CC BY
31"BicHUK стоматол oziï", № 3, 2017
СТОМАТОЛОГ1Я ДИТЯЧОГО В1КУ
УДК 616-01+616-08:616.523+616.31-002
А. М. Гришакова, Т. В. Чабан, д. мед. н., В. Я. Скиба, д. мед. н.
Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! хiрурril Нацюнально! академп медичних наук Украши»
КЛ1Н1ЧНА ЕФЕКТИВН1СТЬ Л1КУ-ВАННЯ ГОСТРОГО ГЕРПЕТИЧНОГО СТОМАТИТУ У Д1ТЕЙ
Проведено л^вання 65 дiтей з тяжким переб^ом гострого герпетичного стоматиту запропонованим нами комплексом, що володie прямою противiрусною i iмуномоделюючою активнктю. Клшко-
лабораторними до^дженнями показано, що засто-сування запропонованого нами комплексу проявля-ються покращенням самопочуття хворих, скорiшим усуненням клiнiчних прояв стоматиту, скороченням тривалостi хвороби та усуненню вираженого дисбiо-зу ротово'1 порожнини. Проведене лiкування призвело також до зменшення рiвня продуктiв ПОЛ, пiдви-щення функцюнальног активностi системи глутат^ ону, активацИ зниженого ттерфероногенезу, вiднов-ленню вмiсту цитокiнiв (Л-12, II-4 i К-10), субпопу-ляцшного складу лiмфоцитiв (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD56+), нормал1заци показника iму-норегуляторного тдексу.
Ключовi слова: гострий герпетичний стоматит, л^ кування, клiнiка, ферменти.
А. М. Гришакова, Т. В. Чабан, В. Я. Скиба
Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины»
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА У ДЕТЕЙ
Проведено лечение 65 детей с тяжелым течением острого герпатического стоматита у детей предложенным нами комплексом, который обладает прямой противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Клинико-лабораторными исследованиями показано, что применение предложенного нами комплексу проявляются улучшением самочувствия больных, скорейшим устранением клинических проявлений стоматита, сокращением длительности болезни та снижением вираженного дисбиозу полости рта. Проведенное лечение привело также к уменьшению уровня продуктов ПОЛ, повышению функциональной активности системы глютатиону, активации сниженного интерфероногенезу, восстановлению содержа-
ния цитокинов (IL-12, IL-4 i IL-10), субпопуляционного состава лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD56+), нормализации показателей иммуно-регуляторного индекса.
Ключевые слова: острый герпатический стоматит, лечение, клиника, ферменты.
A. M. Grishakova, T. V. Chaban, V. Ja. Skiba
State Establishment "The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy of Medical Science of Ukraine"
THE CLINICAL EFFECTIVENESS OF THE TREATMENT OF THE ACUTE HERPETIC STOMATITIS IN CHILDREN
ABSTRACT
The treatment of 65 children with the severe course of the acute herpetic stomatitis with the complex, offered by the authors, with direct antiviral and immunomodulating activity, was carried out. The clinical and laboratorial studies have shown that the application of this very complex leads to the amelioration of the patients, the fast elimination of the clinical aspects of the stomatitis, the shortening of the illness terms and the reduction of the visible dysbiosis of oral cavity. Such treatment also resulted in the lowering of the level of the products of LPO, the growth of the functional activity of the system of glutathi-one, the activation of the reduced interferonogenesis, the restoration of the contents of cytokines (IL-12, IL-4 and IL-10), the subpopulation contents of lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD56+), the normalization of the indices of immunoregulatory index. Key words: acute herpetic stomatitis, treatment, clinics, enzymes
Захворювання слизово1 оболонки порожнини рота в crpyKTypi стоматолопчних захворювань займають незначне мюце, а проблема ïx профша-ктики та лшування являсться актуальною як для теоретиюв, так i практичних лiкарiв. В останш роки вiдмiчаeться тенденщя до росту захворю-ванносп, що повязано з баготьма факторами (А. Д. Дюдюн и соавт.2007; Савичук Н.О., 2009;. К.С. 1щейкш и соавт. 2011.......).
Вщомо, що герпетична шфекщя займае ве-дуче мюце серед захворювань в дитячому вщ^ що повязано не тшьки з широким росповсю-дженням вiрyса простого герпеса, а также з осо-бливостями становлення iмyноï системи дитячо-го оргашзму (Почтарь В.Н. и соавт.,2009 Гевка-люк Н.А.,2015).
© Гришакова А. М., Чабан Т. В., Скиба В. Я., 2017.
