CC BY
14Оpигiнальнi досл '!дження
УДК 616.366 - 022 - 056.52 - 036.12 - 092 [612.015.14 + 546.41]
Kлiнiкo-пaтoгeнeтичнe знaчeння пoрyшeнь кaльцleвoгo та лlПlднoгo o6MirnB у xвoриx на xрoнiчний xoлeциcтит та oжирiння
K.M. Kapтaшoвa
XapKiecbKuü нацiональнuймедuчнuйунiверсuтет, м. XapKie Клк^в! cлoвa: кaльцiй, лшщи, xoлeциcтит, oжирiння
Kaльцiй e бaгaтoгpaнним мaкpoе-лементом тa нaйбiльш шш^е-ним мiнеpaлoм в opгaнiзмi. Ш-pяд з мго дoбpе вiдoмим зтчен-ням y кiсткoвoмy метaбoлiзмi, кaльцiй вiдiгpae вaжливy poль в кaтaлiзaцiï aKra-внoстi феpментiв, в пеpедaчi неpвoвиx iмпyльсiв, a тaкoж пpиймae yчaсть в pегyлювaннi сеpцевoгo pитмy i м'язoвиx скopoчень [5,14,15].
Низький p^m кaльцiю не тiльки np& звoдить дo пaтoлoгiчниx зм1н y KiCTKax, aле й мoже спpияти poзвиткy гiпеpтoнiï, iнсyлiнopезистентнoстi, нaвiть зpocтaн-ню злoякiсниx клiтин [9,11,14].
Miжнapoдним фoндoм oстеoпopoзy встaнoвленo, щo недoстaтнe вживaння кaльцiю aсoцiюeться з бiльшoю мaсoю тiлa тa товщишю пiдшкipнo-жиpoвoï клiткoвини, oсoбливo y жiнoк. Ha фoнi гiпoкaлopiйнoï дieти цей мaкpoелемент вiдiгpae вaжливy poль в pегyляцiï енеp-гетичнoгo метaбoлiзмy тa зниженню мaси тiлa. Пiдвищене вживaння кaльцiю дo pекoмендoвaниx нopм мoже знизити чaстoтy oжиpiння тa нaдлишкoвoï мaси ràa в пoпyляцiï нa 60-80%. Тзбто пpи висoкoмy спoживaннi кaльцiйвмiщyю-чж пpoдyктiв дoстoвipнo знижyeться aктивнiсть лiпoгенезy, збiльшyeться iнтенсивнiсть лiпoлiзy тa швидюсть oкислення жиpниx кислoт [15]. Taкoж бyлo дoведенo, щo пpийoм кaльцiю дo-пoмaгae знизити pизик виникнення cеp-цевo-сyдинниx зaxвopювaнь y жгток в менoпayзi [13].
Hapaзi ropera кaльцiю poзглядaeться в нoвoмy ac^^ri метaбoлiзмy лiпiдiв. Деякими дocлiдникaми виявлеш, щo кaльцiй мae здaтнicть знижyвaти piвень xoлеcтеpинy. Taкий ефект кaльцiю e oдним iз ocтaннix нayкoвиx пpипyщень, пpoте думки клiнiциcтiв щoдo гiпoлiпi-
демiчнoгo ефектy poзxoдятьcя [8,10]. Mеxaнiзм дiï кaльцiю тaкoж дo кiнця не з'яcoвaний: вaжaeтьcя, щo цей мaкpoе-лемент зв'язye жoвчнi киcлoти тa xoлеc-теpин y кишечнику пеpешкoджaючи йoгo вcмoктyвaння y кpoв, е^^етую-чись з фекaлiями [7].
Рiзнoмaнiтнi дocлiдження cвiдчaть, щo гiпoлiпiдемiчний ефект кaльцiю вap'юe, aле дoведенo, щo пpийoм кaльцiю y дoзi пpинaймнi 1000 мг знижye piвень зaгa-льнoгo xoлеcтеpинy вщ 2 дo 4%, тдви-щye piвень лiпoпpoтеïнiв виcoкoï щшь-(ЛПВЩ) вiд 1 дo 5% тa знижye piвень xoлеcтеpинy лiпoпpoтеïнiв дyже низькoï щiльнocтi (ЛПДНЩ) ввд 2 дo 6%. [6].
