Научная статья на тему 'Клинико-генетические маркеры прогрессирования хронической болезни почек у детей'

Клинико-генетические маркеры прогрессирования хронической болезни почек у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
185
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Клинико-генетические маркеры прогрессирования хронической болезни почек у детей»

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

помощи программы «Statistica 8.0» с использованием стандартной описательной статистики и корреляционного метода Spearman. Достоверными считали корреляции с р<0,05.

Результаты. При анализе первых симптомов заболевания выявлено, что дебют заболевания с поражения легких отмечался у 3 детей, с пиелонефрита-4, эну-реза-1, панцитопении-1, по данным УЗИ почек-6, УЗИ печени- 4, пищеводного кровотечения-2. У всех больных отмечалась АГ: I ст.-9, II ст.-12. У пациентов отмечалась разная степень поражения почек: ХБП 1ст. - 4 (19%), ХБП Пст.-2(10%), ХБП III ст.- 2(10%), ХБП IVct- 2(10%), ХБП Vct. -11(51%). Гиперспле-низм отмечался у 13 детей, и степень увеличения селезенки прямо пропорциональна выраженности фиброзных изменений печени (R=0.81; р=0,001). Более того, он достоверно влиял на степень тромбоцитопе-нии (R=-0,45, р=0,04). Однако уровень гемоглобина коррелировал с показателем скорости клубочковой фильтрации (R=0,74, р=0,04). Учитывая, что выраженный фиброз печени осложняется портальной ги-пертензией, мы проанализировали показатели ФГДС и УЗИ печени и выявили прямую зависимость между этими данными (R=0,47, р=0.03). Однако мы не выявили корреляции между степенью фиброза печени и степенью поражения почек. Также обнаружили, что степень фиброза печени и СКФ почек не зависели от длительности наблюдения.

Выводы. Нами выявлено, что более 70% детей с АРПКБП сформировали почечную недостаточность. Разная степень фиброза печени также отмечалась у 71% пациентов. Нами не обнаружены корреляционные связи в формировании склеротических изменений в печени и почек, и влияния на них длительности заболевания. Таким образом, широкая вариабельность клинических фенотипов АРПКБП скорее всего зависят от вариабельности генетических мутаций.

ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ У ДЕТЕЙ В АКТИВНУЮ СТАДИЮ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

Плешкова Е.М.1, Яйленко А.А.1, Максакова Т.С.2 'ГБОУ ВПО Смоленский государственный медицинский университет Минздрава России 2ОГБУЗ Смоленская областная клиническая больница г. Смоленск

Введение. Изучение механизмов развития воспаления в почках при пиелонефрите у детей остается важной проблемой. Молекулы адгезии обеспечивают проникновение лейкоцитов из сосудистого русла в ткани, отражают развитие и течение воспаления. Цель исследования — изучить экспрессию селек-тинов на моноцитах (CD62eCD14+) и нейтрофилах (CD62eCD16+), молекулы межклеточной адгезии ICAM-1 (CD54+CD16+), ßj-интегринов pl 50, 95 (CD18CD11c).

Материал и методы. Проведено исследование экспрессии молекул адгезии в цельной крови у 40 детей методом проточной цитофлуориметрии (цитофлуори-

метр CYTOMICS FS 500, реагенты и расходные материалы ImmunoPrep Reagent System, Beckman Coulter, США). 20 пациентов было с активной стадией впервые развившегося пиелонефрита, 20 — практически здоровых детей. Исследование проводилось дважды: в первые сутки и на 10-й день антибактериальной терапии. Для статистического анализа использован непараметрический критерий Манна-Уитни, различия считали статистически значимыми при уровне вероятности р<0,05.

