CC BY
18
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 559
область, Тульская область). Число впервые диагностированных случаев ИТП в этих областях составило 31, 42 и 56 пациентов в год соответственно. По числу взрослого населения заболеваемость ИТП в этих регионах составила 1,3 на 100 000 человеко-лет в Республике Крым, 1,7 на 100 000 в Иркутской области и 3,7 на 100 000 в Тульском регионе. Распределение по полу и возрасту было следующим: мужчин в возрасте менее 41 год — 37 %, 41-60 лет — 26 %, более 60 лет — 37 %; женщин в возрасте менее 29 лет — 49 %, менее 4160 лет — 26 %, более 60 лет —25 %. В целом заболеваемость ИТП у женщин в 3 раза выше, чем у мужчин. Среди пациентов с хронической формой ИТП (82 % от общего числа) больные с длительностью заболевания до 3 лет составляют 50 % от общего числа, 3-6 лет — 18,7 %, 7-10 лет — 11,6 %, более 11 лет — 19,7 %. Средняя длительность заболевания равняется 6,7 года.
Заключение. Заболеваемость ИТП в 3 выбранных регионах РФ составила 1,3 случая на 100 000 человеко-лет в Республике Крым, 1,7 — в Иркутской области и 3,7 — в Тульском регионе. Данные соотносятся с таковыми в других европейских странах. Разброс в показателях может быть следствием географической принадлежности или недостаточной полноты внесенных данных. Наши результаты демонстрируют повышение частоты случаев ИТП с возрастом у мужчин и снижение среди женской популяции. Число пациентов, включенных в исследование по эпидемиологии ИТП, по мере выявления новых случаев выросло в 5 раз. Географические вариации заболеваемости в разных регионах РФ требуют дальнейшего изучения.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
that in men. Among patients with chronic form of ITP (82 % of the total number), patients with a disease lasting up to 3 years account for 50 % of the total, 18.7 % of cases show 3-6 years disease duration, 7-10 years disease duration is in 11.6 % of cases, more than 11 years disease duration is in 19,7 % of cases. The average disease duration is 6.7 years.
Conclusion. The incidence of ITP in the three selected regions of the Russian Federation was 1.3 cases per 100,000 person-years in the Republic of Crimea, 1.7 per 100,000 in the Irkutsk region and 3.7 per 100,000 in the Tula region. The data are similar to those in other European countries. The spread in the indicators may be a consequence of a geographical location or insufficient completeness of the data entered. Our data show an increase in the incidence of ITP in men, as they get older and a decrease in the female population as they get older. The number of patients included in the study on the epidemiology of ITP, as new cases were entered, increased 5 times. Geographic variations in morbidity in different regions of the Russian Federation require further study.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
МУТАЦИИ ГЕНА TP53 - ПРЕДИКТОР ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА У ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКОАГРЕССИВНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
А.Е. Мисюрина, В.А. Мисюрин, А.В. Мисюрин, А.М. Ковригина, С.К. Кравченко, Е.А. Барях, А.У. Магомедова, Е.Н. Пушкова, Ю.П. Финашутина
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. Мутации в гене TP53 (MUT-TP53) приводят к блокированию апоптоза в клетках и возникновению в них дополнительных онкогенных событий, способствующих опухолевой прогрессии. Неясна корреляция MUT-TP53 с противоопухолевым ответом у больных c высокоагрессивной B-клеточной лимфомой (high grade В-cell lymphoma, HGBCL).
Цель. Оценить влияние мутаций в гене TP53 у больных HGBCL на результативность терапии и сопоставить с другими известными прогностическими критериями.