У фoкyci yвaги iншиx дocлiдникiв -кaльцieвий гoмеocтaз як центpaльний елемент в лaнцюзi мiж диcлiпiдемieю, oжиpiнням, iнcyлiнopезитcентнicтю тa aтеpocклеpoзoм [11, 13]. Пoпеpеднi дaнi нa пoпyляцiйнoмy piern пoвiдoмлялиcь y бaгaтьox дocлiдженняx, в тому чи^ y вiдoмoмy Фpемингемcькoмy дocлiджен-нi (Framingham Heart Study), де бyлo зapеecтpoвaне cпiввiднoшення мiж piв-нем кaльцiю тa poзвиткoм метaбoлiчнo-гo cиндpoмy [11]. Одшк, зaлишилocь без вiдпoвiдi бaгaтo nrnam чеpез скгад-ний xapaктеp дислшдемш тa вapiaбель-нicть piвню Kam^Ki cиpoвaтки кpoвi. Ha змiни м^зни^в кaльцiк тa лiпiдiв no-тенцшш мoжyть впливaти бaгaтo фaк-TOpis, в тoмy чиcлi в1к, dara, oжиpiння, piвень фiзичнoï aктивнocтi, нaявнicть cyпyтнix зaxвopювaнь. Hoвiтнe шпуля-цшне дocлiдження, пpoведене cеpед дopocлoгo шселення Kaнaди бyлo npra-вячене визшченню зв'язку мiж nopy-шеннями лидтого cпектpy тa piвнем кaльцiк cиpoвaтки кpoвi з ypaxyвaнням впливу cynyraix фaктopiв. Резyльтaти
зacвiдчили, щo aнoмaльнi пpoфiлi лш-дш cиpoвaтки кpoвi знaчнo кopелювaли зi змiнoю piвню cиpoвaткoвoгo кaльцiю, aле не бyлo виявленo зaлежнocтi вiд вiкy, нaявнocтi oжиpiння, щитму т-кapcькиx пpепapaтiв, piвню фocфopy, мaгнiю, 25-OH-вiтaмiнy D i пapaтгopмo-ну [12].
Остшшм чacoм цiкaвicть викликaють ocoбливocтi oбмiнy кaльцiю пpи piзниx xpoнiчниx зaxвopювaнняx тpaвнoгo Ka-нaлy, зoкpемa, пaтoлoгiï кишечникa, пiдшлyнкoвoï зaлoзи тa гепaтoбiлiapнoï системи. Анaлiз кaльцieвoгo бaлaнcy xвopиx нa xpoнiчний безкaм'яний xoле-цистит (ХБХ) з нopмaльнoю вaгoю ima cвiдчив npo диcметaбoлiзм цьoгo HaKpo-елементу з тенденцieю дo poзвиткy ri-пoкaльцieмiï [4].
Звaжaючи m вищевиклaдене, метою нaшoгo дocлiдженням бyлo вивчення зм1н пoкaзникiв кaльцieвoгo гoмеocтaзy тa лiпiднoгo cпектpy кpoвi у xвopиx нa xpoнiчний безкaм'яний xoлециcтит тa oжиpiння.
Mатерiал i методи
Дo дocлiдження бyлo зaлyченo 38 xвo-pиx з xpoнiчним безгам'яним xoлециc-титом тa oжиpiнням, 20 тщетта з ХБХ без oжиpiння тa 20 пpaктичнo здopoвиx ow6, якi cклaли гpyпy лaбopaтopнoгo кoнтpoлю. Гpyпи пopiвняння були сга-■mcraHrno oAnopiArni зa cтaттк тa вшзм.
