CC BY
7
the mucous membranes. Materials and methods. The objects of the study were 18 clinical strains of K. kristinae, isolated from the examined patients. Adhesion of the studied microorganisms was evaluated on the formalized human red blood cells of the blood type O (1) Rh + by the Briliss technique. Adhesive properties were evaluated by adhesion index of microorganisms. The study of bio-film-forming properties of clinical isolates of K. kristinae was performed by using the spectrophotometric method of G.D. Christensen. Properties of microorganisms to form a biofilm were evaluated by the degree of absorption of the dye in units of density. The statistical analysis of the findings obtained was carried out by standard "STATISTICA +" and "Microsoft Excel 2010" software packages. The relationship between adhesiveness and biofilm formation of K. kristinae strains was assessed by the correlation coefficient (r-Pearson). Results. Representatives of the genus Kocu-ria are found in 70% of patients with infectious-inflammatory diseases of oral mucous membrane. It has been established that these pathogens possess high adhesive and biofilm-forming properties. The coefficient of correlation r-Pearson between these indices of K. kristinae strains indicates direct correlation dependence.
УДК 616.31-002./-007.17-06:618.15-022.7]-036.4-08 Шульженко А.Д.
КЛ1Н1ЧНА ЕФЕКТИВН1СТЬ Л1КУВАННЯ ЗАПАЛЬНИХ ТА ЗАПАЛЬНО-ДИСТРОФ1ЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ПАРОДОНТА Ж1НОК 13 БАКТЕР1АЛЬНИМ ВАГ1НО3ОМ У НАЙБЛИЖЧ1 ТЕРМ1НИ СПОСТЕРЕЖЕННЯ
Укра'шська медична стоматолопчна акаде1^я, м. Полтава
Запальн/, запапьно-дистроф1'чн1' хвороби пародонта зазвичай виявляються на тлi загальносомати-чних патологт. Урогентальн патологи, особливо дисбютичн!' стани статевого тракту, вкрай pi-дко взаемопов'язують з патолог'ями пародонта. В той час як пародонтит i бактер'альний вагноз поеднуе сп'тьн'ють хвороботворного фактору (бюппiвковi iнфекцп), висока розповсюджен'ють, осо-бливостi патогенезу, хрон1'зац1'я, та рецидивнсть. O^iM того, зовсм в'дсутнi протоколи курацИ стоматолог'чних пацiентiв iз дисбозами гештального тракту, в тому числ жiнок iз бактер'аль-ним вагнозом. Мета. Кпiнiкo-пaбopaтopнa о^нка eфeктивнocтi нового запатентованого комплексу лкування запальних та запально-дистроф1'чних захворювань тканин пародонта жнок iз бактер'альним вагнозом. Матеpiапи i методи. Було обстежено 54 па^ентки репродуктивного вку (18-45 рок'т) з бактер'альним вагнозом. Обстежен!' особи розподтеы на 2 групи в залежностi в(д призначеноУ схеми лкування. Проведена ндексна о^нка стану пародонта за допомогою Ыдешв РМА та КП1 за Леусом, амно-тест ротовоУ р'дини. Також дослджена ротова р'дина на вм'ют slgA до лкування, на 14 та 28 день псля початку лкування. Результати. Одним /з критерй'в ефектив-но^i лкування е перод л/кв/дац/'У запального процесу в тканинах пародонта. На 14-й день зникнен-ня кпiнiчних ознак запалення ясен серед осб I групи д 'агностовано у 46,2% (12 жнок), у II гpупi - у 75% (21 жнка), на 28 добу аналог'чний результат д'агностовано у 84,6% (22 жнки) та 96,4% (27 жнок), в 'дпов 'дно. Також в 'дм'чено зниження показник'т РМА у па^енток I групи у 1,6 рази поpiвняно !з показниками до лкування, тодi як в осб II групи - у 3,8 рази. Ктьюснi показники амно-тесту осб I групи на 14-й день знизились у 1,67, а на 28-й день - у 1,68 рази. У представник'т II групи на 14-ту добу Ытенсивн'ють реакцИзнизилась у 5,9 рази та залишалась сталою до 28-го дня. На 28-у добу псля проведеного лкування концентра^я slgA прийшла до норми в обох групах ж/'нок, але результат па^енток II групи був достов'рно вищим у 1,3 рази поpiвняно /з результатами аналог'чного обстеження жнок I групи. Висновок. Oтpиманi результати дають змогу констатувати, що у пацi-енток, яких лкували за запропонованим протоколом, кл!н!чнi явища запалення ясен зникали на 14 днв ранше, н/'ж у ж/'нок, яким призначався тради^йний курс лкування. Ключов1 слова: бактер1альний вапноз, амшо-тест, пнпвп", пародонтит.