Материалы и методы. За период наблюдения (медиана наблюдения 10,8 мес., диапазон 0,6-160,9 мес.) в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ лечение получало 32 пациента с установленным диагнозом HGBCL (11 — «double-hit», DH, 21 — без дополнительных уточнений, NOS). MYC-R выявлена у 7 больных HGBCL NOS. Все больные получали интенсивную иммунополихимиотерапию. Мутации в экзонах 5-8 TP53 определялись секвенированием по Сэнгеру ДНК опухолевых клеток. Для оценки влияния на общую выживаемость (ОВ) и время до прогрессирования заболевания факторов MUT-
TP53 GENE MUTATION AS PREDICTOR OF TREATMENT RESPONSE IN PATIENTS WITH HIGHLY AGGRESSIVE B-CELL LYMPHOMA
AEMisyurina, VA Misyurin, AVMisyurin, AM Kovrigina, SK Kravchenko, EA Baryakh, AU Magomedova, EN Pushkova, YuP Finashutina
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. TP53 gene mutations (MUT-TP53) lead to the blockade of apoptosis and are associated with additional oncogenic events promoting tumor progression. The correlation of MUT-TP53 with treatment response in patients with highly aggressive B-cell lymphoma (high-grade B-cell lymphoma, HGBCL) is unclear.
Aim. To assess the effect of TP53 mutations in patients with HGBCL on the treatment efficacy and compare this impact with other known prognostic criteria.
Materials & Methods. During the follow-up (the median duration 10.8 months, range 0.6-160.9 months), 32 patients diagnosed with HGBCL (11 cases were "double-hit" [DH], 21 cases were NOS) were treated in the National Medical Hematology Research Center (Moscow, Russian Federation). MYC-R was detected in 7 patients with HGBCL NOS. All patients received intensive immunochemotherapy. Mutations in 5-8 exons of TP53 were detected by Sanger sequencing of the DNA of cancer cells. A single factor analysis (the Kaplan-Meier test, a log-rank test), multivariate dispersion and Cox regression analysis (STATISTICA 10) were performed to assess the effect of MUT-TP53, MYC-R and DH factors on overall survival (OS) and the time to progression.
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
TP53, MYC-R и DH проведен однофакторный событийный анализ (критерий Каплана—Мейера, лог-ранговый тест), многофакторный дисперсионный и Кокс-регрессионный анализы (STATISTICA 10).
Результаты. Значимые MUT-TP53 выявлены у 9 больных. Группы с WT-TP53 и MUT-TP53 были сопоставимы по основным клиническим характеристикам. По результатам однофакторного анализа больные с MUT-TP53 имели худшие показатели ОВ и более высокую вероятность прогрессирования заболевания. Так, медиана ОВ больных c MUT-TP53 составила 7,0 (диапазон 3,5-40,9 мес.) vs 30,5 мес. (диапазон 0,6-160,9 мес.) у больных с WT-TP53 (p = 0,03). Медиана времени до прогрессирования заболевания у пациентов c MUT-TP53 составила 3,5 (диапазон 0,3-16,1 мес.) vs 30,5 мес. (диапазон 0,6-160,9 мес.) у больных с WT-TP53 (p = 0,00016). При многофакторном анализе MUT-TP53 оказался независимым фактором раннего прогрессирования HGBCL как в группе DH, так и HGBCL NOS.
Заключение. Мутации в гене TP53 — значимый предиктивный фактор раннего прогрессирования заболевания. Данная группа больных нуждается в новых подходах к терапии.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Results. Clinically significant MUT-TP53 were detected in 9 patients. The groups with WT-TP53 and MUT-TP53 were comparable in the main clinical characteristics. According to the results of a single-factor analysis, patients with MUT-TP53 had worse OS rate and a higher probability of the disease progression. Thus, the median OS of patients with MUT-TP53 was 7.0 months (range 3.5-40.9) vs 30.5 months (range 0.6-160.9) in patients with WT-TP53 (p = 0.03). The median time to progression in patients with MUT-TP53 was 3.5 months (range 0.3-16.1) vs 30.5 months (range 0.6-160.9) in patients with WT-TP53 (p = 0.00016). In the multivariate analysis, MUT-TP53 was shown as an independent factor of early progression of HGBCL, both in the DH group and in the HGBCL NOS group.
