CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
локализацию и, как правило, рецидивировали. Наиболее часто наблюдали желудочно-кишечные (18 больных, или 14,2%), десневые и носовые кровотечения (21 больных, или 16,5%), появление экхи-мозов (10 больных, или 7,9%). Тромбозы локализовались преимущественно в микроциркуляторном русле и реже в крупных сосудах. Симптомами церебральной ишемии служили головная боль и шум в ушах (104 больных, или 81,9%), головокружения (37 больных, или 29,1%), парестезии в пальцах рук и ног (36 больных, или 28,4%). Тромбозами крупных сосудов заболевание эволюционировало в 5 (3,9%) случаях, в нижних конечностях с развитием сухой гангрены в одном случае и тромбофлебита в 4, коронарных артериях с развитием острого инфаркта миокарда в 7 (5,3%), мозговых артериях в 5 (3,9%) и печёночных венах с синдромом Бадда — Киари в 1 (0,7%). Эритроцитоза и лейкоцитоза в общем анализе крови выявлено не было. Число тромбоцитов варьировало от470х109до 1500х109/1. Сдвиг в лейкоцитарной формуле всего до единичных миелоцитов
и метамиелоцитов был выявлен в единичных случаях. Лечение а-интерфероном проведено у 11 пациентов, включая 3 беременных женщин. Остальные пациенты получали гидроксикарбамид. Во всех случаях была получена неполная ремиссия. Все беременности на фоне длительно используемого интерферона в терапевтических дозах закончились рождением доношенных здоровых детей. До летального исхода прослежены 10 пациентов. Показатель общей выживаемости через год составил 96,8%, через 3 года — 94,4% и через 5 лет — 91,1%.
Заключение. .Желудочно-кишечные, десневые, носовые кровотечения и симптомы церебральной ишемии можно считать наиболее частыми современными клиническими проявлениями эссенциальной тромбоцитемии. Гипертромбоцитоз в крови значительно преобладал над незначительным лейкоцитозом. Лечение а-интерфероном способствует высокой общей выживаемости больных.
Назарова Е. Л., Сухорукова Э. Е., Дьяконов Д. А., Самарина С. В.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ СИНДРОМА РИХТЕРА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России»
Введение. Прогрессирование и трансформация в лимфому высокой степени злокачественности диагностируется у 2—15% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Большинство случаев трансформации исходного клона ХЛЛ относится к non-GCB-подтипу по иммуногистохимическому алгоритму Hans. Генетические изменения при трансформации Рихтера занимают промежуточное положение между ХЛЛ и ДВККЛ.
Цель работы. Оценить вклад полиморфизма генов иммунного ответа в развитие синдрома Рихтера у больных хроническим лимфолейкозом.
Материалы и методы. Обследовали 5 больных ХЛЛ с прогрессией заболевания, которая подтверждена гистологическими и им-муногистохимическими методами. Материалом для исследования послужила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической венозной крови. Генотипирование 21 полиморфного участка 15 генов иммунного ответа осуществляли методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичными праймерами и с элек-трофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле (НПФ «Литех», Россия). Для сравнения частот аллелей между различными группами использовали двусторонний F-критерий Фишера. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Основным механизмом гистологической прогрессии ХЛЛ считается нарушение регуляции клеточного цикла путем инактивации работы генов ТР53 и CDKN2A, что наблюдется примерно в половине случаев. Треть наблюдений ассоциируется с трисомией 12-й хромосомы. Несмотря на то что при синдроме Рихтера могут встречаться изменения, наблюдаемые в том числе при де novo ДВККЛ, его геномный
профиль уникален. К молекулярно-генетическим факторам риска трансформации ХЛЛ относят экспрессию В-клеточным рецептором опухолевого клона гена ЮНУ4-39 и С038 (а именно наличие О-аллеля как варианта генетического полиморфизма), а также отсутствие <1е11^14. Среди обследованных вышеупомянутые признаки трансформации отсутствовали. В качестве дополнительных генетических критериев синдрома Рихтера оценили участие полиморфизма генов иммунного ответа в развитии про-грессирования заболевания. Данные генотипирования у пациентов с трансформацией сравнивали с частотой обнаружения аллелей и генотипов у больных ХЛЛ без синдрома Рихтера (п=172). Обнаружено, что у пациентов с ХЛЛ и гистологической трансформацией в более агрессивный вариант течения лимфопролифе-ративного заболевания чаще выявлялось носительство мутантных гомозигот генов ТЬК4 1196С>Т (р=0,03), ТОТ-а-3080>А (р=0,006), Юв 3953С>Т (р=0,01), аллеля и гомозигот дикого типа гена 1Ь6-174С (р=0,006) и 1Ь6-174СО (р=0,006). Выявленные генетические особенности могутувеличивать шанс трансформации ХЛЛ в злокачественную лимфому в 13 (95%С1: 1,134-158,794), 21 (95%С1: 1,583-285,302), 9 (95%С1: 1,209-77,002), 14 (95%С1: 1,583-134,555) и 23 (95%С1: 2,814—188,013) раза соответственно.