Стyпiнь oжиpiння визнaчaли шляxoм o^rnH aнтpoпoметpичниx вимipювaнь, якi включaли виpaxyвaння шдексу мacи тiлa (IMT), для визшчення poзпoдiлy жиpoвoï мacи; для iдентифiкaцiï тишв oжиpiння пpoвoдилocь визшчення noKa-зникш, зaпpoпoнoвaниx В.З. Свиpидю-кoм [6].
Кттчна характеристика хворих на ХБХта ожиршня
Табл. 1 тт ожиршня (23 ношення р1вня юшзованного кальцiю до особи - 60,5%) було загального. Це, в свою чергу, призво-виявлено гiпотонiю дить до його перерозподшу мiж клгги-ною та позаклггинним простором: у загальному показнику р1вня кальщю кровi змшюеться фракщя ютзованого кальщю, що сприяе накопиченню останнього в клiтинах. Отже, можна припустити, що такий перерозподш них. В той же час у кальщю може сприяти порушенню мо-хворих на ХБХ з лекулярних мехашзмш м'язового скоро-ОKрiM загальновизнаних лабораторних нормальною вагою переважали особи з чення та виступати як один iз механiзмiв метод1в д0слiдження (загальний аHaЛi3 нормотошею та гiперкiнезieю жовчного дискiнетичних розладiв жовчного мiху-
мiхурa - 64,5%; гiпокiнезiя була визна- ра та сфшктеру Оддi [4].
Експериментальними дослiдженнями
ЧоловГки, n =8 ЖГнки, n =27
BiK, роки 46,7± 3,3 48,5± 4,1
1МТ 28,2± 5,3 30,1± 5,3
Об'ем тали (ОТ), см 0,89± 4,6 0,92± 4,6
вщсоток жирово! тканини, % 29,8± 2,8 34,8± 2,8
жовчного м1хура; серед них пперкь нeзiя була у 55,4%, нормоюнез1я - у 27,2 %, гiпокiнeзiя - у 17,4% обстеже-
KpoBi, сeчi), у пащенпв визначали пока-
зники лiпiдного обм1ну: загальний холе- чена у 6,7%. Дисфункц1я сфiнктepа Оддi
стерин (ЗХ), штшротади високо1 щ1ль- була притаманна 37,2% хворим основно! доведено, що юни кальщю збiльшують
H0CTi (ЛПВЩ), л1попроте!ди ни3ько! групи, переважно за рахунок г1потонусу активнiсть тканевих фосфатаз, що при-
щiльностi (ЛПНЩ), л1попроте!ди дуже сфинктера (80,3%). низько! щiльностi (ЛПДНЩ), бета-л1попроте!ди (ß-ЛП), триглщер1ди (ТГ),
вираховували коeфiцiент атерогенност (7 жшок та 2 чолов1ка) вказ1вок на пере- бiлipубiну (КА); бiохiмiчнi показники функцiона- нeсeнi pанiшe низкоенергетичт пере-льного стану пeчiнки (амшшрансмша- ломи (пpоксимaльнi вiддiли плечово! та лотами е важливим фактором, що пере-
шкоджае утворенню важкорозчинного кальщевого осаду. Зважаючи на вище-
водить до пiдвищeння секреци жовчi, При визнaчeннi анамнезу життя звер- концентраци в н1й лшдних сполук, жо-тав увагу факт наявност у 23,7% хворих вчних кислот та посиленню секрецп
[1,2]. Зв'язування в1льних iонlв кaльцiю у жовчi з жовчними кис-
зи, лужну фосфатазу, 61л1ру61н та його кульшово! к1сток, дистальних в1дд1л1в фракцп), проте!нограму, глюкозу кров1 лучово! к1стки, компрес1йн1 переломи
та проводили глюкозо-толерантний тест т1л хребц1в). Загострення холециститу у наведене, можна припустити, що мета-
за показаннями. Також у вс1х хворих 18,4% хворих (7 ос1б ж1ночо! стат1) по- бол1зм кальц1ю в1д1грае важливу роль не
досшджували р1вень загального та ют- еднувалось з появою або загостренням т1льки в к1нетиц1 жовчовив1дних шлях1в,
зованого кальц1ю кров1. 1он1зований больового синдрому в хребту та великих але й у самому процес1 жовчно! секреци. кальц1й визначали за формулою, запро-
Табл. 2
Вм1ст загального та ютзованого кальщю у обстежених oci6.
