CC BY
15
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
ний у пациентов не отмечалось на всем протяжении стационарного лечения.
Выводы. Использование рекомбинантного фактора с пролонгированным периодом полувыведения (эфмороктоког альфа) позволяет снизить частоту введений в периоперационом
периоде, при достижении и сохранении эффективного гемостаза. С другой стороны, использование эфмороктокога альфа позволяет получить более высокую концентрацию FVIII между введениями, что делает оперативное вмешательство более безопасным в плане геморрагических осложнений.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ МУТАЦИИ FV LEIDEN И МУТАЦИИ В ГЕНЕ MTHFR У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А И В В СЕВЕРО-ЗАПАДНОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Роль протромботических маркеров у пациентов с гемофилией неоднозначна. С одной стороны, прокоагулянтные изменения могут оказывать протективный эффект и улучшать клиническое течение. С другой стороны, они могут быть причиной тромботических осложнений при применении новых методов терапии гемофилии и высокодозной периоперационной профилактики концентратами факторов свёртывания. Следовательно, необходимо оценить факторы тромботического риска при выборе препарата для длительного ведения пациента с гемофилией, а также при определении тактики периоперацион-ной профилактики геморрагических осложнений.
Цель. Изучить частоту встречаемости таких генетических маркеров тромбофилии, как мутация FV Leiden и мутация в гене MTHFR, у пациентов с гемофилией А и В и сравнить ее с аналогичным показателем в средней популяции Северо-Западного региона России.
Материалы и методы. Изучено 112 историй болезней пациентов с гемофилией, лечившихся в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии в 2020-2021 годах: 97 пациентов с гемофилией А и 15 пациентов с гемофилией В. Анализировались результаты молекулярно-ге-нетического исследования маркеров наследственной тромбо-филии.
Результаты. Частота встречаемости гетерозиготной му-
тации FV Leiden в изученной группе составила 5,36%. Разница между этим значением и частотой встречаемости в средней популяции (4,4%) статистически не значима. Разница между частотой встречаемости гетерозиготной мутации FV Leiden у пациентов с гемофилией А и у пациентов с гемофилией В статистически не значима. Частота встречаемости гетерозиготной мутации MTHFR составила 51,8%, что превосходит показатель для средней популяции (39,5%). Дальнейший статистический анализ данных показал, что эта разница статистически значима (p=0.026503). Частота встречаемости гомозиготной мутации в гене MTHFR составила 8,43%. Разница между данным показателем и частотой встречаемости в средней популяции (10,1%) была статистически не значима.
Выводы. Частота встречаемости мутаций FV Leiden и гомозиготной мутации MTHFR у пациентов с гемофилией статистически незначимо отличается от аналогичных показателей средней популяции Северо-Западного региона России, что означает сходные риски тромботических осложнений в условиях коррекции дефекта коагуляции. Частота встречаемости гетерозиготной мутации в гене MTHFR статистически значимо выше у пациентов с гемофилией. Требуется продолжение исследования для оценки фенотипического проявления этих генов, роли других протромботических маркеров и их вклада в клиническое течение гемофилии.
О.В. Солдатенкова, В.Е. Солдатенков, Л.П. Папаян, Н.Н. Силина, К.А. Комиссаров, С.И. Капустин, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, О.Ю. Матвиенко, О.А. Смирнова
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ НАХОДКИ У ПАЦИЕНТОВ С ТРОМБОФИЛИЕЙ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. На сегодняшний день роль наследственных тромбофилий в патогенезе и прогнозе тромбоза очевидна. Требуются дополнительные исследования, чтобы установить особенности клинических и лабораторных проявлений при различных вариантах тромбофилии.