Заключение. Учитывая важную роль полиморфизма генов в модуляции функционирования иммунной системы, нельзя исключить их дополнительный вклад в процессы трансформации лимфоидных элементов при ХЛЛ. Данное исследование является пилотным. Полученные результаты о роли генов ТЬИ4 1196С>Т, ТОТа-3080>А, 1Ь1р 3953С>Т, 1Ьб-174С>С в возникновении синдрома Рихтера предстоит подтвердить в выборках большего размера.
Накастоев И. М., Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИ-СШ8 МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ИЗ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Несмотря на значительное улучшение результатов терапии больных множественной миеломой (ММ), актуальной проблемой остается лечение пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами, такими как цитогенетические аберрации высокого риска, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), омоложенный тип плазматических клеток в костном мозге.
Цель работы. Оценить эффективность индукционной терапии с включением анти-С038 моноклонального антитела (даратуму-маб)у больных ММ из группы высокого риска
Материалы и методы. В исследование включали пациентов с впервые диагностированной ММ с наличием как минимум одного из факторов неблагоприятного прогноза: цитогенетические
аберрации высокого риска; повышенная активность ЛДГ; незрелый тип плазматических клеток в костном мозге. Программа лечения состояла из 4 курсов терапии по схеме — даратумумаб, бор-тезомиб и дексаметазон (Dara-VD)
Результаты и обсуждение. В исследование было включено 7 больных (6 женщин, 1 мужчина). Медиана возраста составила 59 лет (41—62). Все пациенты имели III стадию по R-ISS. Повышенная активность ЛДГ отмечалась в 4 случаях, у 5 пациентов были обнаружены незрелые плазматические клетки в костном мозге, неблагоприятные цитогенетические аберрации были выявленыу 4 больных. При этому 5 пациентов наблюдалось сочетание нескольких неблагоприятных факторов. Индукционная терапия, включающая 4 курса
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
по программе Оага-УО была выполнена б больным. Одному пациенту проведение 4-го курса было отложено в связи с развитием новой коронавирусной инфекции СОУЮ-19. Однакоу этого больногоуже после второго курса Оага-УО была получена иммунохимическая ремиссия. Из осложнений, связанных с введением даратумумаба, у 3 пациентов наблюдалась инфузионная реакция 1-2-й степени на первое введение препарата, на последующие инфузии реакций не было. Все пациенты, включенные в исследование, ответили на терапию: у 4 пациентов был получен очень хороший частичный ответ (ОХЧО), у 3 частичный ответ (ЧО). В 3 случаях ОХЧО был достигнут после 3-го курса и в 1 — после 2-го курса. ЧО был получен после 1-го кур-савб случаях и после 2-го курса в одном.
Заключение. Использование новых препаратов с доказанной эффективностью в отношении пациентов стандартного риска не всегда столь же эффективно у пациентов с неблагоприятным прогнозом. Получение максимально глубокого ответа является важной задачей индукционной терапии, в особенности у пациентов из группы высокого риска. Несмотря на наличие факторов неблагоприятного прогноза, все пациенты, включенные в исследование, ответили на лечение. При этом у б из 7 пациентов ЧО был получен уже после 1-го курса. Включение пациентов в протокол лечения продолжается. Окончательные результаты планируется опубликовать после завершения исследования.
