3 составили 33 %; у жителей г. Киева (группа III) — соответственно вариант 1 (81 %), варианты 2 и 3 составили 19 %.
Таким образом, у УЛПА в сравнении с жителями кон-таминированных территорий и лицами, не подвергшимися действию радиационного фактора, превалировал такой вариант СД, который характеризуется сниженной секрецией инсулина, нарушением конверсии проинсу-лина в инсулин. Клинически этот вариант заболевания отличается отсутствием ожирения II—III степени, существенным увеличением постпрандиальной гликемии, наличием дислипидемии, необходимостью применения инсулинотерапии в виде моно- или комбинированного лечения для достижения компенсации диабета. Следовательно, можно отметить, что нарушение процессов синтеза и деградации инсулина вследствие влияния ионизирующего излучения на ß-клетки островков Лангер-ганса приводит к развитию состояния инсулинорези-стентности, на фоне которого возникают определенные гормональные, биохимические и клинические изменения, лежащие в основе трех вариантов течения СД 2-го типа. Это воздействие подтверждается ускоренным освобождением проинсулина, который имеет низкую биологическую активность, что указывает на высокую потреб-
ность организма в инсулине. Кроме того, повышение концентрации прогормона свидетельствует о нарушении его конверсии в инсулин, что усиливает гипергликемию, утяжеляет клиническое течение СД и ускоряет развитие осложнений этого заболевания. Концентрация С-пепти-да количественно определяет увеличение или уменьшение способности р-клеток образовывать и секретировать инсулин. В целом исследование уровней прогормона и его деривата характеризует процессы продукции, секреции и расходования (утилизации) активного инсулина, что имеет важное значение для оценки нарушений углеводного метаболизма и установления роли в этих нарушениях влияния ионизирующей радиации. Они являются важным механизмом в развитии СД 2-го типа у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС и не имевших признаков наследственности по этому заболеванию, в патогенезе которого отмечается сочетание инсулинорезистентности с инсулиновой недостаточностью.
Выводы
У УЛПА с СД 2-го типа высокие уровни постпранди-альной гликемии стимулируют увеличение в сыворотке крови концентрации недейственного проинсулина при абсолютном отсутствии роста концентрации инсулина, обладающего биологической активностью, что указывает на сочетание выраженной инсулинорезистентности с инсулиновой недостаточностью; уровень стимулированной проинсулинемии у данного контингента существенно выше, чем у жителей радиационно загрязненных территорий и г. Киева, страдающих СД 2-го типа.
У жителей контаминированных территорий установлена замедленная реакция на постпрандиальную гипергликемию, сопровождающаяся параллельным возраста-
нием концентраций как С-пептида, так и проинсулина через 120 мин после пищевой нагрузки.
У лиц, которые не подверглись радиационному воздействию, выявлена тенденция к повышению концентраций С-пептида и проинсулина, однако следует отметить, что у ликвидаторов, больных СД 2-го типа, при одинаковых средних величинах возраста, базальных уровней гликемии и показателей липидного обмена дефицит инсулина, который определяется как натощак, так и проявляется при пищевой нагрузке, указывает на ведущую и, возможно, первичную роль повреждающего воздействия ионизирующего излучения на р-клетки, что приводит к ускорению нарушений продукции и секреции инсулина в них.
Список литературы
1. Петунина Н.А. Новое в профилактике сахарного диабета типа 2 [Текст] // Consilium medicum. — 2007. — Т. 1, № 3. — С. 10-13.
2. Лихоносов П.М. Виявлення цукрового дiабету серед до-рослого населення мкта Марiуnоля [Текст]/П.М. Лихоносов, Б.М. Маньковський//КлШчна ендокринологш та ендокринна хiрургiя. — 2007. — № 1(18). — С. 53-59.
3. Цукровий дiабет 2-го типу: шляхи профыактики, за-поб^ання розвитку [Текст] / Н.О. Кравчун, О.В. Козаков, 1.П. Романова [та т.] // КлШчна ендокринологiя та ендокринна хiрургiя. — 2011. — № 2(35). — С. 3-9.
4. Cerutti F, Sacchetti C, Bessone A. Insulin secretion and hepatic insulin clearance as determinants of hyperinsulinaemia in normotolerant grossly obese adolescents // Acta Paediatr. — 2006. — Vol. 87, № 10. — P. 1045-1050.
5. CollinetM., Berthelon M, BenitP. Familial hyperproinsulinaemia due to a mutation substituting histidine for arginine at position 65 in proinsulin: identification ofthe mutation by restriction enzyme mapping// Eur. J. Pediatr. — 2006. — Vol. 157, № 6. — P. 456-460.