Показники, що вивчали ПацГенти, що були обстежеш
з ХБХ та ожирЫням з ХБХ та нормальною вагою здоровi особи
Загальний каль-цш, ммоль/л 2,20 ± 0,01 2,31 ± 0,02 2,62±0,03
1онГзований каль-цГй, ммоль/л 1,15 ± 0,01 1,19 ± 0,01 1,30±0,02
Вщношення юш-зованого до загального кальцГю, % 52,2 51,5 49,6
понованою Д.1. Мшюрою [3].
Наявшсть ХБХ тдтверджували шляхом оц1нки результат1в багатомоментно-го фракцшного дуоденального зонду -вання та ультразвукового досл1дження.
Математичну обробку результата проводили за допомогою прикладних про-грам Statistica 6.0 для Windows.
Результати i обговорення
Проведена оц1нка кл1н1чних прояв1в обстежених основно! групи (табл.1). Було визначено, що бшьшють хворих на ХБХ складали ж1нки (27 ос1б - 82%) з суглобах. Таким чином, г1иокальщем1я може вва-
першим ступенем ожиршня (23 пащент- Анал1з кальц1евого обмшу в обох дос- жатись одним 1з фактор1в, що сприяе ки з 1МТ у межах 30,0—34,9 кг/м2), як1 л1джених груп показав, що у хворих на тдвищенню л1тогенних властивостей мали 1ТС >0,9, що е ознакою абдомша- хрон1чний безкам'яний холецистит з жовч1.
льного розпод1лу жиру, характерного нормальною вагою та ожир1нням спо- В групах пащентш з ХБХ була проана-^едикгору формування метабол1чного стер1гаються зм1ни в показниках загаль- л1зована частота р1зних вид1в дислшоп-синдрому. ного та 1он1зованого кальщю кров1, що ротешемш, для чого були використан
Як показано в таблиц1, питома вага характеризувалися розвитком г1покаль- критери, викладен1 в рекомендац1ях жирово! ткан1 у вс1х пащенпв становила ц1ем1! (табл. 2). Об'еднано! робочо! групи експерт1в Св-
бшьше 20%, що св1дчить про зб1льшен- ропейських товариств 1998 р. [2]. Нор-
ня 1МТ саме за рахунок жиру та тдтве- у раз1 переб1гу ХБХ на im ожир1ння мол1п1дем1я була виявлена у 50% ос1б з
в1дзначаються прогресування г1покаль- ХБХ без ожир1ння та у 20% хворих на щеми та подальше збшьшення надхо- ХБХ та ожир1ння. 1зольована гшерхож-дження кальц1ю до кл1тин, що 1люстру- стеринем1я (11а тип ДЛП за кл^^шщъ рок1в. У б1льшост1 пащенпв з ХБХ на еться збшьшенням коеф1ц1енту сп1вв1д- ею Фр1дер1ксона) була виявлена у 34,2%
хворих на ХБХ та ожиршня та у 40% хворих на ХБХ з нормальною вагою. Комбшована гшерл1шдем1я (IIb тип ДЛП) зустр1чалась у 37,1% хворих основно! групи та у 10% пащентш контрольно! групи. 1зольована ппертриглщерь дем1я (IV тип ДЛП) була виявлена т1ль-ки в грут пащенпв з ожиршням, в 8,5% випадюв (рис.1, 2).
