CC BY
6JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Дусанов Абдугафур Дусанович
Доцент кафедры Внутренней медицины №4, Самаркандский Государственный Медицинский университет, Самарканд, Узбекистан Юлдашева Дилфуза Ахматовна Ассистент кафедры Внутренней медицины №4 Самаркандский Государственный Медицинский университет, Самарканд, Узбекистан
КЛИНИКО- ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
For citation: Dusanov A.D., Yuldasheva D.A. CLINICAL IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF NON-SPECIFIC ULCERATIVE COLITIS. Journal of cardiorespiratory research. 2022, vol 3, issue 2, pp.
http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo.6735240
АННОТАЦИЯ
Неспецефический язвенный колит (НЯК) относится к наиболее серьезным и нерешенным проблемам гастроэнтетерологии. НЯК — это очень распространенное хроническое заболевание толстой кишки, сопровождается язвенно-конструктивными изменениями ее слизистой оболочки. В мире насчитывается 50 - 230 случаев на 110 000 населения. Заболевание может обостриться абсолютно в любом возрасте, но особенно подвержены мужчины и женщины в возрасте 18-45 лет. У курящих людей колит встречается аж в 2 раза реже, чем тех, которые не курят.
На возникновение этого заболевания влияют много различных факторов, самые распространенные среди них: инфекционные, иммунологические, генетические, ну и естественно факторы внешней среды Заболевание отличается длительным упорным течением, склонностью к сезонным обострениям и тяжелым осложнениям, высоким уровнем инвалидизации, поражает в основном лиц молодого и зрелого работоспособного возраста. В последние годы все большее значение в патогенезе НЯК придается состоянию иммунной системы, во многом определяющий и исход заболевания.
Ключевые слова: толстый кишечник, лимфоциты, иммунология, воспаление.
Dusanov Abdugafur Dusanovich
Associate Professor of the Department of Internal Medicine No. 4, Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan Yuldasheva Dilfuza AxmatovM Assistant of the Department of Internal Medicine №4 Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan
CLINICAL IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF NON-SPECIFIC ULCERATIVE COLITIS
ANNOTACION
Non-specific ulcerative colitis (NUC) is one of the most serious and unresolved problems of gastroenterology. NUC is a very common chronic disease of the colon, accompanied by ulcerative-constructive changes in its mucosa. In the world, there are 50-230 cases per 110,000 population. The disease can worsen at absolutely any age, but men and women aged 18-45 are especially susceptible. In smokers, colitis occurs as much as 2 times less often than those who do not smoke.
The occurrence of this disease is influenced by many different factors, the most common among them: infectious, immunological, genetic, and, of course, environmental factors mature working age. In recent years, the state of the immune system, which largely determines the outcome of the disease, has become increasingly important in the pathogenesis of UC. Keywords: large intestine, lymphocytes, immunology, inflammation
Dusanov Abdugafur Dusanovich
4-son ichki kasalliklar kafedrasi dotsenti, Samarqand davlat tibbiyot universiteti, Samarqand, O'zbekiston Yuldasheva Dilfuza Axmatovna №4 ichki kasalliklar kafedrasi assistenti Samarqand davlat tibbiyot universiteti, Samarqand, O'zbekiston
NOSPETSIFIK YARALI KOLITNING KLINIK VA IMMUNOLOGIK XUSUSIYATLARI
ANNOTATSIYA
Nospetsifik yarali kolit (NYaK) gastroenterologiyaning eng jiddiy va hal etilmagan muammolaridan biridir. NyaK yo'g'on ichakning juda keng tarqalgan surunkali kasalligi bo'lib, uning shilliq qavatida yarali-konstruktiv o'zgarishlar bilan birga keladi. Dunyoda 110 000 aholiga 50-230 ta holat to'g'ri keladi. Kasallik mutlaqo har qanday yoshda kuchayishi mumkin, ammo 18-45 yoshdagi erkaklar va ayollar ayniqsa sezgir. Chekuvchilarda kolit chekmaydiganlarga qaraganda 2 baravar kam uchraydi. Ushbu kasallikning paydo bo'lishiga ko'plab turli xil omillar ta'sir qiladi, ular orasida eng keng tarqalgan: yuqumli, immunologik, genetik va, albatta, ekologik omillar etuk mehnat yoshi.So'nggi yillarda immunitet tizimining holati, bu asosan immunitet tizimining holatini belgilaydi. kasallikning natijasi, NYaK patogenezida tobora muhim ahamiyat kasb etmoqda.
