CC BY
38
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
TP53, MYC-R и DH проведен однофакторный событийный анализ (критерий Каплана—Мейера, лог-ранговый тест), многофакторный дисперсионный и Кокс-регрессионный анализы (STATISTICA 10).
Результаты. Значимые MUT-TP53 выявлены у 9 больных. Группы с WT-TP53 и MUT-TP53 были сопоставимы по основным клиническим характеристикам. По результатам однофакторного анализа больные с MUT-TP53 имели худшие показатели ОВ и более высокую вероятность прогрессирования заболевания. Так, медиана ОВ больных c MUT-TP53 составила 7,0 (диапазон 3,5-40,9 мес.) vs 30,5 мес. (диапазон 0,6-160,9 мес.) у больных с WT-TP53 (p = 0,03). Медиана времени до прогрессирования заболевания у пациентов c MUT-TP53 составила 3,5 (диапазон 0,3-16,1 мес.) vs 30,5 мес. (диапазон 0,6-160,9 мес.) у больных с WT-TP53 (p = 0,00016). При многофакторном анализе MUT-TP53 оказался независимым фактором раннего прогрессирования HGBCL как в группе DH, так и HGBCL NOS.
Заключение. Мутации в гене TP53 — значимый предиктивный фактор раннего прогрессирования заболевания. Данная группа больных нуждается в новых подходах к терапии.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Results. Clinically significant MUT-TP53 were detected in 9 patients. The groups with WT-TP53 and MUT-TP53 were comparable in the main clinical characteristics. According to the results of a single-factor analysis, patients with MUT-TP53 had worse OS rate and a higher probability of the disease progression. Thus, the median OS of patients with MUT-TP53 was 7.0 months (range 3.5-40.9) vs 30.5 months (range 0.6-160.9) in patients with WT-TP53 (p = 0.03). The median time to progression in patients with MUT-TP53 was 3.5 months (range 0.3-16.1) vs 30.5 months (range 0.6-160.9) in patients with WT-TP53 (p = 0.00016). In the multivariate analysis, MUT-TP53 was shown as an independent factor of early progression of HGBCL, both in the DH group and in the HGBCL NOS group.
Conclusion. TP53 mutations are a significant predictive factor of the early progression of the disease. This group of patients needs new approaches to therapy.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AM Kovrigina, a member of the editorial board of "Clinical Oncohema-tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО С ВЫСОКОАГРЕССИВНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ «DOUBLE-HIT» КУРСАМИ R-(DA)-EPOCH С МЕТФОРМИНОМ
А.Е. Мисюрина, С.К. Кравченко, А.М. Ковригина, Т.Н. Обухова, В.А. Мисюрин, А.В. Мисюрин, Е.А. Фастова, А.И. Воробьев
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. Высокоагрессивная В-клеточная лимфома «doublehit» характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом в связи с низкой чувствительностью опухоли к различным режимам терапии. Добавление метформина к курсу терапии может служить аддитивным фактором противоопухолевого ответа (ClinicalTrials.gov, NCT02815397).
Клиническое наблюдение. Пациент Л., 38 лет; с апреля 2016 г. стала беспокоить боль в брюшной полости. При обследовании выявлены конгломераты в забрюшинном пространстве. В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 24.05.2016 выполнена биопсия надключичного лимфатического узла слева. Установлен диагноз высокоагрессивной В-клеточной лимфомы, GCB-подтип, вариант «double-hit» с вовлечением периферических лимфатических узлов, внутригрудных, пищевода, внутрибрюшных, забрюшинных (144,7 * 111,5 мм) с образованием конгломерата (с участками распада), средостения (конгломерат 36,6 * 32,5 мм), ворот левой почки с прорастанием левой почечной вены, левого мочеточника, с расширением чашечно-лоханочной системы слева. Пациент не страдал какими-либо хроническими заболеваниями, в т. ч. не определялась гипергликемия натощак. При гистологическом исследовании гистоархитектоника лимфатических узлов стерта за счет диффузного инфильтрата, состоящего из средних и крупных клеток с округло-овальным одним или несколькими центрально расположенными мелкими ядрышками, среди которых в большом количестве видны фагоцитирующие макрофаги с апоп-тотическими тельцами, что напоминало картину звездного неба.
