CC BY
28
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
молекулярно-генетического исследования представлены в таблице 1. Наиболее часто встречаемый в нашей когорте генотип с.258 +2Т>С / с.183-184 ТА>СТ характеризуется умеренно выраженными гематологическими проявлениями и вариабельными нарушениями экзокрин-ной функции поджелудочной железы.
Заключение. Гетерогенность клинических проявлений, а также вариабельность их степени тяжести, манифестация заболевания в более старшем возрасте создают трудности при постановке диагноза. Необходим мультидисциплинарный подход в диагностике и для своевременной выявляемости осложнений.
Новикова А. А., Грибанова Е. О., Куликов С. М., Клясова Г. А., Рыжко В. В., Савченко В. Г.
ФАКТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С УВЕЛИЧЕНИЕМ СРЕДНЕГО КОЛИЧЕСТВА ЭПИЗОДОВ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Инфекции являются одной из основных причин летальности больных множественной миеломой (ММ). Продолжительное цитостатическое воздействие приводит к накоплению токсичности и усугублению иммунодефицита, увеличению риска развития инфекционных осложнений. В части случаев инфекционные осложнения приобретают персистирующий характер, когда в период зарегистрированных инфекционных процессов может быть несколько эпизодов инфекции.
Цель работы. Изучить факторы, ассоциированные с увеличением среднего количества эпизодов инфекции у больных ММ, в зависимости от длительности противоопухолевой терапии.
Материалы и методы. В исследование включали больных denovo ММ, которым проводилось лечение с января 2013 по июль 2018 г. в НМИЦ гематологии. Эпизодом инфекции считали инфекционное осложнение, возникшее в период одного курса противоопухолевой терапии и межкурсового интервала. К персистенции относили инфекционные осложнения, которые протекали в течение двух и более последовательных курсов противоопухолевой терапии. Факторы, ассоциированные с увеличением среднего количества эпизодов инфекции, определяли методом «анализа повторяющихся событий», дополнительно осуществляли проверку постоянства влияния факторов во времени. В исследование было включено 174 больных de novo ММ (82 мужчины, 92 женщины) в возрасте от 23 до 87 лет (медиана возраста 61 год). Медиана наблюдения за больными составила 5,6 мес (диапазон 1,9—49,4 мес).
Результаты и обсуждение. Факторы, ассоциированные (р<0,05) с увеличением среднего количества эпизодов инфекции в течение периода наблюдения у 174 больных ММ, представлены в таблице. Методом проверки постоянства влияния факторов во времени было
доказано, что в первые 6 мес противоопухолевой терапии статистически значимо увеличивали среднее количество эпизодов такие факторы, как анемия (концентрация гемоглобина <100 г/л), перевод на лечение из другого стационара, применение антибиотиков в течение месяца до начала противоопухолевой терапии, наличие инфекции при поступлении. В течение всего периода наблюдения факторами, ассоциированными (р<0,05) с увеличением среднего количества эпизодов инфекции, были III стадия ММ по Duriе—Salmon и ISS, статус по шкале ECOG 3—4 балла, наличие почечной недостаточности и снижение концентрации иммуноглобулинов класса М менее 60 МЕ/мл.
Заключение. Факторами, ассоциированными (р<0,05) с увеличением среднего количества эпизодов инфекции в течение всего периода наблюдения, являлись III стадия ММ по Duriе—Salmon и ISS, статус по шкале ECOG 3—4 балла, наличие почечной недостаточности и снижение концентрации иммуноглобулинов класса М менее 60 МЕ/мл.
Таблица. Факторы, ассоциированные с увеличением среднего количества эпизодов инфекции у больных ММ в течение периода наблюдения
Показатель ОШ (95% ДИ) Р
III стадия ММ по Durie-Salmon 2,38 (1,69-3,45) <0,0001
III стадия ММ по ISS 1,35 (1,12-1,67) 0,002
Перевод на лечение из другого стационара 2,22 (1,85-2,70) <0,0001
Антибиотики в течение месяца до противоопухолевой терапии 1,92 (1,56-2,38) <0,0001
Инфекции при поступлении 2,27 (2,78-1,89) <0,0001
Статус по шкале ECOG 3-4 балла 2,38 (1,92-2,86) <0,0001
Почечная недостаточность 1,56 (1,29-1,89) <0,0001
Анемия (концентрация гемоглобина <100 г/л) 1,56 (1,29-1,89) <0,0001
Концентрация иммуноглобулинов класса М <60 МЕ/мл 1,30 (1,21-1,31) 0,04
Обухова Т. Н., Никитин Е. А., Кислицына М. А., Дмитриева Е. А., Новикова Т. Ю., Кислова М. И., Бидерман Б. В., Судариков А. Б.,
Птушкин В. В.