Зазначений фрагмент роботи входить до прикладноТ НДР, що виконуеться за рахунок коштiв державного бюджету, НДI ге-нетичних та iмунопогiчних основ розвитку патопогiй та фармакогенетики УкраТнськоТ медичноТ сmомаmопогiчноï академп «Механiзми впливу хвороботворних факmоpiв на сmомаmопогiчний статус оаб !з соматичною паmопогiею, шляхи iх корекцп та блокування» (№ ДР 0115 U001138) 2015-2018рр.
Загальновизнаним е той факт, що вс слизовi оболонки в органiзмi поеднан в едину систему, яка формуе мiкробiом людини з певною колош-зацшною резистентнютю та сптьною системою мюцевого iмунiтету слизових оболонок. Тому стан слизових оболонок вщкритих порожнин слщ розглядати у тюному взаемозв'язку, особливо в аспект |'х перехресного шфкування, що е актуа-льним та мало вивченим.
Вступ
Запальы, запально-дистрофiчнi хвороби пародонта зазвичай виявляються на ™ загально-соматичних патологш. Урогештальы патологи, особливо дисбютичы стани статевого тракту, вкрай рщко взаемопов'язують з патолопями пародонта. В той час як пародонтит i бактерiаль-ний вапноз (БВ) поеднуе сптьнють хвороботворного фактору (бiоплiвковi шфекци), висока роз-повсюдженють, особливост патогенезу, хрош-за^я та рецидивнють [1,2,3,4]. Окрiм того зовам
вiдсутнi протоколи курацп стоматологiчних пацн CHTiB i3 дисбiозами генiтального тракту, в тому чи^ ж1нок i3 бактерiальним вагшозом [5,6,7,8].
Метою роботи стала кшшко-лабораторна oцiнкa eфeктивнocтi нового запатентованого комплексу лкування запальних та запально-диcтpoфiчниx захворювань тканин пародонта жiнoк iз бaктepiaльним вaгiнoзoм.
Матерiали i методи
Нами було обстежено 54 па^ентки репродуктивного вку (18-45 рокiв) з БВ, без ви-раженоТ шшоТ супутньоТ соматичноТ та ортодонтичноТ патологи, без шкщливоТ звички кyрiння. Дiaгноз БВ встановлював лiкар акушер-гшеколог. Всiм пацiенткам було проведено загальноприйняте кл^чне стомaтологiчне, гiнеколoгiчне та лабораторне обстеження па^е-нток на момент звернення, через 14 та 28 дiб ш-сля початку лкування. Проведена iндексна оцш-ка стану пародонта за допомогою iндексiв рМа та КП1 за Леусом, амшо-тест ротовоТ рiдини. Та-кож дослщжена ротова рiдина на вмiст sIgA [9].
Всiм пацiенткам проведена професшна гiгiена, санацiя порожнини рота, усунення мюце-вих подразнюючих факторiв, пщбирався алгоритм iндивiдуальноТ гiгiени, за показаннями - за-критий кюретаж.
Обстежеш були подтеш на 2 групи в залеж-ностi вiд призначеноТ схеми лкування. Жiнки I групи (26 оаб) застосовували в якостi загального лкування метронiдазoл по 250 мг через кожш 8 годин рег os (7 дiб), прoбioтик «Симб^ер ацидoфiльний концентрований» рег os (21 добу). Мюцеве стоматологiчне медикаме-нтозне лкування включало ротовi ванночки препаратом «Стоматофю> пiсля ранкових та вечiр-нiх гiгiенiчних процедур (7 дiб) та аплiкацiТ «Мет-рапл-дента» пiсля закiнчення використання «Стоматоф^у» (7 дiб).
