CC BY
15
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 561
Обнаруживались признаки митотической активности. При иммуно-гистохимическом исследовании выявлена экспрессия клетками опухоли маркеров CD20, CD10, BCL2 (> 50 %), c-MYC (> 40 %), Ki-67 80 %. По данным трепанобиопсии признаков поражения костного мозга при лимфоме не обнаружено. При FISH-исследовании на гистологических препаратах лимфатического узла выявлены транслокации с вовлечением локусов генов ^MYC/8q24 и BCL2/18q21. Уровень лактатдегидрогеназы — 1078 ЕД/л. По данным секвенирования по Сэнгеру опухолевой ДНК биоптата MUT-TP53 в ДНК-связывающем домене не выявлено. До госпитализации боль в брюшной полости купировалась наркотическими анальгетиками, похудел на 10 кг за 2 мес. В ФГБУ ГНЦ МЗ РФ с 16.06 по 17.06.2016 проведена пред-фаза: дексаметазон 10 мг/м2, циклофосфамид 200 мг/м2. В период с 18.06.2016 по 09.10.2016 проведено 6 курсов R-(DA)-EPOCH с 5-кратным увеличением доз. В 1-й день каждого курса выполнялась люм-бальная пункция с интратекальным введением химиопрепаратов в целях профилактики вторичного поражения ЦНС. Весь период лечения пациент получал метформин в дозе 850 мг ежедневно. Концентрация глюкозы в крови во время лечения сохранялась в пределах нормальных значений. По данным контрольного обследования после 6 курсов отмечались полная регрессия опухоли, отсутствие патологического накопления радиофармпрепарата по данным ПЭТ-КТ. Таким образом, диагностирована полная ремиссия заболевания. Несмотря на выполненную мобилизацию и сбор аутологичных стволовых клеток крови (4,5 * 106/кг клеток CD34+), от аутоТГСК пациент отказался. В качестве консолидирующей терапии проводится поддерживающее лечение леналидомидом в дозе 25 мг/сут в течение 3 нед., далее — перерыв 1 нед. Период наблюдения за больным после окончания терапии составляет около 4 мес. Сохраняется ремиссия основного заболевания. Нет признаков значимой гематологической токсичности.
Заключение. Мы продемонстрировали достижение полной клинико-гематологической ремиссии у больного с высокоагрессивной В-клеточной лимфомой «double-hit» при применении имму-нохимиотерапии R-(DA)-EPOCH в сочетании с агонистом активируемой протеинкиназы (AMPK) метформином.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
protein was not detected in the DNA-binding domain. Before admittance to hospital, the patient opiod analgesics to control the abdominal pain; the weight loss accounted for 10 kg in 2 months. The pre-phase treatment (dexamethasone 10 mg/m2, cyclophosphamide 200 mg/m2) was administered in the Hematology Research Center from June 16 to June 17, 2016. Between June 18, 2016 and October 9, 2016, 6 courses of R-(DA)-EPOCH with a 5-fold increase in doses were administered. On the 1st day of each course, a lumbar puncture was performed with intrathecal administration of chemotherapy to prevent secondary CNS damage. During the entire treatment period, the patient received metformin 850 mg daily. The concentration of blood glucose remained within the normal range during the course of treatment. According to the control examination after 6 courses, complete regression of the tumor was found, the absence of pathological accumulation of the radiopharmaceutical according to the PET-CT test. Thus, a complete remission of the disease was diagnosed. Despite the mobilization and collection of auto blood stem cells (4.5 * 106/kg of CD34+ cells), the patient refused auto-HSCT. As a consolidation therapy, maintenance treatment with lenalidomide at a dose of 25 mg/day for 3 weeks was administered, followed by a 1-week break. The follow-up period after the end of therapy has been about 4 months. The remission of the underlying disease remains. There are no signs of significant hematologic toxicity.
Conclusion. We demonstrated the achievement of complete clin-ical-hematologic remission in a patient with highly aggressive B-cell "double-hit" lymphoma with R-(DA)-EPOCH immunochemotherapy in combination with a protein kinase agonist activated by metformin (AMPK).
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AM Kovrigina, a member of the editorial board of "Clinical Oncohema-tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
РАЗВИТИЕ СИСТЕМНОГО ВАСКУЛИТА ПРИ МНОГОЦЕНТРОВОЙ БОЛЕЗНИ КАСЛМАНА ПЛАЗМОКЛЕТОЧНОГО ВАРИАНТА (АНАЛИЗ 2 ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ)
А.М. Михайлов1, С.С. Бессмельцев2, А.В. Климович3, Н.В. Медведева3, В.Г. Потапенко3, В.И. Ругаль2, Н.Ю. Семенова2, Д.Р. Смирнов3, Н.М. Хмельницкая1
1 ФГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 ГБУЗ «Клиническая больница № 31», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Цель. Изучить особенности патоморфологических изменений внутренних органов у больных с плазмоклеточным вариантом
DEVELOPMENT OF SYSTEMIC VASCULITIS IN PATIENTS WITH PLASMA CELL VARIANT OF MULTICENTRIC CASTLEMAN'S DISEASE (ANALYSIS OF 2 LETHAL CASES)
AIIIMikhailov1, SS Bessmel'tsev2, AVKlimovich3, NVMedvedeva3, VG Potapenko3, VI Rugal'2, NYu Semenova2, DR Smirnov3, NMKhmel'nitskaya1
1 II Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Saint Petersburg, Russian Federation
3 Clinical Hospital No. 31, Saint Petersburg, Russian Federation
Aim. To study the pathomorphological changes in the internal organs in patients with plasma cell (PC) variant of multicentric Castle-man's disease (MCD) in a cadaveric study.
