CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
полихимиотерапия (ПХТ) по схемам CVChlP, R-CVChlP, CHOP, R-CHOP и локорегиональная радиотерапия (ЛРТ) в случаях объёмных или остаточных опухолей. Краткосрочные результаты лечения оценивались по шкале ECOG и частоте полной ремиссии (ПР). Отдалённые результаты были представлены 1- и 5-летней общей выживаемостью (ОВ).
Результаты и обсуждение. НХЛ носоглотки преобладали у женщин (58%) и пациентов старше 60 лет (42,4%). При постановке диагноза шкала ECOG составляла 1—3. Агрессивные НХЛ преимущественно (76,1%) диагностировались в I и II стадии в связи с ранее проявившимся бременем болезни. Первичный очаг опухоли чаще был локализован в глоточной (33 (50%) случая) и нёбных миндалинах (22 (33,3%) случая). Поражение нёбных миндалин часто встречалось после 60 лет, глоточных миндалин — в 40—59 лет. ПР достигнута в 10 (100%) случаях с I стадией после ПХТ и ЛРТ. ПР получена у 21 (67,7%), частичная (ЧР) - у 7 (22,6%) при II стадии НХЛ после ПХТ и ЛРТ. Во II стадии НХЛ ПР была достигнутау 1 (25%), ЧР — у2 (50%) больных, получавших ПХТ. В III стадии ПР была зарегистрированау 1 (20%), ЧР — у 2 (40%)
пациентов, пролеченных ПХТ и ЛРТ. ПР получена в 2 (66,7%) случаях, ЧР — в 1 (33,3%) с III стадией, пролеченной только ПХТ. При НХЛ IV стадии ПР получена в 1 (11,1%) случае, ЧР — в 5 (55,6%) после ПХТ и ЛРТ. У пациентов с IV стадией, получавших только ПХТ, ПР развилась у 1 (33,3%), ЧР — у 2 (66,7%). Достоверные различия в частоте ПР в III (12,5%) и IV (8,3%) стадии (р>0,05) отсутствовали. Независимо от стадии более высокая частота ПР была зарегистрирована после ПХТ и ЛРТ (97,1%) по сравнению с ПХТ (2,9%). Шкала ЕСОО составила 0—1 при лечении ПХТ и ЛРТ во всех случаях с ПР и ЧР. ОВ составила 79,9% к одному году и 34,5% к 5 годам. Одно- и 5-летняя ОВ была значительно выше в I и II стадии НХЛ — 96,1 и 64,2% соответственно. В III и IV стадии 1- и 5-летняя ОВ составила 79,9 и 34,5%.
Заключение. Первичные НХЛ носоглотки характеризовались преимущественным поражением глоточной миндалины у женщин старше 60 лет. Агрессивные НХЛ обычно выявлялись в I и II стадии из-за прогрессирующего бремени болезни. Показатели ПР и ОВ оказались выше после схемы К-СНОР с по -следующей ЛРТ.
Мустяцэ В. Г.
ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ РЕЦИДИВОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, Институт онкологии
Введение. .Множественная миелома (ММ) — одна из наиболее частых злокачественных опухолей в структуре заболеваемости новообразованиями системы крови, характеризующаяся на поздних стадиях рецидивирующей эволюцией, неблагоприятным прогнозом и негативными социально-экономическими последствиями. Согласно критериям IMWG у 20% пациентов наблюдаются агрессивные рецидивы, определяемые на основании неблагоприятной цитогенетики.
Цель работы. Оценка эффективности таргетной химиотерапии при рецидивах ММ.
Материалы и методы. Проведено клинико-аналитическое исследование трех случаев: мужчины 55 лет, двух женщин 49 и 65 лет с MM IIIA стадии. Диагноз установлен в Институте онкологии Молдовы первым двум пациентам в 2007 и 2012 г., более старшей пациентке — в декабре 2017 г. Период от начала заболевания до постановки диагноза составил соответственно 2, б и 8 месяцев. Диагноз подтвержден цитологическим, иммуногистохимическим исследованиями костной ткани, костного мозга и иммунологическим анализом ELISA. Стадия ММ в каждом случае определялась в соответствии с Системой стадирования Durie-Salmon и Пересмотренной международной системой стадирования (Revised International Staging System).