Пацiенткам II групи (28 жшок) призначено за-гальне лкування: клiндамiцин по 150 мг через кожш 6 годин рег os (5 дiб), пробiотик «Симбiтер ацидофтьнш концентрований» рег os (21 добу). Мюцево використаний «Стоматофiт» та «Метра-гiл-дента» за схемою, аналогiчною iз призначе-ною пацiенткам I групи, та додатково призначеш таблетки для розсмоктування <^зак», на основi деквал^я хлориду, кожнi 6 годин, та аплкацп пробiотику «Симбiтер Омега» у силконових капах на шч (21 добу) [10].
Оцiнка ефективност комплексного лiкування жiнок iз бактерiальним вагiнозом, у яких первин-но були дiагностованi генералiзованi хронiчний катаральний гшпвп", хронiчний пародонтит рiзно-го ступеня тяжкосп, проводилася з урахуванням аналiзу динамiки змiн суб'ективноТ та об'ективноТ симптоматики в порожнинi рота, шдексних пока-
зникiв стану пародонта та гтени порожнини рота, амшо-теспв, рентгенологiчного та лабораторного обстеження безпосередньо пюля лiкуван-ня на 14 та 28 добу.
Отримаш результати обробленi методами варiацiйноТ статистики з використанням критерн Тв Стьюдента [11].
Результати та 1х обговорення
Одним iз критерiТв ефективностi лкування е перiод лiквiдацiТ запального процесу в тканинах пародонта. Загалом, результати дослщжень встановили позитивний характер змш показниш стану порожнини рота у вах хворих в динамiцi комплексного лкування.
На 14-й день зникнення кл^чних ознак запа-лення ясен серед оаб I групи дiaгностовaно у 46,2% (12 жшок), у II груш - у 75% (21 жшка), на 28 добу аналопчний результат дiaгностовaно у 84,6% (22 жшки) та 96,4% (27 жшок), вщповщно.
Iндекснa оцiнкa стану пародонта продемонс-трувала зменшення запальних явищ у жшок iз БВ пюля лкування (рис. 1, 2). До лкування РМА жiнок обох груп iз бВ не мали мiж собою досто-вiрноТ рiзницi, тодi як вже через два тижш лку-вання вiдбувaеться суттеве його зменшення, особливо в оаб II групи. Так, на 14-й день вщмн чено зниження показниш РМА у па^енток I групи у 1,6 рази порiвняно iз показниками до лку-вання, тодi як в осiб II групи - у 3,8 рази. Слщ за-значити, що значення шдексу РМА ж1нок групи, що пролковаш за запатентованою методикою на 57,8% нижч за aнaлогiчний показник оаб групи, яку лкували за загальноприйнятою схемою. У сшвставленш iз результатом 14-го дня на 28-й день вщзначено зниження у 2,6 та 1,2 у I та II груш вщповщно.
На вах зазначених етапах обстеження показ-ники КП! представниць обох груп мали мiж собою достовiрну рiзницю, але якщо до лкування показники II групи вищi у 1,2 рази за результат I групи, то на 14-й та 28-й день - навпаки, меншi у 2,6 та 1,5 рази, вщповщно. Порiвнюючи динамку змш зазначеного шдексу в оаб кожноТ групи окремо, виявлено що на 14-ту добу показники оаб I групи знизились на 35,3%, тодi як у жшок II групи - на 79,1%, на 28-у добу зареестровано зниження на 0,8 та 0,2 бали у III-А та III-Б пщгру-ш, вщповщно.
Для aнaлiзу впливу призначеного лкування на патогенну неспецифiчну для орального бю-топу мiкрофлору використано амшо-тест ротовоТ рщини як експрес-метод дiaгностики на наяв-нють летючого амшу iзонiтрилу, що видтяеться в процеа життедiяльностi збудниками БВ, а са-ме Gardnerella vaginalis та А^роЫит vaginaе.
7 0 60 50 4 0 3 0 2 0 10 0
63 0±2 63 52.4±1.78
39,2±4,11
1
6.5±2.36* 15.3±2.37
13 0±2 з »8
До л^вання
14 доба
28 доба
□ 111-А група □ 111-Б група
Рис. 1 ЗмНи показниюв ндексу РМА (в модиф'жацП Рагта) до та псля проведеного лкування на 14 та 28 добу, * - достовiрна рiзниця при порiвняннi показниюв I та II груп.