Таким чином, наявшсть абдомшально-го ожиршня у хворих на ХБХ найчасть ше (р<0,05) була пов'язана з комбшова-ною пперл1тдем1ею, яка мае ц1лий ряд этерогенних хгрэктерисшк. Це, эокре-
Рис. 1 Середш показники лiпiдiв у хворих на ХБХз ожиртням та нормальною вагою (ммоль/л).
рджуе наявшсть ожиршня.
За даними анамнезу тривал1сть хрон1 чного холециститу складала в1д 1 до
Табл. 3
Вм1ст окремих показнишв лт1дного обмту у хворих на ХБХ та ожиртня з урахуванням показнишв
кальщю в кров1
Показники, що вивчали, ммоль/л Обстежеш хворi Р
з низьким рiвнем кальщю (n=14) з нормальним рiвнем кальщю (n=24)
Холестерин 6,45 ±0,12 5,83 ±0,17 <0,05
Триглщериди 1,67 ±0,05 1,40 ±0,03 <0,05
ЛПВП 1,68 ±0,05 1,47 ±0,06 <0,05
ЛПНП 2,85 ±0,10 3,53 ±0,15 <0,05
ма, висока концентращя холестерину, ЛПНЩ та ТГ при низькому bmîctî ЛПВЩ, що може розглядатись як одн i3 факторгв формування метаболiчного синдрому. Вiдомо, що при атерогеннш дислiпiдемiï змши метаболiзму лшд1в носять системний характер та супрово-джуються порушенням синтезу жовчi в гепатоцитах та ïï виведення з печшки, активащею перекисного окислення лш-дiв, пригнiчуванням активностi ретику-лоендотелiальноï системи. Отже основою розвитку дислiпiдемiï е порушення функцiонального стану печшки зi зм-ною лшдного обмiну на рiвнi гепатоци-
ту [2].
Численними епiдемiологiчними досль дження, що були присвячет розробцi загальних факторiв ризику розвитку захворювань [12,13], встановлено зв'язок мiж вмiстом лшдш в кровi та рiвнем кальщю у оиб загальноï популя-цп. Так, зокрема, встановлено позитив-ний кореляцiйний зв'язок мiж рiвнем кальщю та загальним холестерином, ЛПВЩ, ЛПНЩ та триглщервдами. Була висунута гшотеза, що пiдвищений рь вень юшзованого кальцiю в сироватщ кровi може бути молекулярним базисом
лециститу на rai ожиршня характеризуется змшами в кальцiевому обмiнi (гшо-кальцiемiя), якi вiдiграють суттеву роль у механiзмi дискинетичних розладiв жовчного мiхура та сприяють тдви-щенню лггогенност жовчi.
Перебiг ХБХ у хворих з ожиршням призводить до вiрогiдних змiн в ттд-ному обмш (дислiпопротеïнемiя), що може вважатись основою для форму-вання метаболiчного синдрому.
Зниження рiвню кальцiю тiсно пов'язане з атерогенним профiлем mm-дав, поглибленням бiлiарноï патологiï та виступае основою для формування по-
нальной язвы // Клт. xip.— 1995.— № 4.—С. 26—28
4. Пасиешвили Л.М, Бобро Л.Н. Роль заболеваний пищеварительного тракта в формировании и прогрессировании вторичного остеопороза.// Сучасна гастpоентеpологiя, № 4 (42), 2008 р 12-17
5. Поворознюк В.В. Кальций и остеопороз: современный взгляд на проблему // Здоров 'я Укртни.— 2002.— № 3.—С. 37.
6. Свиридюк В.З. Полiмоpбiднiсть у паще-нтiв з хворобами оpганiв травлення та шляхи и подолання. // Сучасна гастроентероло-ггя.-2005. - №4(24). - С.24-29
7. Bell L, Halstenson CE, Halstenson CJ, et al. Cholesterol-lowering effects of calcium carbonate in patients with mild to moderate hypercholesterolemia. Arch Intern Med 1992;152:2441-2444.
8. Bostick RM, Fosdick L, Grandits GA et al. Effects of calcium supplementation on serum cholesterol and blood pressure. Arch Fam Med 2000; 9:31-39.