"BicHUK стоматологИ", Ns3, 2017
Лшування герпетично! шфекци до теперш-нього часу залишасться складною задачею. Це пов'язано, в першу чергу, iз рiзноманiттям клшь чних прояв, розвитком резистентносп вiрусу до лiкарських засобiв. Крiм того, вiдзначаeться зниження специфiчних i неспецифiчних факторiв iмунолоriчно! резистентносп i сенсибшзацп ор-ганiзму хворих [Гевкалюк Н.А.,2015; Титов Л. П. и соавт., 2007; В. Ф. Лавров и соавт.2006]. Вра-ховуючи те, що у патогенезi герпетично! шфекци провщну роль грають порушення, що вщбува-ються в системi iмунiтету хворих i носять неод-норiдний характер, !х корекцiя потребуе дифере-нцiйованого пiдходу.
Ц1ль до^дження. Вивчення лшувально! дп запропонованного нами комплекса, що володiе прямою противiрусною i iмуномоделюючою ак-
тивнiстю для лшування гострого герпетичного стоматиту у дней.
Матерiали i методи. Лшування проведено у 65 дiтей з тяжким переб^ом ГГС, якi були роз-дiленi на двi групи. Першу групу (I) склали 32 дитини, яю отримували традицiйне лшування. До друго! групи (II) ввшшли 33 дитини, яким призначали запропоновану терапiю. якиа включала застосування препарату штерферонового ряду - лаферобюн (у виглядi суппозиторив i для проведення аплiкацiй на слизовiй оболонщ рото-во! порожнини), препарату, що володiе прямою противiрусною i iмуномоделюючою активнiстю - гропринозiн, антисептик - люобакт, антипста-мiнний препарат -кларитин, за необхщшстю призначали дезiнтоксiкацiйну терашю. Обидвi групи дiтей були рандомiзованi за вiком, статтю, основними ктшчними проявами ГГС, результатами попереднього лабораторного обстеження.
Таблиця
Тривалкть основних клiнiчних прояв у дней з тяжким nepe6iroM ГГС залежно вiд засобу лжу-
вання (M±m)
Прояви Дгга з тяжким переб1гом ГГС
I група (n=32) II група (n=33)
Тривалкть перюду гарячки, дш 4,32 ± 0,41 3,16 ± 0,23*
Термш початку процесГв ештел1заци, дш 6,69 ± 0,42 5,32 ± 0,31*
Тривалють лшфаденопати, дш 9,35 ± 0,28 8,09 ± 0,43*
Тривалкть хвороби, дш 13,74 ± 0,56 11,28 ± 0,47*
Прим i тка : * - в1ропдна рiзниця поршнянно з показниками дггей, якi отримували традицшне лжування (p<0,05).
Результати та Чх обговорення. При звер-тaннi за медичною допомогою таких дiтей непо-ко!в головний бшь, нудота, повторна блювота, сонливГсть, сеpеднi цифри температури досягали (39,36±0,62)°С. При об'ективному oглядi вщзна-чали гiпеpемiю i нaбpяклiсть слизово! оболонки рота, прояви катарального гшпвпу. СпостерГга-ли мнoжиннi геpметичнi везикули, яю виникали не лише на слизовш oбoлoнцi рота, губ, язика, а також на щоках, носо-губному трикутнику, вуш-них раковинах, пальцях рук, вiях, кoн'юнктивi очей.
Клiнiчну oцiнку ефективносп проведеного лiкувaння проводили за такими показниками: тривалють пеpioду гарячки, термши початку пpoцесiв ештелГзаци, тpивaлiсть лГмфаденопати, тpивaлiсть хвороби, знайдення в слиш дитини HSV. У pезультaтi проведеного обстеження встановлено, що в груш дггей, яю отримували тpaдицiйне лшування пеpioд гарячки тривав вь ропдно довше, шж в II груш дней (табл.). Також у таких дней вщзначали шзшший початок про-цесГв ештелГзаци ушкоджених дГлянок слизово! оболонки i шюри.
Як видно з таблиц у результатi запропоно-ваного лiкування у дiтей з ГГС вдалося значно зменшити термши загальних i локальних прояв хвороби. Так, тривалють перiоду гарячки скоро-тилася в середньому в 1,4 рази, термш початку процесiв епiтелiзацi! почався в 1,2 разу скорше у дггей II групи, чим при традицшному лiкуваннi. Збiльшеннi пiдщелепнi, шдборщш i шийнi лiм-фовузли знаходили також в середньому на (1,26±0,15) дшв довше у дiтей I групи.