3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 0,500 0,000
2,58±0,093*
2,195±0,097
1,42±0,095>
0,54±0,094* 0,59±0,094 0,39±0,096*
До лiкування
14 доба
28доба
□ 111-А група □ 111-Б група
Рис. 2 Змни показниюв ндексу КП1 за Леусом до та тсля проведеного лкування на 14 та 28 добу, * - достовiрна рiзниця при порiвняннi показниюв I та II груп.
На 14-й день шсля проведеного л1кування у 96,4% (27) оаб групи, що приймала запатенто-вану схему л1кування, амшо-тест ротовоТ' рщини був негативним, в той час як у серед пац1енток групи з традицшним л1куванням даний показник складав лише 57,7% (15 ос1б). На 28-у добу вщ-соток негативного амшо-тесту у 111-А пщгруш пщ-вищився до 80,8% (21 жшка), а у 111-Б - залиши-вся незмшним 96,4%.
1нтенсивн1сть ам1но-тесту ротовоТ р1дини представлена на рис. 3. Ктькюш показники ам1-но-тесту ос1б I групи на 14-й день знизились у 1,67, а на 28-й день - у 1,68 рази. У представни-к1в II групи на 14-ту добу ¡нтенсивнють реакцп знизилась у 5,9 рази та залишалась сталою до 28-го дня. Анал1з результат1в ам1но-тесту дае змогу констатувати значно вищу ефективнють
запатентовано' схеми лкування, пор1вняно з традицшною, а також п1двищення швидкост1 'ТТ' впливу на збудник1в БВ.
Для об'ектив1зацп впливу проведеного л1ку-вання на стан порожнини рота на 28-му добу проведено дослщження стану фактор1в мюцево-го ¡мун1тету, а саме sIgA.
До л1кування концентрац1я sIgA зм1шаноТ слини ос1б II групи була нижча за аналопчний показник представниць I групи на 3,9, але стати-стично значимою ця р1зниця не була. Даш показники е характерними для д1агностованих у пац1-енток з зазначеним пнеколопчним д1агнозом хрон1чного катарального пнпв1ту та хрон1чного генерал1зованого пародонтиту р1зного ступеня тяжкост1
2 1,5 1
0,5 0
2
1,82±0, L4* 1,4±0,37
0,8±0,21
0,3±0,18* 0,3±0,18*
28 доба
До лкування
□ lll-А група □ 111-Б група
Рис. 3 Зм/'ни показник/в кЛьшсного ам'то-тесту ротовоГр1дини до та псля проведеного лкування на 14 та 28 добу,
* - достоврна р'зниця при пор1внянн1 показникв I та II груп.
На 28-у добу пюля проведеного л1кування концентрац1я slgA прийшла до середньостатис-тично'Г норми, що скпадае 115,3-299,7 в обох пщ-групах жшок, апе необх1дно зазначити, що результат пац1енток, проп1кованих за коригованою
схемою, був достов1рно вищим у 1,3 рази пор1в-няно 1з результатами анапог1чного обстеження жшок, яким застосувапи загапьноприйняту методику п1кування (рис. 4).
250 200 150 100 50
194,4±15,17 *
145,9±13,12
97,5±4,43 93,5±4,35
До ^кування
28 доба
□ Ill-А група □ 111-Б група
Рис. 4 Концентрация slgA в зм'шанш слин1 до та п'юля проведеного лкування на 28 добу.
Отриман результати дають змогу констату-вати, що у пац1енток, яких л1кували за запропо-нованим патогенетичним пщходом сумюно'Г ку-рацп г1некологом та стоматологом, кл1н1чн1 яви-ща запалення ясен зникали на 14 дшв ран1ше, н1ж у ж1нок, яким призначався традицшний курс л1кування. Так1 висновки об'ективно п1дтверджен1 в пац1енток II групи зниженням ¡ндексу РМА та КП1 у 3,8 та 4,8 рази, вщповщно, показниками негативного амшо-тесту у 96,4% ос1б на 14-ту добу та б1льш виразними позитивними змшами концентрацп slgA зм1шано'| слини на 28-у добу.