Kalit so'zlar: yo'g'on ichak, limfotsitlar, immunologiya, yallig'lanish.
Актуальность: В последнее время собран материал в изучении патогенеза НЯК, который подтверждает важное значение изменений в отдельных звеньях иммунной системы: уменьшение общего количества Т-лимфоцитов, неоднородность их субпопуляций, а также нарушения со стороны В-лимфоцитов и естественных киллеров. Таким образом, изучение особенностей изменений иммунной системы в зависимости от степени тяжести и формы заболевания, активности патологического процесса в толстой кишке, разработка клинико-иммунологических критериев диагностики, прогнозирование исхода болезни и разработка принципов иммунокоррегирующей терапии является в настоящее время актуальным.
Цель исследования: Разработать клинико-иммунологические характеристики и принципы иммунокоррегирующего лечения неспецефического язвенного колита в зависимости от степени тяжести и формы заболевания.
В связи с поставленной целью были определены следующие задачи:
- выявить особенности изменений клеточного и гуморального звена иммунитета у больных НЯК легкой, средней, тяжелой степени тяжести течения и в зависимости от формы заболевания;
- изучить состояние функциональной активности естественных клеток киллеров (ЕКК) у больных при различных степенях тяжести течения и формах заболевания;
- изучить эффективность лечения НЯК при включении иммунокоррегирующих средств.
Материалы и методы исследования: под наблюдением находилось 96 больных в гастроэнтерологическом отделении ГМО №1 г. Самарканда с диагнозом неспецефический язвенный колит в фазе обострения. Возраст больных 15-67 лет, из них 49 мужчин и 47 женщин. Все больные были обследованы по стандартам: биохимических, рентгенологических, эндоскопических (ректоромано-фиброскопия, колонофиброскопия),
иммунологических, бактериологических, гистологических исследований прижизненных биоптатов толстого кишечника. Контрольная группа состояла из 25 практически здоровых лиц в возрасте 17-56 лет. В наших исследованиях 59,4% составили больные с хронической рецидивирующей формой НЯК, хронической непрерывной формой - 36,4%; острой формой - 4,2%.
Легкое течение заболевания диагностировано только при хронической рецидивирующей форме - у 20% больных. Среднетяжелое течение было у 56,3%, тяжелое течение - у 22,9%. Оценку иммунного статуса осуществляли в соответствии принятыми стандартами диагностики. Определяли абсолютное и относительное содержание Т-лимфоцитов, субпопуляции теофиллин резистентных и теофиллин чувствительных клеток. Так же определяли состояние В- звена иммунной системы, концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G, количество и функциональную активность ЕКК. Полученные данные статистически были обработаны.
Результаты исследования: Клинико-иммунологическая характеристика больных НЯК легкой степени тяжести. Под нашим наблюдением находились 20 больных НЯК в возрасте от 17до 65 лет. Из них 8 мужчин, 12 женщин. Из 20 больных у 13 были выявлены так же другие заболевания: хронический гепатит, хронический холецистит, острый аппендицит. При тщательном опросе и осмотре у этих больных были выявлены симптомы язвенного колита. Свое заболевание 14 больных ни с чем не связывали. На основании анамнеза у всех больных была установлена хроническая рецидивирующая форма заболевания. Давность заболевания - 1-14 лет. Анализ иммунного статуса у больных данной группы выявил уменьшение относительного количества лимфоцитов - 21,8+0,88% (у здоровых 25,76+1,0%), с некоторым перераспределением их популяций: снижение относительного количества Т-лимфоцитов - 54,9+2,6%; 0,76+0,06х109/л (у здоровых 59,7+1,0%; 0,8+0,04х109/л) и увеличение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов - 24,08+1,5%; 0,33+0,03х109/л (у здоровых 20,5+1,0%; 0,26+0,02), Р<0,01. Субпопуляция Т-лимфоцитов (ТФРЛ и ТФЧЛ) у этих пациентов существенно не изменилось. При исследовании показателей гуморального иммунитета прослежено статистически достоверное повышение концентрации ^Е и ^А (Р<0,01), причем содержание ^М в сравнении с показателями контрольной группы было больше в 2,5 раза. Функциональная активность ЕКК проявляла лишь тенденцию к снижению. Таким образом, у больных НЯК легкой степени изменения в иммунной системе характеризуются лишь снижением Т-лимфоцитов, увеличением В-лимфоцитов и иммуноглобулинов класса А и М. изменения вышеперечисленных показателей могут служить диагностическими критериями НЯК хронической рецидивирующей формой легкого течения.