Коваленко О.М., Чикалова 1.Г., Муравйова 1.Н. ДУ «Нацюнальний науковий центр радiацiйноíмедицини НАМН Украни», м. Ки!в
ДЕФЕКТИ СИНТЕЗУ Й СЕКРЕЦП ШСУЛШУ В ПОТЕРШЛИХ У ЗВ'ЯЗКУ З АВАРieЮ НА ЧАЕС ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДiАБЕТ 2-го ТИПУ Резюме. Подано результата обстеження 69 людей, хворих на цукровий дибет 2-го типу, яю були роздиет на групи: I група — учас-ники лшвдацп наслщюв аварп (УЛНА), яю одержали дози опро-мнення в межах 0,25—0,9 Гр (38 оаб), II — мешканц радаащйно забруднених теригорш — накопичет (сумарт) дози за шсляава-ршт роки в середньому 8,3 сГр (15 оаб), III — мешканщ м. Киева (16 оаб). Групи поршнянт за вжом, триватстю захворювання, порушенням лщдного обмшу. Оцшювався функиюнальний стан шсулярного апарату пщшлунково! залози за допомогою визначен-ня концентраип глюкози, С-пептиду, прошсулшу в сироватщ кров1 на фон1 двогодинного тесту змшаного харчового навантаження (300 ккал; 80 % вуглевод1в, 20 % бшюв i жщяв). Виявлено, що в УЛНА висок1 р!вт постпрандально! гшкемп стимулюють збиьшення кон-центрац]! про1нсул1ну в сироватц! кров1 при абсолютн1й в^дсутност1 зб^льшення концентрацл С-пептиду, що вказуе на поеднання в цих ос1б виражено! шсулшорезистентносп з 1нсул1новою недостатн1стю. У мешканщв контам1нованих територ1й установлена впов^льнена реакця на постпраипзальну г1пергл1кем1ю, що супроводжуеться па-ралельним зростанням концентраций як С-пептиду, так i про1нсул1ну через 120 хв щсля харчового навантаження. В оаб, як1 не щдлягали ралзап1йному впливу, виявлена тенденцiя до пвдвищення С-пептиду й про1нсул1ну, однак сл^д зазначити, що в УЛНА ргвень стимульова-но! про1нсул1немЕ був 1стотно вище, нтж у мешканц1в рад^ац^йно забруднених територгй i м. Киева.
Ключовi слова: юшзуюче випромгнювання, гнсулгн, про1нсу-л1н, цукровий дибет.
6. Reaven G, Abbasi F, McLaughlin T. Obesity, insulin resistance, and cardiovascular disease // Recent Prog. Horm. Res. — 2006. — Vol. 59. — P. 207-23.
7. Jensen M.D. Adipose tissue as an endocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism // Eur. Heart J. Suppl. — 2006. — Vol. 8. — P. 13-19.
8. Sivitz W.I. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes: effects on development and progression // Postgrad. Med. — 2006. — Vol. 109, № 4. — P. 55-64.
9. Contributions of total body fat, abdominal subcutaneous adipose tissue compartments, and visceral adipose tissue to the metabolic complications of obesity/S.R. Smith, J.C. Lovejoy, F. Green-way et al. //Metabolism. — 2007. — Vol. 50. — P. 425-435.
10. The role of intramuscular lipid in insulin resistance /
B.D. Hegarty, S.M. Furler, J. Ye et al. // Acta Physiol. Scand. — 2006. — Vol. 178. — P. 373-383.
11. Коваленко О.М., Камнський О.В., Талько В.В. По-рушення механiзмiв гормональноi регуляци маси тыа в оаб з U надлишком або ожирнням, яш постраждали внашдок аварп на ЧАЕС [Текст] // Журн. АМН Украгни. — 2008. — № 2(14). — С. 366-372.
12. Логановський К.М., Бомко М.О. Структурно-фун-кцюнальний патерн радiацiйного ураження головного мозку в учаснишв лiквiдацií наслiдкiв авари на Чорнобильськш АЕС [Текст]//Укр. мед. часопис. — 2004. — № 5(43). — С. 70-74.
13. Insulin resistance [Text] / D.E. Moller. — Second Edition. — Wiley and Sons, West Sussex, 2003. — 424p.
14. Дослiдження блкових чиннишв, що зв'язують iнсулiн у сироватщ кровi людей, хворих на цукровий дiабет [Текст]/
C.В. Мельниченко [та т.]// Ендокринологiя. — 2009. — Т. 14, № 2. — С. 233-246.
15. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women [Text] / T.A. Buchanan [et al.] // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. — P. 2796-2803.
Получено 29.04.12 □
Kovalenko A.N., Chikalova I.G., MuravyovaI.N. SI «National Scientific Center for Medical Radiology of NAMS of Ukraine», Kyiv, Ukraine
DISORDERS OF INSULIN SYNTHESIS AND SECRETION IN TYPE 2 DIABETIC SUFFERS AFTER DISASTER ON ChNPS Summary. There have been demonstrated the results of observation of 60 patients with type 2 diabetes mellitus divided into groups: the I one consisted of participants in the rectification of the consequences of the accident (PRCA) got radiation dose 0.25—0.9 Gy (38 persons), the II group included the inhabitants of radiation contaminated territory (accumulated doses during post-accident years on the average 8.3 cGy (15 persons)), the III group consisted of habitants of Kyiv (16 persons). The groups are comparable on age, disease duration, lipid metabolism disorders. The pancreatic insular apparatus functioning was estimated by determining glucose concentration, C-peptide, blood serum proinsulin under 2-hour mixed nutritive load (300 kcal, 80 % of carbohydrates, 20 % of fat and protein). PRCA were found to have increased blood serum concentration of proinsulin stimulated by postprandial glycemia while C-peptide level did not change. That indicates marked insulin resistance combined with insulin deficiency. The inhabitants of contaminated territory have decelerated reaction on postprandial glycemia associated with increased concentration of C-peptide and proinsulin in 120 minutes after nutritive load. In the persons not undergone radiation C-peptide and proinsulin concentration tended to increase, but PRCA had higher level of stimulated proinsulinemia in comparison with the habitants of contaminated territory and Kyiv.
Key words: ionizing radiation, insulin, proinsulin, diabetes mellitus.