Результаты. При первом исследовании выявлено статистически значимое повышение экспрессии се-лектинов на моноцитах CD62eCD14+ (р=0,001) и нейтрофилах CD62eCD16+ (р=0,002), молекулы межклеточной адгезии ICAM-1 CD54+CD16+ (р=0,001) и ßj-интегринов pl 50, 95 (р=0,005). При втором исследовании сохранялась повышенная экспрессия только селектинов на моноцитах CD62eCD14+ (р=0,002) у 10 пациентов.

Заключение. Изучение молекул адгезии у детей в активную стадию острого пиелонефрита позволит индивидуально оценить активность воспалительного процесса и персонализированно обосновать длительность терапии.

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРО-ГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

Седашкина О.А., Печкуров Д.В., Маковецкая Г.А., Шавкунов С.А.

ГБУЗ СОКБ им.В.Д. Середавина, Россия, г. Самара ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет, г. Самара

Введение. Важную роль в патогенезе прогрессиро-вания хронической болезни почек (ХБП) играет ре-нин-ангиотензиновая система, активность которой зависит от экспрессии генов, однонуклеотидный полиморфизм которых существенно изменяет активность ангиотензина 2, участвующего в развитии не-фросклероза.

Цель исследования. Установить клинико-генетиче-ские маркеры прогрессирования ХБП у детей. Материалы и методы. Проведено комплексное нефро-урологическое обследование 40 детей в возрасте от 1 до 17 лет с разными нозологическими формами болезни почек (пиелонефритами, гломерулонефритами, дисметаболическими нефропатиями и обструктивны-ми уропатиями) и с разной стадией ХБП. Группу контроля составили 30 условно здоровых детей. Результаты исследования. Однонуклеотидные полиморфизмы АСЕ — D/D (40±0,49, n=16) и D/I (45±0,5, n=18) встречались чаще, чем I/I (15±0,36, n=6) у детей с ХБП. У пациентов с аллелями D/D гена АСЕ наблюдалось тяжелое прогрессирующее течение. Артериальная гипертензия (АГ) отмечалась стати -стически значимо чаще у пациентов с аллелями АСЕ -D/D гена (91%) в сравнении с АСЕ -D/I гена (24%) и I/I (3%). Стойкая выраженная или умеренная про-

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015

Раздел 2 Педиатрия

теинурия более 4 г/1,73м2/24 ч наблюдалась чаще у детей с аллелями D/D (58%) в отличие от больных с аллелями I/I (9%) гена ACE. У пациентов с ХБП 3-5 степени аллели D/D АСЕ сочетались с аллелями AGT Thr174Met (27,5±0,67, n=11) и Met235Thr (42,5±0,96, n=17), Thr235Thr (27,5±0,6, n=11) и R1AGT A1166C ( 37,5±0,51, n=15) чаще, чем при более легкой степени ХБП (0 и 7,5±0,5, n=3; 5±0,5, n=2 и 5±0,5, n=2; соответственно, р<0,05). Дети со средней степенью тяжести заболевания чаще были носителями D/I аллелей АСЕ, аллелей М235Т и Т174М гена AGT. Легкое течение заболевания было у носителей I/I аллели АСЕ и носителей дикого или гетерозиготного типов генов AGT и R1AGT.

Заключение. Установленные ассоциации аллелей D/D гена ACE c аллелями Thr174Met, Met235Thr, Thr235Thr гена AGT и аллелями A1166C гена R1AGT у детей с прогрессирующим течением ХБП свидетельствуют о генетической предрасположенности к развитию АГ, выраженной протеинурии, усиливающих ишемию и повреждение почечной ткани и поддерживающих процесс нефросклероза со снижением функции органа.

Пациентам с различными нефропатиями рекомендуется определение полиморфизма генов ACE, AGT и R1AGT с целью выявления групп высокого риска по формированию и прогрессированию ХБП. В этой группе пациентов обосновано раннее назначение не-фропротективной терапии, при этом актуальным остается вопрос об оптимальной ее схеме.

ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНА IL - 10 В КРОВИ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЯМИ ПОЧЕК

Семешина О.В.1, Лучанинова В.Н.2, Маркелова Е.В.2, Ни А.Н.2, Тарасова Е.В.3

'КБУЗ «Детская краевая клиническая больница №1», г. Владивосток

2ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России, г. Владивосток 3ФГБОУ ВДЦ "Океан", г. Владивосток

Введение. Противовоспалительный цитокин IL — 10 супрессирует продукцию провоспалительных цитоки-нов, представляя собой существенный ингибитор клеточного иммунитета.

Цель исследования — определить показатели IL — 10 в крови и его диагностическую значимость при различных заболеваниях почек.

Материалы и методы. Тестировали цитокин IL — 10 в кровиу детей с мочекаменной болезнью (МКБ) и дисметаболической нефропатией (ДМН) (1 гр.) — 8 человек, у пациентов с микробно-воспалительными заболеваниями почек, включающие циститы, пиелонефриты острые и хронические (2 гр.) — 78 человек ив группе детей с гломерулонефритами (нефротический и нефритический синдромы) (3 гр.) — 24 ребенка. Всего 110 человек в возрасте от 4-х до 15лет. Для оценки показателей цитокина применяли непараметрическую статистику и анализ качественных данных с использованием пакета прикладных программ Statistica 10,

MicrosoftExcel 10 ("и-критерий Манна-Уитни", Р — значение двустороннее,расчет значения непараметрического критерия корреляции Спирмена- S,среднего значения и среднеквадратичного отклонения). Результаты. Показатель Ш — 10 в кровиу детей 1-ой группысоставил- 20,35±2,1пкг/мл,2-ой-54,36±6,9пкг/мл, удетей 3-ей группы — 50,55±9,7пкг/ мл. Следовательно, достоверно ниже показатель изучаемого интерлейкина определён в группе детей с обменными нефропатиями (МКБ и ДМН), Р<0,01. Выявлена положительная корреляция ^ — 10 в крови: при давности заболевания до 3-х лет показатель выше в сравнении с длительностью заболевания более 3-х лет ^ = 0,19). Кроме того, в период обратного развития заболеваний почек показатель выше, чем в острый период ^ = 0,28). Обнаружена также обратная корреляция: при обострении заболеваний почекпоказатель меньше, чем в период ремиссии ^ = -0,202);чем длительнее заболевание почек, тем показатель цитокина Ш — 10 в крови ниже ^ = -0,28). Заключение. У больных детей с различными заболеваниями почекпоказатель ^-10 в крови в острый период ниже, чем в период клинико-лабораторной ремиссии, причем, чем длительнее заболевание, тем показатель меньше. Это можно связать с противовоспалительной активностью ^-10. Чем ниже значение его показателя, тем выше уровень провоспалительных цитокинов и опасность запуска каскада воспалительных реакций как иммунного, так ибактериального характера.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ НА ОСНОВАНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ

Стрелкова Т.Н., Молчанова Л.Ф. ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», г. Ижевск

Введение. Исследования качества жизни (КЖ), связанного со здоровьем, получили широкое распространение вначале за рубежом, а потом и в России. В настоящее время изучение качества жизни применяется во многих медицинских специальностях, что имеет не только научное, но и практическое значение в системе охраны здоровья население РФ. В педиатрии особый интерес представляет разработка новой модели лечебно-профилактической и паллиативной помощи на основе оценки качества жизни пациентов. Цель — оценка качества жизни детей в возрасте 8-12 лет, страдающих заболеваниями почек и мочевыводя-щих путей.

Материалы и методы. Изучено КЖ 96 детей, находившихся на стационаром лечении в Республиканской детской клинической больнице г. Ижевска в 2012-2014гг. Оценку проводили на основании опроса пациентов по русскоязычной версии международного унифицированного опросника SF-36. Опрос детей осуществляли с информированного согласия родителей и всегда в их присутствии. Группу сравнения со-

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.