Проведене комплексне лшування з викорис-танням противiрусних засобiв i мiсцевого антисептика справляло значний вплив на дисбаланс в системi ПОЛ/АОС у дней з тяжким переб^ом ГГС. За умов використання запропонованого л> кування кiлькiсть МДА знижалася в 1,7 разiв по-рiвняно iз значенням, встановленим до початку лшування. Отримане значення наближалося до показника здорових дiтей i було вiрогiдно нижче, нiж в I груш дней (р<0,05). Пiсля лiкування у д> тей II групи первинно низьке значення активнос-тi ГР збшьшувалося в 2,2 разiв шсля закiнчення лiкування i дорiвнювало нормь До того ж, при проведенш статистичного обчислювання встано-
"BicHUK стоматологИ", № 3, 2017
влено вГропдну рГзницю мГж показниками ГР в обох групах дней (p<0,05).
Активащя одного з ключових ферментГв глу-татюново! протиперекисно! системи - ГР, який каташзуе реакщю вщновлення окисленого глута-тюну призводило до штенсившшого утворення G-SH, функцюнально! активаци системи антиок-сидантного захисту оргашзму дГтей в цглому.
Таю змши сприяють вщновленню роботи АОС, яка стае спроможною нейтралГзувати ток-сичн продукти пероксидаци - вшьних радикалГв, перекисГв, пдроперекисГв, тощо. У результат цього гальмуеться розвиток запального процесу, припиняеться руйнування бюмембран клгшн слизово! оболонки, що клшГчно проявляеться скоршим покращенням стану хворих, скорочен-ням термшу загоення елеменпв висипу на слизо-вш оболонщ i тривалосп хвороби.
Iмунoлoгiчнi порушення, виявлеш у дГтей з тяжким перебГгом ГГС стали тдставою для включення у лГкування таких дГтей, поряд Гз про-тивГрусним засобом, гропринозГну. Цей лшарсь-кий засГб володГе прямою противГрусною дГею i справляю Гмуномоделюючий ефект, який здат-ний активувати Т-лГмфоцити i тдвищувати ак-тивнють макрофапв. Пщ впливом гропринозГну стимулюеться пролГферащя Т- i В-лГмфоципв, шдвищуеться функцюнальна актившсть Т-лГмфоципв, у т. ч. !х здатшсть до утворення лГм-фоюшв, нормалГзуеться сшввщношення CD4+/CD8+ лГмфоципв. Доведено, що при за-стосувант препарату значно посилюеться актившсть NK-клГтин, посилюеться продукщя IL-1 i IL-2, ендогенних IFN, знижаеться синтез IL-4.
Враховуючи вище викладене, призначення лаферобюну i гропринозГну дГтям з тяжким пере-бГгом ГГС е обгрунтованим i доцшьним. Також призначення лГкування Гз використанням лаферобюну i гропринозшу сприяло активаци проду-кцп IFN, показник якого шсля лГкування збгль-шувався бшьше шж в 3 раза. Такий процес, на наш погляд, вщбуваеться у результат вщновлен-ня балансу в системГ ПОЛ/АОС. Активащя глу-татюново! протиперекисно! системи призводить до адекватно! нейтралГзаци токсичних продукпв ПОЛ. В результат таких змш мембрани клпгсн, в т.ч. Гмунокомпетентних, набувають природно! захисно! функцп, вщновлюються бюлопчт функцп клгшн, здатнють до синтезу рГзних бюлопч-них речовин, в т.ч. й IFN. Наслщком таких змш е активащя штерфероногенезу, формування адекватно! Гмунно! захисно! реакци оргашзму дней у вщповщь на втручання HSV.
Проведен дослщження дозволяють зробити висновок, що використання лаферобюну i гроп-ринозГну сприяе покращенню самопочуття хворих, скороченню тривалосп штоксикацшного
синдрому, лГмфаденопатп, скоршому початку ештелГзаци ушкоджених дшянок слизово! оболонки i шюри. Також застосування рекомбшантно-го IFN-a2ß призводить до зниження штенсивно-сп процесГв ВРО лшадв, вщновлення функцю-нально! активносп глутатюново! протиперекисно! системи, штерфероногенезу, усуненню дисбалансу основних регуляторних цитоюшв, стабь лГзацп сшввщношення Th1/Th2 - лГмфоципв, Т/В - лГмфоципв що сприяе розвитку збалансо-вано! Гмунно! реакци оргашзму хворих у вщповщь на втручання i подальшу реплшащю HSV. КлшГчно так змши проявляються покращенням самопочуття хворих, скоршим усуненням клш-чних прояв стоматиту, скороченням тривалосп хвороби. Немаловажним е й те, що запропонова-не нами лГкування сприяе зниженню вираженого дисбюзу ротово! порожнини, що е позитивним фактором для вщновлення нормально! мГкроф-лори порожнини рота у постшфекцшному перю-дГ.