9. Davies K.M., Heaney R.P., Recker R.R., et al. Calcium intake and body weight.// J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - V.85. - PP.46354638
10. De Bacquer D, De Henauw S, De Backer G, Kornitzer M. Epidemiological evidence for an association between serum calcium and serum lipids.Atherosclerosis. 1994; 108:193-200
11. Jacqmain M., Doucet E., Després J.-P., Bouchard C and Tremblay A. Calcium intake, body composition, and lipoprotein-lipid concentrations in adults.//American Journal of Clinical Nutrition. - 2003.- Vol. 77, No. 6. - PP. 14481452
12. Kennedy A., Vasdev S., Randell E., Ya-Gang Xie, Green K. et al. Abnormality of Serum Lipids are Independently Associated with Increased Serum Calcium Level in the Adult Newfoundland Population || Clinical Medicine: Endocrinology and Diabetes 2009:2 15-23
13. Major G C, Chaput J-P, Ledoux M, St-Pierre S et al. Recent developments in calcium-related obesity research. Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity 2008;9(5):428-45.
14. Zemel M.B. Nutritional and endocrine modulation of intracellular calcium: implications in obesity, insulin resistance and hypertension.// Mol CellBiochem. -1998. - V.5. -PP.459-464
15. Zemel M.B. Calcium Modulation of Hypertension and Obesity: Mechanisms and Implications //Journal of the American College of Nutrition.-2007.- Vol. 20, No. 90005, 428S-435S
Рис. 2 Частота пиних вид1в дислтопрое1нем1й у хворих на ХБХз ожиртня та нормальною вагою (%).
для високих ршней ЛПНЩ та триглще-ридш [12].
Нами були проанатзоваш зв'язки мiж ршнями загального холестерину, трипл-
лiморбiдностi у пащенпв гастроентеро-лопчного профшю.
Перспективним напрямком е розроб-лення шляхш корекцп порушень кальщ-
церидами, ЛПВП, ЛПНЩ та рiвнем евого та лшдного обмшв у даноï кате-загального кальщю кровi у хворих на гори хворих.
хрошчний ожиршням (табл.3).
безкам'яний холецистит з та нормальною вагою
Лтература
1. Гриценко I.I., Степанов Ю.М., Косинська С.В, Залевський В.1. Хротчт захворювання В 1руШ хв°рих на ХБХ та °жИрШня жовчовивiдноï системи: проблеми лiкування
встановлено, що низький ршень кальщю асоцшований з вищим рiвнем холестерину, триглiцеридiв та ЛПНП, що тдт-верджуе зв'язок мiж гiпокальцiемiею, атерогенним профшем лшщв та бшар-ною патолопею у хворих на ожиршня.
Висновки
Перебп1 хрошчного безкам'яного хо-
2003.—
№
// Сучасна гастроентерол.— 1(11).— С. 49—54.
2. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинико— морфологические изменения печени при ате-рогенной дислипидемии и при лечении ста-тинами. Терапевтический архив, 2003г. №8 стр. 51—55
3. Мицура Д.И. Взаимосвязь уровня кальция в плазме крови и выраженности клинических симптомов перфоративной гастродуоде-
Клинико-патогенетическое значение нарушений кальциевого и липидного обменов у больных хроническим холециститом и ожирением
К.М. Карташова
В работе исследовано состояние кальциевого и липидного обменов у больных хроническим бескаменным холециститом и ожирением. Выявлено, что изменения кальциевого обмена связанные с атерогенных профилем липидов у больных ожирением, и способствуют углублению билиарной патологии..
Clinical and patogenetic disorders of calcium and lipid metabolism in patients with chronic noncalculous cholecystitis and obesity
K.M. Kartashova
The paper examined the status of calcium and lipid metabolism in patients with chronic noncalculous cholecystitis and obesity. It was found that changes in calcium metabolism are associated with atherogenic lipid profile in patients with obesity and contribute to the deepening of biliary pathology.