CLINICAL CASE OF SUCCESSFUL METFORMIN R-(DA)-EPOCH THERAPY OF A PATIENT WITH HIGHLY AGGRESSIVE "DOUBLE-HIT" B-CELL LYMPHOMA
AE Misyurina, SK Kravchenko, AM Kovrigina, TN Obukhova, VA Misyurin, AVMisyurin, EA Fastova, AI Vorob'ev
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. Highly aggressive B-cell "double-hit" lymphoma is characterized by an extremely poor prognosis due to the low sensitivity of the tumor to various regimens of therapy. The addition of metformin may serve as an additive factor for the treatment response (ClinicalTri-als.gov, NCT02815397).
Clinical case. A 38-year old patient L. had complaints of abdominal pain since April 2016. During the routine examination, conglomerates in the retroperitoneal space were found. A biopsy of the supraclavicular lymph node was performed at the Hematology Research Center on May 24, 2016. The patient was diagnosed with highly aggressive B-cell lymphoma, a GCB-subtype, a "double-hit" variant affecting peripheral, intrathoracic, esophageal, intraperitoneal, retroperitoneal lymph nodes (conglomerate 144.7 * 111, 5 mm with foci of necrosis), mediastinum (conglomerate 36.6 * 32.5 mm), left renal hilum the with the involvement of the left renal vein and left ureter, with the dilatation of the renal collecting system. The patient had no concomitant chronic diseases, the fasting hyperglycemia was normal. Histopathological examination of the lymph nodes showed diffuse infiltrate consisting of medium and large cells with rounded-oval one or several centrally located small nucleoli, among which phagocytic macrophages with apoptotic bodies ("starry-sky"). There were signs of mitotic activity. Immunohistochemi-cal examination showed expression of CD20, CD10, BCL2 (> 50 %), c-MYC (> 40 %), Ki-67 80 %. Bone marrow biopsy showed no bone marrow involvement. The FISH study of the lymph node using histological preparations revealed translocations of the c-MYC/8q24 and BCL2/18q21 gene loci. Lactate dehydrogenase was 1078 U/L. According to the Sanger sequencing of the cancer DNA, the MUT-TP53 biopsy
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 561
Обнаруживались признаки митотической активности. При иммуно-гистохимическом исследовании выявлена экспрессия клетками опухоли маркеров CD20, CD10, BCL2 (> 50 %), c-MYC (> 40 %), Ki-67 80 %. По данным трепанобиопсии признаков поражения костного мозга при лимфоме не обнаружено. При FISH-исследовании на гистологических препаратах лимфатического узла выявлены транслокации с вовлечением локусов генов ^MYC/8q24 и BCL2/18q21. Уровень лактатдегидрогеназы — 1078 ЕД/л. По данным секвенирования по Сэнгеру опухолевой ДНК биоптата MUT-TP53 в ДНК-связывающем домене не выявлено. До госпитализации боль в брюшной полости купировалась наркотическими анальгетиками, похудел на 10 кг за 2 мес. В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ с 16.06 по 17.06.2016 проведена пред-фаза: дексаметазон 10 мг/м2, циклофосфамид 200 мг/м2. В период с 18.06.2016 по 09.10.2016 проведено 6 курсов R-(DA)-EPOCH с 5-кратным увеличением доз. В 1-й день каждого курса выполнялась люм-бальная пункция с интратекальным введением химиопрепаратов в целях профилактики вторичного поражения ЦНС. Весь период лечения пациент получал метформин в дозе 850 мг ежедневно. Концентрация глюкозы в крови во время лечения сохранялась в пределах нормальных значений. По данным контрольного обследования после 6 курсов отмечались полная регрессия опухоли, отсутствие патологического накопления радиофармпрепарата по данным ПЭТ-КТ. Таким образом, диагностирована полная ремиссия заболевания. Несмотря на выполненную мобилизацию и сбор аутологичных стволовых клеток крови (4,5 * 106/кг клеток CD34+), от аутоТГСК пациент отказался. В качестве консолидирующей терапии проводится поддерживающее лечение леналидомидом в дозе 25 мг/сут в течение 3 нед., далее — перерыв 1 нед. Период наблюдения за больным после окончания терапии составляет около 4 мес. Сохраняется ремиссия основного заболевания. Нет признаков значимой гематологической токсичности.