Результаты и обсуждение. У пациентов в анамнезе был анемический синдром, боль в костях и связанная с этим значительно сниженная подвижность с показателем 3—4 по шкале ECOG-WHO. Процентное содержание миеломных клеток в аспиратах костного мозга, представленных в основном проплазмацитами, колебалось в пределах 21—30—85%. У всех пациентов был тип
IgG и диссеминированная диффузно-очаговая рентгенологическая форма ММ. Два более молодых пациента пролечены химиотерапией первой линии по схеме VAD. Пациентка старшего возраста в связи с сопутствующими заболеваниями получила химиотерапию с циклофосфамидом, винкристином и преднизо-лоном, а затем — талидомидом и дексаметазоном на фоне терапии антикоагулянтами и дезагрегантами. Двум пациентам ввиду недостаточной эффективности схемы VAD была назначена лучевая терапия зон скелета с выраженным болевым синдромом с целью локального контроля заболевания. Во всех трех случаях достигнуты только нестабильные частичные ответы. Прогрессирование ММ с появлением новых остеолитических очагов произошло у двух более молодых пациентов через 3 года. У старшей пациентки констатировали симптоматический и биохимический рецидив через 1,5 года от начала лечения. Ввиду рефрактерной эволюции проводили лечение схемами CyBorD и BVD с включением ингибиторов протеасом (ИП). У пациентов были получены длительные ответы VGPR. Выживаемость с момента постановки диагноза составила в годовом исчислении 7, 8,6 и 4 (у старшей пациентки). При госпитализации серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Статус по шкале ECOG-WHO был восстановлену мужчины до 0,у женщин до 1.
Заключение. Таргетная химиотерапия ИП оказалась эффективной в описанных запущенных рецидивирующих и рефрактерных случаях ММ. Несмотря на исследование, доложенное в рамках Case Report, можно заключить об эффективности таргетной химиотерапии независимо от возраста, пола, лечения первой линии и продолжительности заболевания.
Мустяцэ Л. З., Пынзарь С. Г., Мустяцэ В. Г., Сгибнева-Бобейко Н. В.
К ВОПРОСУ ОБ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИИ
Государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, Институт онкологии
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия является опухолевым заболеванием, основным проявлением которого служит гиперплазия мегакариоцитарного ростка костного мозга с развитием гипертромбоцитоза в крови.
Цель работы. Определение актуальных клинико-диагностических аспектов и оценка результатов лечения эссенциальной тромбоцитемии.
Материалы и методы. За период с 1998 по 2020 год под наблюдением Института онкологии Молдовы находилось 155 пациентов с данной патологией, верифицированных гисто-патологическим анализом трепанобиоптата подвздошной кости
и молекулярно-генетическим анализом периферической крови в выборочных случаях. Мужчин было 44 (28,4%), женщин — 111 (71,6%). В 11 случаях лечение проводили а-интерфероном, в остальных — гидроксикарбамидом.
Результаты и обсуждение. У 28 (18,1%) больных диагноз эссенциальной тромбоцитемии был уточнён при плановом обращении к семейному врачу и обнаружении в общем анализе крови гипертромбоцитоза. Клинические проявления болезни имелись у 127 (81,9%) пациентов. Основными симптомами эссенциальной тромбо-цитемии являлись кровотечения и тромбозы. Геморрагические про -явления были вариабельными, имели различную интенсивность,
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
локализацию и, как правило, рецидивировали. Наиболее часто наблюдали желудочно-кишечные (18 больных, или 14,2%), десневые и носовые кровотечения (21 больных, или 16,5%), появление экхи-мозов (10 больных, или 7,9%). Тромбозы локализовались преимущественно в микроциркуляторном русле и реже в крупных сосудах. Симптомами церебральной ишемии служили головная боль и шум в ушах (104 больных, или 81,9%), головокружения (37 больных, или 29,1%), парестезии в пальцах рук и ног (36 больных, или 28,4%). Тромбозами крупных сосудов заболевание эволюционировало в 5 (3,9%) случаях, в нижних конечностях с развитием сухой гангрены в одном случае и тромбофлебита в 4, коронарных артериях с развитием острого инфаркта миокарда в 7 (5,3%), мозговых артериях в 5 (3,9%) и печёночных венах с синдромом Бадда — Киари в 1 (0,7%). Эритроцитоза и лейкоцитоза в общем анализе крови выявлено не было. Число тромбоцитов варьировало от470х109до 1500х109/1. Сдвиг в лейкоцитарной формуле всего до единичных миелоцитов
и метамиелоцитов был выявлен в единичных случаях. Лечение а-интерфероном проведено у 11 пациентов, включая 3 беременных женщин. Остальные пациенты получали гидроксикарбамид. Во всех случаях была получена неполная ремиссия. Все беременности на фоне длительно используемого интерферона в терапевтических дозах закончились рождением доношенных здоровых детей. До летального исхода прослежены 10 пациентов. Показатель общей выживаемости через год составил 96,8%, через 3 года — 94,4% и через 5 лет — 91,1%.
Заключение. .Желудочно-кишечные, десневые, носовые кровотечения и симптомы церебральной ишемии можно считать наиболее частыми современными клиническими проявлениями эссенциальной тромбоцитемии. Гипертромбоцитоз в крови значительно преобладал над незначительным лейкоцитозом. Лечение а-интерфероном способствует высокой общей выживаемости больных.