Клинико-иммунологическая характеристика больных НЯК средней степени тяжести. Среднетяжелое течение диагностировано у 54 больных НЯК в возрасте 15-67 лет, из них у 39% установлена хроническая непрерывная. А у 61% - хроническая рецидивирующая форма заболевания.Изучение состояния иммунной системы пациентов выявило снижение количества Т-лимфоцитов - 48,3+1,2%; 0,72+0,06х109/л (у здоровых 59,7+1,0%; 0,8+0,04х109/л) Р<0,001, с пропорциональным уменьшением Т-хелперов - 25,6+1,3%; 0,36+0,003х109/л (у здоровых 37,7+1,7%; 0,5+0,04х109/л) и Т -супрессоров - 14,4+1,31%; 0,19+0,02х109/л (у здоровых 19,4+1,3%; 0,25+0,02х109/л), Р<0,01, отмечались нестабильные Е-РОК. На фоне дефицита Т-системы иммунитета наблюдали увеличение В-лимфоцитов (ЕАС-РОК -26,3+1,2%; 2,33+0,07х109/л; у здоровых 20,5+1,0%; 0,26+0,02х109/л; М-РОК -13,2+0,8%; 0,20+0,04х109/л; у здоровых 9,5+0,48%; 0,12+0,02х109/л). Р<0,001. Анализ показателей гуморального иммунитета выявил увеличение сывороточного ^А и ^М. Концентрация ^М была в 2,3 раза выше, чем в контрольной группе, у отдельных обследованных этот показатель увеличивался
в 3-7 раз. Уровень IgA, так же имел тенденцию к повышению в 1,7 раза. В группе больных НЯК средней степени тяжести течения у 39% пациентов установлена хроническая непрерывная форма заболевания. У этих пациентов нами выявлены самые низкие показатели Т-клеточного звена иммунитета с преимущественным снижением Т-супрессоров, у некоторых больных в сравнении с контрольной группой в 4 раза. Средние показатели IgA не отличались от здоровых. Таким образом, вышеприведенное свидетельствует, что НЯК средней степени тяжести по сравнению с легким течением протекает с одной стороны с более ярко выраженной клинической картиной заболевания, а с другой -четким дефицитом Т-системы иммунитета, их субпопуляций, снижением функциональной активности естественных киллеров. Дисбаланс субпопуляций Т-системы иммунитета с уменьшением Т-супрессоров, а также увеличением В-лимфоцитов подтверждается повышением концентрации IgA и IgM. Клинико-иммунологическая характеристика больных НЯК тяжелой степени тяжести. В наших исследованиях тяжелое течение НЯК отмечено у 22 больных в возрасте 22-51 лет. Из них у 4 установлено острая, у 14 - хроническая непрерывная и у 4 больных хроническая рецидивирующая формы заболевания. На фоне нормальных показателей количества лимфоцитов в периферической крови выявили резкое снижение Т-лимфоцитов 40,5+2,29%; 0,51+0,06х109/л (у здоровых - 59,7+1,0%; 0,8+0,08х109/л), Р<0,001. Наиболее низкие показатели (21-36%; и 0,23-0,43х109/л) отмечены у 41% больных с острой и хронической непрерывной формами заболевания с местными и общими осложнениями, длительно применявших левомицетин, тетрациклин, с запоздалой верификацией диагноза, анемией, кахексией, гепатомегалией, миокардиодистрофией, снижением общего белка в сыворотке крови.В группе больных НЯК тяжелого течения на фоне дефицита Т-лимфоцитов снижались субпопуляции лимфоцитов, как Т-хелперов - 29,52+2,49%; 0,37+0,052х109/л (у здоровых - 37,7+1,7%; 0,5+0,04х109/л), так и Т-супрессоров - 12,23+1,26%; 0,15+0,02х109/л (у здоровых - 19,4+1,3%; 0,25+0,02х109/л), Р<0,001. Однако степень снижения была разной, преимущественно за счет Т-супрессоров (ТФЧЛ). Коэффициент, отражающий баланс иммунорегуляторных клеток увеличился до 2,4 +0,2 (в контроле 1,94+0,09). Минимальные показатели Т-супрессоров наблюдали у 68,2% больных с пределами их колебания 0,04-0,19х109/л (как острой, так и хронической непрерывной формах заболевания). Одновременно со снижением Т-супрессоров уменьшалось и количество Т-хелперов. При тяжелом течении заболевания отмечены достоверные (Р<0,001) снижение Е-РОК. Мы каждой группе тяжести больных -легкая, средняя и тяжелая степень тяжести проводили оценку клинико-иммунологических
References / Список литературы / Iqtiboslar
1. 2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