Список лтератури
1. 1щейкш К. С. Частота i структура герпетичних уражень слизово! оболонки порожнини рота й тюри у дггей / [К.С. !щейкш, С.О. Бглоконь, Л.Г. Павленко, Н.П. Бгло-конь] // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2011. - № 4 (43). - С. 81-86.
2. Герпесвирусная инфекция: современные аспекты клиники, диагностики и лечения / А. Д. Дюдюн, Н. Н. Полной, Т. Н. Полишко [и др.] // Кшшчна Гмунологя. Алерголопя. !мунолопя. - 2007. - № 2 (07). - С. 55-59.
3. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В. Ф. Лавров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Гранковская [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2006. - № 3. - С. 4-9.
4. Савичук Н. О. Превентивна та протирецидивна терашя захворювань слизово! оболонки порожнини рота й губ, асоцгйованих з вГрусами герпесу / Н. О. Савичук // Современная стоматология. - 2011. - № 5. - С. 35-38.
5. Савичук Н. О. Проявление герпесвирусной инфекции в полости рта у детей / Н. О. Савичук // Therapia. -2009 - № 1 (33). - С. 41-44.
6. Гевкалюк Н. А. Ыунобюлопчш аспекти патогенезу, профшактика та лгкування уражень слизово! оболонки порожнини рота i слинних залоз у дггей при грит та шших рестраторних в1русних гнфекцГях : дис... доктора мед. наук: спец. 14.01.21 / Гевкалюк Н.О. - Одеса, 2015. - С. 429.
7. Лукиных Л. М. Роль местного иммунитета полости рта в течении хронического рецидивирующего герпетического стоматита / Л. М. Лукиных, С. А. Спиридонова // Стоматология. - 2013. - № 6. - С. 20-22.
8. Почтарь В. Н. Вирусная инфекция как этиологический фактор при стоматитах / В. Н. Почтарь, А. Б. Маке-дон, В. Я. Скиба // Современная стоматология. - 2009. - № 2. - С. 52-56.
9. Павленко Л. Г. Применение пробиотиков в комплексном лечении острого герпетического стоматита у детей / Л. Г. Павленко, М. Ю. Бабанина, Т. Н. Демина, С. М. Бабанина // Здоров'я Укра!ни. - 2008. - № 23-24. - С. 80-81.
10. Титов Л. П. Противовирусный иммунитет: моле-кулярно-клеточные механизмы, закономерности развития и иммунопатология / Л. П. Титов, И. А. Карпов // Медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 4-14.
"BicHUK стоматологИ", №3, 2017
11. Титова Н. Д. Иммунокоррекция и иммунореаби-литация при неклассифицированных иммунодефицитных болезнях у детей / Титова Н. Д., Новикова В. И. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2006. - № 3. - С. 26-35.
REFERENCES
1. Ishhejkin K.S., Bilokon' S.O., Pavlenko L.G., Bilokon' N.P. Frequency and structure of herpetic lesions of the mucous membrane of the oral cavity, and skin in children. Ukrai'ns'kyj zhurnal dermatologii', venerologii', kosmetologii'. 2011;4 (43): 81-86.
2. Djudjun A. D., Polion N. N., Polishko T. N. [i dr.]. Herpesvirus infection: modern aspects of clinic, diagnostics and treatment. Klinichna imunologija. Alergologija. Imunologija. 007;2 (07):55-59.
3. Lavrov V. F., Koval'chuk L. V., Grankovskaja L. V. [i dr.]. Natural immunity and herpes infection. Voprosy virusologii. 2006;3:4-9.
4. Savichuk N. O. Preventive and anti-relapse treatment of diseases of the mucosa of the oral cavity and lips, associated with herpes viruses. Sovremennaja stomatologija. 2011;5:35-38.
5. Savichuk N. O. The manifestation of the herpes simplex virus in mouth in children. Therapia. 2009;1 (33):41-44.
6. Гевкалюк Н.А. Imunobiologichni aspekty patogenezu, profilaktyka ta likuvannja urazhen' slyzovoi' obolonky porozhnyny rota i slynyh zaloz u ditej pry grypi ta inshyh respiratornyh virusnyh infekcijah [Immunological aspects of pathogenesis, prevention and treatment of lesions of the mucous membrane of the oral cavity and the salivary glands in children with influenza and other respiratory viral infections]. Dissertation of doctor of medical sciences. Odesa; 2015:429.