■ достов1рна р1зниця при порвнянн показникв I та II груп.
Такий характер змш свщчить про вищу медичну ефективнють стосовно стану пародонта у най-ближч1 терм1ни спостережень нового патогене-тичного п1дходу до курацп у стоматолога та гше-колога ж1нок ¡з запальними та запально-дистроф1чними хворобами пародонта на тл1 БВ.
References
1. Dubchak AE. Protivorecidivnaja terapija bakterial'nogo baginoza u zenzchin [Anti-relapse therapy for bacterial vaginosis in women]. Zdorov'e zenschiny: vseukrainskiy nauchno-prakticheskiy zurnal. 2013; 23:14-21. (Ukrainian).
2. Galich SR. Bakterial'niy vaginoz [Bacterial vaginosis]. Zdorov'e Ukrainy. 2012; 4(8):40-42. (Ukrainian).
0
Lypova EV, Radzinskiy VE. Bakterial'niy vaginoz: zavzdy v deskusii [Bacterial vaginosis: always a debate]. Status Praesens. 2012; 2 (8): 27-60. (Ukrainian).
Kira EF. Bakterial'niy vaginoz [Bacterial vaginosis]. Moscow; 2012. 472 p. (Russian).
He XS, Shi WY. Oral microbiology: past, present and future. Int J Oral Sci. 2009. May-Jun; 1(2): 47-58.
Petrushanko TA, Chereda VV, Loban' GA. Rol' kolonizacionnoy rezistentnosti rotovoy polosti v razvitii karieca [The role of colonization resistance of the oral cavity in the development of caries]. Stomatologia; 2013; 1(92): 43-45. (Ukrainian). Petrushanko TA, Chereda VV, Loban' GA. Skriningovaya diagnostika mikroekologicheskih narusheniy polosti rta [Screening
10.
11.
diagnosis of microecological disorders of the oral cavity]. Klinicheskaja laboratornaya diagnostika. 2014; 6: 48-51. Shulzhenko AD, Petrushanko TA, Krutikova EI. Sostojanie tkanej parodonta u zenschin s bacterial'nym vaginozom [The condition of periodontal tissues in women with bacterial vaginosis]. Georgian Medical News. 2014.; 12:24-28. (Ukrainian).
Danilevskij NF, Borisenko AV. Zabolevania parodonta [Periodontal disease]. Kiev; 2000. 464 p. (Ukrainian).
Shulzhenko AD, Petrushanko TA, Krutikova EI. Ukrainian Medical Stomatologikal Academy, asseegnee. A method of treatment of periodontitis in women with bacterial vaginosis. Ukrainian patent 99694. 2015 Jun 25. (Ukrainian).
Gerasimov AN. Medicinskaja statistika. Echebnoe posobie. Moscow; 2007. 480 p. (Russian).
Реферат
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ЖЕНЩИН С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ В БЛИЖАЙШИЕ СРОКИ НАБЛЮДЕНИЯ Шульженко А.Д.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, амино-тест, гингивит, пародонтит.