Цель. Изучить клинико-лабораторные особенности пациентов с наследственной тромбофилией
Материалы и методы. Было изучено 164 истории болезни пациентов, проходивших лечение в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии в период 2017-2021 годов. Критерий включения в исследование: верифицированный артериальный и/или венозный тромбоз и наличие подтвержденной тромбофилии. Критерий исключения: наличие мутаций в генах JAK2, CALR, MPL. На основании молекулярно-генетического тестирования, коагулологиче-ских исследований были сформированы следующие группы пациентов (использовалась классификация тромбофилий по F.R. Rosendaal): I - изолированная мутация FV Leiden (n=23), II - изолированная мутация в гене протромбина G20210A (n=8), III - изолированный дефицит антитромбина (n=5), IV - изоли-
рованный дефицит протеина С (n=1), V - изолированный дефицит протеина С (n=1), VI - изолированная гиперактивность FVIII (n=30), VII - изолированная гипергомоцистеинемия (мутации в генах MTHFR, MTRR, подтвержденные фенотипически) (n=14), VIII - изолированный первичный антифосфолипидный синдром (n=5), VIII - комбинация трех и более маркеров тромбофилии (n=13), IX - комбинация двух сильных маркеров тромбофилии (n=8), X - комбинация маркеров сильной и умеренной тромбофилии (n=56). Анализировались клинические и лабораторные данные в этих группах.
Результаты. Всего было выявлено 266 маркеров сильной или умеренной тромбофилии. Наиболее часто встречались ги-пергомоцистеинемия (27,07%), мутация FV Leiden (23,3%) и гиперактивность FVIII (23,3%). Комбинированные тромбофилии обнаружены у 46,95% пациентов. Наиболее распространенной комбинированной тромбофилией была комбинация гиперго-моцистеинемии и мутации FV Leiden (22,1%). Было обнаружено 638 пораженных сосудистых сегментов: 17,4% в артериальном русле, 82,6% - в венозном русле. Наиболее частая локализация артериального тромбоза - поверхностная бедренная артерия
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ СанКТ-Петербург
РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ 30 июня - 1 июля 2022 г.
(24,32%), венозного - подколенная вена и поверхностная бедренная вена (20,31% и 19,36%). Всего у пациентов было выявлено 369 тромботических эпизодов. Наиболее частым тром-ботическим проявлением был тромбоз глубоких вен нижних конечностей (42,8%). 21,68% тромботических событий являлись жизнеугрожающими (из них 62,5% - тромбоэмболия легочной артерии, 23,75% - острое нарушение мозгового кровообращения, 13,75% - острый инфаркт миокарда). Мутация в гене Fi была найдена у 32,93% пациентов. Гиперфибриногенемия невоспалительного генеза была выявлена у 24,39%. Частота встречаемости группы крови А (II) была в 1,42 раз выше, чем в средней популяции. Частота встречаемости группы крови В (III)
была в 1,37 раз выше, чем в средней популяции. Частота встречаемости группы крови O (I) составила 0,41 от встречаемости в средней популяции. Некоторые дебютные тромботические события имели атипическую локализацию (почечная вена, поперечный и сигмовидный синусы мозга). Средний возраст дебютного тромботического события составил 44,8 лет.
Выводы. Группы крови A (II) и B (III), а также гиперфибриногенемия могут являться дополнительными маркерами тром-бофилии. У молодых пациентов с тромбозом, дебютирующим в атипичной локализации, или жизнеугрожающим событием, должно проводиться тестирование на наследственную тромбо-филию.
В.Г. Стуров, Ф.К. Муратова
АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ: УХОДИМ ОТ ПОЛИПРАГМАЗИИ
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Институт медицины и психологии В. Зельмана, Россия;
НАО «Медицинскийуниверситет Семей», Республика Казахстан
Введение. Проблема венозного тромбоэмолизма (ВТЭ) при беременности является весьма актуальной и глобальной проблемой современного мирового акушерства. Коварство грави-дарного тромбоэмболизма состоит в высокой частоте бессимптомных и субклинических форм ВТЭ (50-80%).
Материалы и методы. Последним Европейским регламентирующим протоколом по профилактике ВТЭ при беременности является консенсус PROG-20l5, ESHRAE-2018 и Национальные клинические рекомендации Минздрава РФ «Профилактика ВТЭО в акушерстве и гинекологии» (2021г.).