Назарова Е. Л., Сухорукова Э. Е., Дьяконов Д. А., Самарина С. В.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ СИНДРОМА РИХТЕРА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России»
Введение. Прогрессирование и трансформация в лимфому высокой степени злокачественности диагностируется у 2—15% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Большинство случаев трансформации исходного клона ХЛЛ относится к non-GCB-подтипу по иммуногистохимическому алгоритму Hans. Генетические изменения при трансформации Рихтера занимают промежуточное положение между ХЛЛ и ДВККЛ.
Цель работы. Оценить вклад полиморфизма генов иммунного ответа в развитие синдрома Рихтера у больных хроническим лимфолейкозом.
Материалы и методы. Обследовали 5 больных ХЛЛ с прогрессией заболевания, которая подтверждена гистологическими и им-муногистохимическими методами. Материалом для исследования послужила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической венозной крови. Генотипирование 21 полиморфного участка 15 генов иммунного ответа осуществляли методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичными праймерами и с элек-трофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле (НПФ «Литех», Россия). Для сравнения частот аллелей между различными группами использовали двусторонний F-критерий Фишера. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Основным механизмом гистологической прогрессии ХЛЛ считается нарушение регуляции клеточного цикла путем инактивации работы генов ТР53 и CDKN2A, что наблюдется примерно в половине случаев. Треть наблюдений ассоциируется с трисомией 12-й хромосомы. Несмотря на то что при синдроме Рихтера могут встречаться изменения, наблюдаемые в том числе при де novo ДВККЛ, его геномный
профиль уникален. К молекулярно-генетическим факторам риска трансформации ХЛЛ относят экспрессию В-клеточным рецептором опухолевого клона гена ЮНУ4-39 и С038 (а именно наличие О-аллеля как варианта генетического полиморфизма), а также отсутствие <1е11^14. Среди обследованных вышеупомянутые признаки трансформации отсутствовали. В качестве дополнительных генетических критериев синдрома Рихтера оценили участие полиморфизма генов иммунного ответа в развитии про-грессирования заболевания. Данные генотипирования у пациентов с трансформацией сравнивали с частотой обнаружения аллелей и генотипов у больных ХЛЛ без синдрома Рихтера (п=172). Обнаружено, что у пациентов с ХЛЛ и гистологической трансформацией в более агрессивный вариант течения лимфопролифе-ративного заболевания чаще выявлялось носительство мутантных гомозигот генов ТЬК4 1196С>Т (р=0,03), ТОТ-а-3080>А (р=0,006), Юв 3953С>Т (р=0,01), аллеля и гомозигот дикого типа гена 1Ь6-174С (р=0,006) и 1Ь6-174СО (р=0,006). Выявленные генетические особенности могутувеличивать шанс трансформации ХЛЛ в злокачественную лимфому в 13 (95%С1: 1,134-158,794), 21 (95%С1: 1,583-285,302), 9 (95%С1: 1,209-77,002), 14 (95%С1: 1,583-134,555) и 23 (95%С1: 2,814—188,013) раза соответственно.
Заключение. Учитывая важную роль полиморфизма генов в модуляции функционирования иммунной системы, нельзя исключить их дополнительный вклад в процессы трансформации лимфоидных элементов при ХЛЛ. Данное исследование является пилотным. Полученные результаты о роли генов ТЬИ4 1196С>Т, ТОТа-3080>А, 1Ь1р 3953С>Т, 1Ьб-174С>С в возникновении синдрома Рихтера предстоит подтвердить в выборках большего размера.
Накастоев И. М., Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИ-СШ8 МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ИЗ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Несмотря на значительное улучшение результатов терапии больных множественной миеломой (ММ), актуальной проблемой остается лечение пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами, такими как цитогенетические аберрации высокого риска, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), омоложенный тип плазматических клеток в костном мозге.
Цель работы. Оценить эффективность индукционной терапии с включением анти-С038 моноклонального антитела (даратуму-маб)у больных ММ из группы высокого риска
Материалы и методы. В исследование включали пациентов с впервые диагностированной ММ с наличием как минимум одного из факторов неблагоприятного прогноза: цитогенетические
аберрации высокого риска; повышенная активность ЛДГ; незрелый тип плазматических клеток в костном мозге. Программа лечения состояла из 4 курсов терапии по схеме — даратумумаб, бор-тезомиб и дексаметазон (Dara-VD)
Результаты и обсуждение. В исследование было включено 7 больных (6 женщин, 1 мужчина). Медиана возраста составила 59 лет (41—62). Все пациенты имели III стадию по R-ISS. Повышенная активность ЛДГ отмечалась в 4 случаях, у 5 пациентов были обнаружены незрелые плазматические клетки в костном мозге, неблагоприятные цитогенетические аберрации были выявленыу 4 больных. При этому 5 пациентов наблюдалось сочетание нескольких неблагоприятных факторов. Индукционная терапия, включающая 4 курса