7. Lukinyh L. M., Spiridonova S. A. The role of local immunity of the oral cavity in the course of chronic recurrent herpetic stomatitis. Stomatologija. 2013;6:20-22.
8. Pochtar' V. N., Makedon A. B., Skiba V. Ja. // Viral infection as an etiological factor in stomatitis. Sovremennaja stomatologija. 2009;2:52-56.
9. Pavlenko L. G., Babanina M. Ju., Demina T. N., Babanina S. M. The use of probiotics in complex treatment of acute herpetic stomatitis in children / // Zdorov'ja Ukrai'ny. 2008;23-24:80-81.
10. Titov L. P., Karpov I. A. Antiviral immunity: molecular and cellular mechanisms, patterns of development and im-munopathology. Medicinskij zhurnal. 2007;1:4-14.
11. Titova N. D., Novikova V. I. Immunocorrection and immunorehabilitation in unclassified immunodeficiency diseases in children. Immunopatologija, allergologija, infektologija. 2006;3:26-35.
Надшшла 02.08.17
УДК : 616.314:616.716.1/.4]-007-053.2-06:616.314-002-053.2:371.72.018.32
М. Б. Фур
Льв1вський нацiональний медичний ун1верситет iменi Данила Галицького
УРАЖЕН1СТЬ КАР1ССОМ ПОСТ1ЙНИХ ЗУБ1В У Д1ТЕЙ 13 ЗУБОЩЕЛЕПНИМИ АНОМАЛ1ЯМИ 3 1НТЕРНАТНИХ 3АКЛАД1В
Мета до^дження. Анализ показниюв карieсу посттних зубiв у дiтей 1з зубощелепними аномалiями з iнтернатних закладiв.
Матерiал та методи. Обстежено 444 дитини з зубощелепними аномалiями та 84 дитини без них з iн-тернатних закладiв м. Львова та областi. Ураже-нiсть карieсом зубiв визначали за показниками поши-реностi та iнтенсивностi карieсу посттних зубiв у дiтей 7, 9, 12 та 15 роюв. Зубощелепнi аномалп оц^ нювали згiдно класифiкацii Д. I. Калвелiса (1957). Ре-зультати опрацьоват статистично за допомогою критерiю Стьюдента.
Результати до^джень. Поширетсть карieсу посттних зубiв у дiтей з iнтернатних закладiв, в серед-ньому, становить 89,58±1,33 %, що вiдповiдаe висо-кому, згiдно критерпв ВООЗ, рiвню захворюваностi карieсом посттних зубiв. Слiд зазначити, що високий рiвень зафжсовано лише у семирiчних дiтей шюл -iнтернатiв - 72,18±3,89 %. Уже у 9^чних дiтей цей показник досягнув 90,98±2,48 % (дуже високий), р<0,001. У 12^чних школярiв поширетсть карieсу склала 96,38±1,59 %, i вже до 15 роюв практично у кожноi дитини з шкш - iнтернатiв виявлено карieс посттних зубiв - 99,19±0,80 %, р<0,001. Виявлено, що у дтей шюл - iнтернатiв ттенсив-нiсть карieсу посттних зубiв, в середньому, становить 5,23±0,45 зуба, що вiдповiдаe високому рiвню. Крiм цього, на одну дитину припадаe 4,69±0,49 неза-пломбованого карiозного зуба, також лише кожна друга дитина маe 1 пломбований зуб (0,49±0,12). Ю-льюсть видалених зубiв, у розрахунку на одну дитину, становить 0,05±0,04 зуба.
Встановлено, що поширенкть карieсу посттних зу-бiв у дтей 1з зубощелепними аномалiями зi шюл - т-тернатiв складаe, в середньому, 94,39±1,08 %, i e де-що вищою у порiвняннi 1з дiтьми без ЗЩА -83,89±1,50 %, р< 0,001. У дтей з дiагностованими ЗЩА iнтенсивнiсть карieсу складаe, в середньому, 6,11±0,52 зуба, та 4,94±0,54 зуба - у дтей без ЗЩА (р>0,05).
Висновки. 1. Встановлено вищi показники поширено-стi та iнтенсивностi карieсу посттних зубiв у дiтей шюл - iнтернатiв усiх вiкових груп, яю мають орто-донтичну патологт у порiвняннi з дтьми без зубо-щелепних аномалт. Особливо велика р1зниця зафксо-вана у дiтей ттернатних закладiв альсько'1' мiсцево-стi, що пояснюeться як вiдсутнiстю ортодонтично'1' диспансеризацИ, так i недостатньою санацieю даноi групи дiтей.
© Фур М. Б., 2017.