характеристик. Несмотря на высокие концентрации ЕКК-предшественников, их функциональная активность была самой низкой среди всех обследованных нами больных НЯК. Таким образом, в наших исследованиях показано, что при НЯК изменение клеточного и гуморального иммунитета, функциональной активности ЕКК связаны с активностью патологического процесса в толстой кишке, тяжестью состояния и формой заболевания. Даже при самой легкой степени тяжести хронической рецидивирующей формы выявлены небольшие изменения Т- и В- системы иммунитета. По мере нарастания активности заболевания, распространенности патологического процесса в толстой кишке, выраженности клинических и эндоскопических проявлений углубляется дефицит Т- системы иммунитета с выраженным дисбалансом субпопуляции как Т-хелперов, так и Т-супрессоров, угнетением функциональной активности ЕКК. Выраженный дисбаланс Т- системы иммунитета приводит к развитию аутоиммунных реакций, системных поражений всех отделов желудочно -кишечного тракта, печени, сердца, крови. Наиболее выражены эти проявления при хронической непрерывной острой формах неспецефического язвенного колита, средней и тяжелой степени течения. Нами отмечено, что вероятно, нерациональное, бессистемное применение антибиотиков углубляет дефицит иммунной системы, способствует распространенности процесса, неблагоприятному исходу заболевания.
Выводы: у больных НЯК нарушения иммунной системы (клеточного и гуморального звена иммунитета) находятся в прямой зависимости от формы заболевания, тяжести течения и активности патологического процесса. Низкие показатели функциональной активности ЕКК свидетельствуют о тяжелом течении и неблагоприятном прогнозе заболевания и являются критерием диагностики тяжести заболевания.Таким образом, определение состояния иммунной системы (клеточного и гуморального звена иммунитета) при НЯК может служить критерием для установления форм, степени тяжести НЯК. В качестве дополнительных иммунологических критериев диагностики неспецефического язвенного колита рекомендуется определение функциональной активности естественных клеток киллеров. Снижение функциональной активности ЕКК отражает степень тяжести патологического процесса и формы заболевания. Наиболее низкие показатели отмечаются при тяжелой степени тяжести острой формы. При подборе иммуномодулирующих препаратов рекомендуется определять индивидуальную чувствительность Т-лимфоцитов периферической крови больных к иммуномодулирующим препаратам для дифференцированной терапии.
Парфенов А.И. Антибиотикоассацированный дисбиоз кишечника. Фарматека. 2013; 6: 87-9
Полуэктова Е.А., Кучумова С.Ю., Ивашкин В.Т. Применение комбинированного препарата альверина цитрата и семитикона в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012; 4: 38-46.
Рапопорт С.И., Колесников Д.Б., Вознесенкая Л.А. «Функциональные заболевания с позиции В.Х. Василенко». Клиническая медицина. 2012; 9: 35-7.
Циммерман Я.С. Размышления о здравоохранении, медицине и врачевании (несвоевременные мысли старого врача).
Клиническая медицина. 2011; 3: 4-9.
Фролькис А.В. Заболевания кишечника. СПб; 2003
Дусанов А.Д. Клинико-иммунологическая характеристика неспецифического язвенного колита. Автореферат. Самарканд 1993 г.
Obraztsov V.P. To the general symptomatology of enteritis and colitis. Russkiy arkhiv patologii, klinicheskoy meditsiny I bakteriologii. 1896; 1:285-93. (in Rusian)
Parfenov A.I. Diagnosis and treatment of enteropathy. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2013; 13; 731-6. (in Rusian). Parfenov A.I. Enterology. Moscow; 2002. (in Rusian)
Tsimmerman Ya. S. Celiacia and hypolactasia in adults: etiology, pathogenesis, diagnostics and treatment. Klinicheskaya meditsina. 2011; 2: 14-20. (in Rusian)
Rapoport S.I. Functional diseases from the perspective of V.H. Vasilenko. Klinicheskaya meditsina. 2012; 9: 35-7. (in Rusian)