КОМПЛЕКСНЫЙ КАРИОТИП — КЛЮЧЕВОЙ ПРЕДИКТОР РАННЕГО РЕЦИДИВА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ИБРУТИНИБОМ.
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ГБУ ГКБ им. С.П.Боткина ДЗ г.
Введение. Фармакологическое ингибирование сигнального пути В-клеточного рецептора является одним из наиболее эффективных методов лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). По данным наблюдательного исследования ГКБ им. С.П. Боткина, прогрессия в течение первых 2 лет терапии ибрутинибом наблюдается у 26% больных. Следовательно, монотерапия не оптимальна для части пациентов с ХЛЛ.
Москвы; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова» Минздрава России
Цель работы. Анализ комплексного кариотипа (КК) и других исходных параметров, ассоциированных с риском прогрессии в течение первых 2 лет приема ибрутиниба.
Материалы и методы. В исследование включено 85 пациентов ХЛЛ, 54 мужчины (62%) и 31 женщина (38%), в возрасте от 32 до 82 лет (медиана 63 года), которые получали ибрутиниб по поводу рецидива или выявления del17p. Стандартное цитогенетическое исследование
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
с использованием CpG-олигонуклеотида+IL2 в качестве стимуляторов деления клеток ХЛЛ и FISH-исследование с ДНК-зондом к 17р13/ ТР53 выполнено всем пациентам. Больные получали ибрутиниб в дозе 420 мг в день до прогрессии или неприемлемой токсичности. В качестве показателей эффективности учитывались общая выживаемость (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) — время от начала приема ибрутиниба до прогрессии, назначения нового варианта лечения или смерти. КК определялся по факту выявления 5 и более хромосомных аберраций.
Результаты и обсуждение. Делеция 17р выявлена у 40 из 83 пациентов (48%), стадия С — у 40 из 79 (51%) больных, статус по шкале ECOG >2 — у 39 (56%). Вариант без мутаций VH-генов выявлен у 33 из 35 обследованных больных (91%). Синдром Рихтера верифицирован гистологически у 5 пациентов. Десять больных с del17p получали ибрутиниб в качестве первой линии, 75 — по поводу рецидива. Медиана числа линий терапии в анамнезе равнялась 3 (1—8). Ибрутиниб в монорежиме получали 79 больных (93%), 6 пациентов (7%) — в комбинации с антителами к CD20 или иммунохимиотерапией. Медиана
срока приема ибрутиниба составила 14 мес (от 0,6 до 46,8 мес). Прогрессия с переходом на другой препарат случилась у 14 пациентов, зарегистрировано 7 смертей. КК выявлен у 29 пациентов из 85 (34%) и ассоциировался с достоверно худшей БСВ (р=0,005) и ОВ (р=0,003, графики 1 и 2). С худшей БСВ ассоциировались также мужской пол (р=0,02) и del17p (р=0,01). С КК достоверно ассоциировались делеция 17р (р = 0,002) и синдром Рихтера (р=0,006). В анализ ассоциаций были включены стадии по Binet (В против С), мутационный статус VH-генов, число линий терапии в анамнезе, статус по шкале ECOG, мужской пол, вероятность развития тяжелых и любых бактериальных инфекций. Достоверной связи с этими параметрами не было.
Заключение. Комплексный кариотип является ключевым предиктором раннего рецидива у пациентов, получающих терапию ибру-тинибом, и ассоциируется с наиболее неблагоприятным прогнозом по сравнению с другими параметрами. В группе больных с комплексным кариотипом необходимо исследовать роль альтернативной комбинированной терапии с последующей трансплантацией аллогенных стволовых кроветворных клеток.
Осипова Д. С., Евсеев Д. А., Калинина И. И., Райкина Е. В., Масчан М. А.
МОНИТОРИНГ АЛЛЕЛЬНОЙ НАГРУЗКИ МУТАЦИИ BRAF V600E У ПАЦИЕНТОВ С ГИСТИОЦИТОЗОМ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА
МЕТОДОМ ЦИФРОВОЙ КАПЕЛЬНОЙ ПЦР
НМИЦ ДГОИ им.
Введение. Соматическая мутация BRAF V600E выявляется приблизительно у 60% пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерган-са. Мутация приводит к аномальной пролиферации и аккумуляции в органах и тканях патологических гистиоцитов. Определение аллель-ной нагрузки BRAF V600E в свободно циркулирующей ДНК плазмы крови, а также в популяции миелоидных предшественников костного мозга (CD34+ CD19-) может служить многообещающим биомаркером.