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
многоцентровой болезни Каслмана (МБК) на секционном материале.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 2 пациента, которые длительно страдали плазмоклеточным вариантом МБК. Были изучены секционные результаты гистологического исследования внутренних органов этих больных. Окраска препаратов гематоксилином и эозином. Диагноз БК и ее вариант установлены по результатам гистологического исследования лимфатических узлов и иммуногистохимической реакции с антителами к СD138. Многоцентровость БК установлена рентгенологически по распространенности лимфаденопатии.
Наблюдение 1. Больной М., 59 лет, длительность течения МБК 5 лет. Первичное обращение по поводу увеличения СОЭ 60 мм/ч. Обнаружена массивная внутригрудная лимфаденопатия. После биопсии и гистологического исследования поставлен диагноз плазмоклеточного варианта МБК. В течение 2 лет не лечился. В связи с появлением анемии госпитализирован. Выявлены суточная потеря белка с мочой 6,5 г и быстро нарастающая почечная недостаточность. Прижизненная биопсия почек не проводилась. Отмечены прогрессирующее снижение массы тела и развитие адинамии из-за полинейропатии, интенсивная пигментация кожи, что позволило поставить диагноз РОЕМS-синдрома. Из-за снижения функции почек (высокий уровень креатинина, низкий клиренс креатинина) начат гемодиализ, продолжавшийся 3 года. Больной умер при явлениях нарастающей почечной недостаточности.
Наблюдение 2. Больной А., 62 года, при случайном обращении выявлен лимфоидный инфильтрат в забрюшинной области с явлениями аутоиммунного гемолиза и увеличением уровня интер-лейкина-6 до 59 пг/мл. В течение года получил 7 циклов терапии по схеме R-СНОР. Ремиссия сохраняется 3 года с редукцией за-брюшинных лимфатических узлов. Затем отмечались постоянная диарея, выраженная потеря массы тела, угнетение миелопоэза. Проводилась заместительная терапия пищеварительными ферментами, повторные курсы циклофосфамида с преднизолоном, назначались антибиотики, гемотрансфузии. Больной умер при явлениях глубокой панцитопении и сепсиса, что расценивалось как осложнения химио- и иммунотерапии.
Результаты. При анализе секционных гистологических препаратов у обоих больных в ткани лимфатических узлов и окружающей жировой клетчатке обнаружены сосуды микроциркуля-торного русла и среднего калибра с явлениями продуктивного васкулита. В почках: у больного М. — тотальный склероз клубочков, у больного А. — многочисленные склерозированные клубочки. В обоих случаях в почках имелись признаки продуктивного ва-скулита микроциркуляторного русла. У больного М. продуктивный васкулит обнаружен в артериолах сердца, селезенки, печени, а у больного А. — в артериях среднего калибра и артериолах толстой кишки, пищевода, печени, легких.
Выводы. У больных с плазмоклеточным вариантом МБК при гистологическом исследовании выявлено развитие продуктивного васкулита артериол и микроциркуляторного русла во всех органах. У 1 больного отмечалось прогрессирование васкулита, несмотря на повторные курсы R-СНОР.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Materials & Methods. The cadaveric study included 2 patients with PC variant of MCD. The histopathological examination of the internal organs of these patients was performed using hematoxylin and eosin stain. MCD was diagnosed based on the results of the histopathological examination of lymph nodes and immunohistochemical analysis with CD138 antibodies. The multicentric variant was diagnosed based on the radiological signs of multicenric lymphadenopathy.
Clinical case 1. Patient M., 59 years old, was diagnosed with MCD 5 years ago. The disease manifested with in ESR to 60 mm/h and massive intrathoracic lymphadenopathy. After a biopsy a PC variant of MCD was diagnosed. The patient refused treatment for 2 years. The patient was admitted to hospital due to the development of anemia. A daily proteneinuria of 6.5 g and a rapidly progressing renal failure were detected. The kidney biopsy was not performed. Progressive weight loss and adynamia due to polyneuropathy, intensive pigmentation of the skin were noted (POEMS syndrome). Due to progressing kidney failure (high creatinine level, low creatinine clearance) the patient received hemodialysis for 3 years. The patient died of renal failure.
Clinical case 2. Patient A., 62 years old, was admitted with lymphoid infiltrate in the retroperitoneal space and autoimmune hemolysis phenomena and increased interleukin-6 to 59 pg/ml found during routine examination. Within a year, the patient received 7 courses of R-CHOP therapy. Remission persisted for 3 years accompanied by the reduction of retroperitoneal lymph nodes. Later, constant diarrhea, significant body weight loss, and inhibition of myelopoiesis developed. The patient received digestive enzymes, repeated courses of cyclophosphamide with prednisolone, antibiotics, and blood transfusions. The patient died suffering of pancytopenia and sepsis as complications of chemo- and immunotherapy.
Results. The histopathological analysis of lymph nodes and surrounding fatty tissue in both patients showed microcirculatory vessels and medium-sized vessels with signs of proliferative vasculitis. Patient M. had total sclerosis of the glomeruli, and patient A. had numerous sclerotic glomeruli. In both cases, the kidneys showed signs of proliferative vasculitis of microcirculatory vessels. In patient M. proliferative vasculitis was found in the arterioles of the heart, spleen, and liver. Patient A. had proliferative vasculitis in the middle-sized arteries and arterioles of the colon, esophagus, liver, and lungs.
Conclusions. In the patients with a PC variant of MCD, a histopathological study revealed the development of proliferative vasculitis of arterioles and microcirculatory vessels in all organs. One patient had the proliferative of vasculitis, despite repeated courses of R-CHOP.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