Введение. Воспалительные, воспалительно-дистрофические заболевания пародонта обычно оказываются на фоне общесоматических патологий. Урогенитальные патологии, особенно дисбиотичес-кие состояния полового тракта, крайне редко связывают с патологиями пародонта, в то время как па-родонтит и бактериальный вагиноз сочетает общность болезнетворного фактора (биопленки инфекции), высокая распространенность, особенности патогенеза, хронизация, и рецидивность. Кроме того, совсем отсутствуют протоколы курации стоматологических пациентов с дисбиозом генитального тракта, в том числе женщин с бактериальным вагинозом. Цель. Клинико-лабораторная оценка эффективности нового запатентованного комплекса лечения воспалительных и воспалительно-дистрофических заболеваний тканей пародонта у женщин с бактериальным вагинозом. Материалы и методы. Было обследовано 54 пациентки репродуктивного возраста (18-45 лет) с бактериальным вагинозом. Обследованные лица разделены на 2 группы в зависимости от назначения схемы лечения. Проведена индексная оценка состояния пародонта с помощью индексов РМА и КПИ по Леусу, амино-тест ротовой жидкости. Также исследована ротовая жидкость на содержание sIgA к лечению, на 14 и 28 день после начала лечения. Результаты. Одним из критериев эффективности лечения является период ликвидации воспалительного процесса в тканях пародонта. На 14-й день исчезновения клинических признаков воспаления десен среди лиц I группы диагностировано у 46,2% (12 женщин), во II группе - у 75% (21 женщина), на 28 сутки аналогичный результат диагностирован у 84,6% (22 женщины) и 96,4% (27 женщин), соответственно. Также отмечено снижение показателей РМА у пациенток I группы в 1,6 раза по сравнению с показателями до лечения, тогда как у лиц II группы - в 3,8 раза. Количественные показатели амино-теста лиц I группы на 14-й день снизились в 1,67, а на 28-й день - в 1,68 раза. У представителей II группы на 14-е сутки интенсивность реакции снизилась в 5,9 раза и оставалась постоянной до 28-го дня. На двадцать восьмой день после проведенного лечения концентрация sIgA пришла в норму в обеих группах женщин, но результат пациенток II группы был достоверно выше в 1,3 раза по сравнению с результатами аналогичного обследования женщин I группы. Вывод. Полученные результаты позволяют констатировать, что у пациенток, которых лечили по предложенному протоколу, клинические явления воспаления десен исчезали на 14 дней раньше, чем у женщин, которым назначался традиционный курс лечения.
Summary
CLINICAL EFFICACY OF TREATMENT OF INFLAMMATORY AND DYSTROPHIC DISEASES OF PERIODONTITIS OF WOMEN WITH BACTERIAL VAGINOSIS IN THE NEAREST TERMS OF OBSERVATION Shulzhenko A.D.
Кеу words: Ьас1епа1 уадтоБ^, атлпоЛеБ!, gingivitis, рег^опШБ.
Introduc^n. !пАатта^гу and dystrophic рег^о^а! diseases аге usually found along with general somatic pathologies. Urogenital pathologies, especially dysb^tic states of Ше genital tract, аге ех^ете^ rarely associated with pathologies of periodontal disease, white periodontitis and Ьа^е^ vaginosis ^тЬте Ше commonality of Ше pathogenic factor (btefilm infect^s), high prevalence, pathogenesis, chronicity, and recidivism. In addition, Шеге аге по protocols for Ше management of dental patients with genital dysbtesis, including women with Ьа^е^ vaginosis. Aim. Clin^l and laboratory evaluation of Ше efficiency of Ше newly patented ^тр^х for Ше ^еа^еП of infec^us and immunodeficiency diseases of periodontal tissues in women with Ьа^е^ vaginosis. Materials and methods. 54 patients of reproductive age (18-45 years) with Ьа^е^ vaginosis were examined. ^е subjects were divided into 2 groups depending оп the prescribed ^еа^еП scheme. An index evaluation of the periodontal condition was carried out using the indexes of PMA and KPI by Leus, ап amino-test of oral fluid. A^, oral fluid was studied for the sIgA content before treatment, оп days 14 and 28 after starting treatment. Results. One of the criteria for ^еа^еП effectiveness is the еИтта^оп period of the inflammatory process in the periodontal tissue. On Ше 14th day, the disappearance of clinical signs of gums тАатта^оп among patients in Group I was diagnosed in 46.2%
3
8
4
5
9
6
7
(12 women), in Group II - 75% (21 women), on the 28th day, a similar result was diagnosed in 84.6% (22 women) and 96.4% (27 women), respectively. It was also noted that the decrease of PMI in patients of Group I was 1.6 times compared with the rates before treatment, whereas in persons of the II group - 3.8 times. The quantitative indices of the amine test of persons of the 1st group on the 14th day decreased by 1.67, and on the 28th day - by 1.68 times. In the representatives of the 2nd group, the intensity of the reaction decreased by 5.9 times on the 14th day and remained constant until the 28th day. On day 28 after treatment, sIgA concentration was normal in both groups of women, but the outcome of patients in Group II was significantly higher by 1.3 times compared to the results of a similar study in women in Group I. Conclusion. The results obtained allow us to state that in patients who were treated according to the proposed protocol, the clinical symptoms of gum inflammation disappeared 14 days earlier than in women who were prescribed a traditional course of treatment.