Цель работы. Мониторинг аллельной нагрузки BRAF V600E в различных видах биоматериала у пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса с целью определения активности заболевания и ответа на терапию.
Материалы и методы. В группу исследования был включен 61 пациент с диагнозом гистиоцитоз из клеток Лангерганса с медианой возраста 4 г. 1 мес. Из них 11 пациентов были с моносистемным поражением (SS), 25 — с мультисистемным поражением без вовлечения органов риска (MS RO-) и 25 — с мультисистемным поражением с вовлечением органов риска (MS RO+). Свободно циркулирующую ДНК плазмы крови анализировали при первичной диагностике (43 образца) и на по -следующих этапах терапии (128 образцов) согласно протоколу. Также у 28 из 61 пациента была проанализирована популяция миелоидных предшественников (CD34+CD19-), выделенная на проточном сортере клеток BD FACSAria III. Для определения мутации и ее аллельной нагрузки использовали метод цифровой капельной ПЦР (Bio-Rad). Кроме того, мутацию в костном мозге и в миелоидных предшественниках определяли с помощью секвенирования по Сэнгеру с целью последующего сравнения эффективности методов определения мутации.
Дмитрия Рогачева
Результаты и обсуждение. Наличие мутации BRAF V600E в свободно циркулирующей ДНК на этапе первичной диагностики ассоциировано с более тяжелым течением заболевания. Так, в группе пациентов с SS, мутацию обнаружили в 1 образце из 10 (10%); в группе с MS RO — у 8 из 18 образцов (44,4%); в группе с MS RO+ — у 10 из 12 (83,3%). Дальнейший мониторинг BRAF V600E показал, что на фоне терапии аллельная нагрузка снижается и достигает близких к нулю значений. В популяции миелоидных предшественников с помощью цифровой капельной ПЦР мутация BRAF V600E была выявлена у 11 пациентов, тогда как методом Сэнгера — только у 5 ввиду низкой аллельной нагрузки мутации и гораздо меньшей чувствительности метода. Обнаружение мутации в миелоидных предшественниках не всегда соответствовало клинически определяемому поражению костного мозга, что позволяет рассматривать это как потенциальный маркер минимальной остаточной болезни.
Заключение. Выявление мутации BRAF V600E с помощью цифровой капельной ПЦР является более результативным по сравнению с секвенированием по Сэнгеру, так как обладает большей чувствительностью и позволяет провести количественную оценку аллельной нагрузки. Определение и количественный анализ BRAF V600E в свободно циркулирующей ДНК и популяции ми-елоидных предшественников методом цифровой капельной ПЦР могут быть использованы для оценки минимальной остаточной болезни, мониторинга ответа на лечение, прогноза клинического течения заболевания, а также, возможно, определения длительности терапии BRAF-ингибиторами.
Панкрашкина М. М., Виноградова О. Ю., Шихбабаева Д. И., Кочкарева Ю. Б., Новицкая Н. В., Аршанская Е. Г., Птушкин В. В.
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА JAK2 В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. ОПЫТ МОСКОВСКОГО ГОРОДСКОГО ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА
1ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дм. Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии; 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Руксолитиниб — единственный зарегистрированный в нашей стране препарат прицельного таргетного действия, блокирующий активность мутантного и «дикого» типа ЛАК2-киназ, направленный на ключевое звено патогенеза первичного миелофиброза (ПМФ) — сигнальный путь ЛАК^ТАТ. Целью современной терапии ПМФ является сдерживание прогрессирования заболевания и купирование его симптомов с улучшением качества жизни больных.
Цель работы. Оценить клинико-гематологическую эффективность и безопасность руксолитиниба, а также качество жизни пациентов с хроническим миелофиброзом, получающих данную терапию.
Материалы и методы. Терапия руксолитинибом в Московском городском гематологическом центре ГКБ им. С.П. Боткина проводилась 88 пациентам. Из них 82 — с первичным и вторичным миело-фиброзом, 5 пациентам — с истинной полицитемией и 1 пациенту — с эссенциальной тромбоцитемией (49 мужчин, 39 женщин). Препарат у всех пациентов применялся при резистентности или неэффективности стандартной циторедуктивной терапии, прогрессирующей спленомегалии, в качестве второй и последующей линий лечения. Медиана возраста пациентов была 61 (18—81) год. 63 (75%) больных имели мутацию в гене Jak2V617F, у 17 (20%) пациентов определялась