Заключение. Мы продемонстрировали достижение полной клинико-гематологической ремиссии у больного с высокоагрессивной В-клеточной лимфомой «double-hit» при применении имму-нохимиотерапии R-(DA)-EPOCH в сочетании с агонистом активируемой протеинкиназы (AMPK) метформином.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
protein was not detected in the DNA-binding domain. Before admittance to hospital, the patient opiod analgesics to control the abdominal pain; the weight loss accounted for 10 kg in 2 months. The pre-phase treatment (dexamethasone 10 mg/m2, cyclophosphamide 200 mg/m2) was administered in the Hematology Research Center from June 16 to June 17, 2016. Between June 18, 2016 and October 9, 2016, 6 courses of R-(DA)-EPOCH with a 5-fold increase in doses were administered. On the 1st day of each course, a lumbar puncture was performed with intrathecal administration of chemotherapy to prevent secondary CNS damage. During the entire treatment period, the patient received metformin 850 mg daily. The concentration of blood glucose remained within the normal range during the course of treatment. According to the control examination after 6 courses, complete regression of the tumor was found, the absence of pathological accumulation of the radiopharmaceutical according to the PET-CT test. Thus, a complete remission of the disease was diagnosed. Despite the mobilization and collection of auto blood stem cells (4.5 * 106/kg of CD34+ cells), the patient refused auto-HSCT. As a consolidation therapy, maintenance treatment with lenalidomide at a dose of 25 mg/day for 3 weeks was administered, followed by a 1-week break. The follow-up period after the end of therapy has been about 4 months. The remission of the underlying disease remains. There are no signs of significant hematologic toxicity.
Conclusion. We demonstrated the achievement of complete clin-ical-hematologic remission in a patient with highly aggressive B-cell "double-hit" lymphoma with R-(DA)-EPOCH immunochemotherapy in combination with a protein kinase agonist activated by metformin (AMPK).
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AM Kovrigina, a member of the editorial board of "Clinical Oncohema-tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
РАЗВИТИЕ СИСТЕМНОГО ВАСКУЛИТА ПРИ МНОГОЦЕНТРОВОЙ БОЛЕЗНИ КАСЛМАНА ПЛАЗМОКЛЕТОЧНОГО ВАРИАНТА (АНАЛИЗ 2 ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ)
А.М. Михайлов1, С.С. Бессмельцев2, А.В. Климович3, Н.В. Медведева3, В.Г. Потапенко3, В.И. Ругаль2, Н.Ю. Семенова2, Д.Р. Смирнов3, Н.М. Хмельницкая1
1 ФГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 ГБУЗ «Клиническая больница № 31», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Цель. Изучить особенности патоморфологических изменений внутренних органов у больных с плазмоклеточным вариантом
DEVELOPMENT OF SYSTEMIC VASCULITIS IN PATIENTS WITH PLASMA CELL VARIANT OF MULTICENTRIC CASTLEMAN'S DISEASE (ANALYSIS OF 2 LETHAL CASES)
AIIIMikhailov1, SS Bessmel'tsev2, AVKlimovich3, NVMedvedeva3, VG Potapenko3, VI Rugal'2, NYu Semenova2, DR Smirnov3, NMKhmel'nitskaya1
1 II Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Saint Petersburg, Russian Federation
3 Clinical Hospital No. 31, Saint Petersburg, Russian Federation
Aim. To study the pathomorphological changes in the internal organs in patients with plasma cell (PC) variant of multicentric Castle-man's disease (MCD) in a cadaveric study.