Результаты. Согласно этим документам, определяется шкала персонифицированного тромбориска. Градация стратегии антитроботической профилактики и терапии в период беременности и после родов: 4 и более баллов - требует профилактика НМГ с 1 триместра и в течение всей беременности, после родов не менее 6 недель; 3-4 балла: тромбопрофилактика НМГ с 28 нед. до родов, после родов: НМГ не менее 10 дней. При пер-систенции или >3 факторов - продленная тромбопрофилактика 3-4 недели. 1-2 балла - ранняя активизация пациентки, пнев-мокомпрессия и превенция дегидратации. Оценку тромбориска рекомендуется проводить каждые 10 недель беременности, начиная с 4 недели гестации. Основные постулаты тромбопро-филактики при беременности: 1. НМГ - основные препараты для тромбопрофилактики; пентасахариды (Фондапаринукс) и данапароид могут применятся в качестве альтернативы НМГ
(при риске тромбоцитопении и/или аллергии на НМГ) или у женщин с нечувствительностью к гепаринам по согласованию с гематологом; 2. Аспирин не рекомендуется для рутинной тромбопрофилактики у акушерских пациентов (исключение: профилактика преэклампсии с 12 по 36 неделю в дозе 150 мг/ сутки; АФС-синдром в дозе 75-81 мг/сутки совместно с НМГ); 3. Применение Дипиридамола и гепариноидов у беременных - не доказательно и не показано! 4. Варфарин и иные АВК не рекомендованы при беременности и в период лактации ввиду эм-бриофетотоксичности (кроме наличия механических клапанов сердца с 20 недели гестации). 5. Новые оральные антикоагулянты в настоящее время беременным и лактирующим женщинам по настоящее время не рекомендуются (клинические исследования не завершены)! Дозировки НМГ зависят от веса беременной и степени тромботического риска. Средняя суточная дозировка НМГ (при массе тела 50-90 kg) составляет: 5700 МЕ надропарин Са /40 мг эноксапарин № / 5000 ЕД дальтепарин Са / 4200 МЕ парнапарина Са.
Заключение. Стоит отметить, что в эпоху пандемии COVID-19 применение НМГ (совместно с аспирином в дозе 75125 мг/сутки) является основным патогенетическим методом ранней профилактики развития «цитокинового шторма» в т.ч. и у беременных группы тромботического риска.
В.Г. Стуров, Н.М. Пасман
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРИЕМЕ КОК И МГТ: РЕАЛЬНО ЛИ УМЕНЬШИТЬ РИСКИ?
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Институт медицины и психологии В. Зельмана, Новосибирск
Введение. Половые стероиды группы эстрогенов в качестве гормональных контрацептивов (КОК) и менопаузальной гормонотерапии (МГТ) являются колоссально популярными, становится очевидным, что даже незначительное повышение риска, связанного с их применением, может нанести существенный вред здоровью очень большой категории населения. Все это обуславливает высокую актуальность разработки вопросов безопасного приема половых стероидов у женщин различного возраста и обеспечение надежной и адекватной профилактики осложнений гормонотерапии, среди которых доминируют именно тромботические состояния.
Материалы и методы. Доказана прямая связь между при-
емом КОК или МГТ с развитием тромбоза. Подобное влияние ОК является обратимым. В клинической практике важно оценивать абсолютный риск развития осложнений при гормональной контрацепции индивидуально у каждой пациентки.
Результаты. Оральные контрацептивы (ОК), в отличие от МТГ, в большинстве случаев используют практически здоровые молодые женщины. При применении ОК, несмотря на значительное увеличение относительного риска тромбоэмболиче-ских осложнений, абсолютный риск остается невысоким — 2-3 случая/10 тыс. женщин в год. Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) значительно увеличивается у женщин с наследственными и приобретенными формами тромботического риска. За