Conclusion. TP53 mutations are a significant predictive factor of the early progression of the disease. This group of patients needs new approaches to therapy.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AM Kovrigina, a member of the editorial board of "Clinical Oncohema-tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНОГО С ВЫСОКОАГРЕССИВНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ «DOUBLE-HIT» КУРСАМИ R-(DA)-EPOCH С МЕТФОРМИНОМ
А.Е. Мисюрина, С.К. Кравченко, А.М. Ковригина, Т.Н. Обухова, В.А. Мисюрин, А.В. Мисюрин, Е.А. Фастова, А.И. Воробьев
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. Высокоагрессивная В-клеточная лимфома «doublehit» характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом в связи с низкой чувствительностью опухоли к различным режимам терапии. Добавление метформина к курсу терапии может служить аддитивным фактором противоопухолевого ответа (ClinicalTrials.gov, NCT02815397).
Клиническое наблюдение. Пациент Л., 38 лет; с апреля 2016 г. стала беспокоить боль в брюшной полости. При обследовании выявлены конгломераты в забрюшинном пространстве. В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ 24.05.2016 выполнена биопсия надключичного лимфатического узла слева. Установлен диагноз высокоагрессивной В-клеточной лимфомы, GCB-подтип, вариант «double-hit» с вовлечением периферических лимфатических узлов, внутригрудных, пищевода, внутрибрюшных, забрюшинных (144,7 * 111,5 мм) с образованием конгломерата (с участками распада), средостения (конгломерат 36,6 * 32,5 мм), ворот левой почки с прорастанием левой почечной вены, левого мочеточника, с расширением чашечно-лоханочной системы слева. Пациент не страдал какими-либо хроническими заболеваниями, в т. ч. не определялась гипергликемия натощак. При гистологическом исследовании гистоархитектоника лимфатических узлов стерта за счет диффузного инфильтрата, состоящего из средних и крупных клеток с округло-овальным одним или несколькими центрально расположенными мелкими ядрышками, среди которых в большом количестве видны фагоцитирующие макрофаги с апоп-тотическими тельцами, что напоминало картину звездного неба.
CLINICAL CASE OF SUCCESSFUL METFORMIN R-(DA)-EPOCH THERAPY OF A PATIENT WITH HIGHLY AGGRESSIVE "DOUBLE-HIT" B-CELL LYMPHOMA
AE Misyurina, SK Kravchenko, AM Kovrigina, TN Obukhova, VA Misyurin, AVMisyurin, EA Fastova, AI Vorob'ev
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. Highly aggressive B-cell "double-hit" lymphoma is characterized by an extremely poor prognosis due to the low sensitivity of the tumor to various regimens of therapy. The addition of metformin may serve as an additive factor for the treatment response (ClinicalTri-als.gov, NCT02815397).
Clinical case. A 38-year old patient L. had complaints of abdominal pain since April 2016. During the routine examination, conglomerates in the retroperitoneal space were found. A biopsy of the supraclavicular lymph node was performed at the Hematology Research Center on May 24, 2016. The patient was diagnosed with highly aggressive B-cell lymphoma, a GCB-subtype, a "double-hit" variant affecting peripheral, intrathoracic, esophageal, intraperitoneal, retroperitoneal lymph nodes (conglomerate 144.7 * 111, 5 mm with foci of necrosis), mediastinum (conglomerate 36.6 * 32.5 mm), left renal hilum the with the involvement of the left renal vein and left ureter, with the dilatation of the renal collecting system. The patient had no concomitant chronic diseases, the fasting hyperglycemia was normal. Histopathological examination of the lymph nodes showed diffuse infiltrate consisting of medium and large cells with rounded-oval one or several centrally located small nucleoli, among which phagocytic macrophages with apoptotic bodies ("starry-sky"). There were signs of mitotic activity. Immunohistochemi-cal examination showed expression of CD20, CD10, BCL2 (> 50 %), c-MYC (> 40 %), Ki-67 80 %. Bone marrow biopsy showed no bone marrow involvement. The FISH study of the lymph node using histological preparations revealed translocations of the c-MYC/8q24 and BCL2/18q21 gene loci. Lactate dehydrogenase was 1078 U/L. According to the Sanger sequencing of the cancer DNA, the MUT-TP53 biopsy