Накастоев И. М., Соловьев М. В., Рыжко В. В., Менделеева Л. П., Грибанова Е. О.
МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА С ПОРАЖЕНИЕМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА. ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Экстрамедуллярное поражение, или экстрамедуллярная миелома (ЭМ), встречается приблизительно в 4—16% случаев впервые диагностированной множественной миеломы (ММ) и в 6—20% при развитии рецидива заболевания и приводит к плохим результатам лечения даже при использовании новых препаратов. Частота поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) менее 1%.
Цель работы. Представляем случай поражения Ж.КТ в рецидиве ММ.
Материалы и методы. Пациентка 56 лет с диагнозом ММ, протекающая с секрецией X свободных легких цепей (СЛЦ), распространенным остеодеструктивным процессом, костными плаз-моцитомами правой лучевой кости и левой бедренной кости, IIIA стадия (Dune-Salmon), I стадия (ISS).
Результаты и обсуждение. В июне 2019 г. появилась боль в правом предплечье. При ПЭТ-КТ были выявлены множественные очаги в костях скелета, в том числе в правой лучевой кости. В пунктате костного мозга (КМ) 1,6% плазматических клеток (ПК) с аберрантным фенотипом (CD138+CD38+CD45-CD19"CD117±CD81-CD56"CD27"). В биоптате КМувеличенное количество зрелых ПК. При иммунохимическом исследовании (ИХ) выявлено повышение концентрации X-СЛЦ до 505 мг/л. С октября 2019 г. по февраль 2020 г. было проведено 6 курсов VCD. Достигнута иммунохимическая ремиссия, МОБ-негативный статус в КМ. В марте 2020 г. появились симптомы кишечной непроходимости. Экстренно были выполнены лапаротомия, дезинвагинация и резекция участка тонкого кишечника с образованием стенки кишки, закрывавшей
ее просвет. При ПЭТ-КТ: во всех отделах тонкой кишки внутри-просветные образования с накоплением контрастного препарата и яркий очаг в головке правой лучевой кости. При гистологическом и ИГХ-исследовании новообразование было представлено плотным диффузным инфильтратом из зрелых ПК, экспрессиру-ющих СБ138, МиМ1, индекс пролиферативной активности К1-67 40—60%. При ИХ: повышена концентрация Х-СЛЦ 71 мг/л с нарушением соотношения к/Х. Констатирован рецидив ММ с экстрамедуллярным поражением тонкого кишечника. В апреле был проведен курс VRD-PA.CE. Достигнута иммунохимическая ремиссия. В мае 2020 г. выполнена мобилизация стволовых кроветворных клеток (СКК) по схеме ЦФ+Г-КСФ, заготовлено 7,1х106/ кг СШ4+ клеток. В июне выполнена ПЭТ/КТ: отмечено отсутствие очагов в тонком кишечнике, регрессия метаболической активности в очаге деструкции головки правой лучевой кости (ЗиУтах с 27,86 до 2,79). Констатирована вторая полная ремиссия ММ. В июле был проведен 1 курс УИ-Ю и в августе 2020 г. выполнена ауто-ТСКК. При контрольном обследовании в ноябре 2020 г. сохранялась строгая полная ремиссия заболевания. Планировалось проведение второй ауто-ТСКК. Однако в декабре 2020 г. пациентка заболела новой коронавирусной инфекцией СОУТО-19, и в январе 2021 г. она скончалась от осложнений этого заболевания.
Заключение. Описанный случай интересен полученным опытом эффективного лечения больной с ранним агрессивным экстрамедуллярным рецидивом редкой локализации. Однако отдаленные результаты лечения оценить не удалось в связи со смертью больной от СОУГО-19.
Налбандян С. А., Модел С. В., Новиков В. А., Галстян Г. М.
УСПЕШНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ «АЛЛАПИНИНА» ПРИ ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКТОПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВЫСОКИХ ГРАДАЦИЙ В СОПРОВОДИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ С ПРИОБРЕТЕННЫМ СИНДРОМОМ
УДЛИНЕННОЙ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ СИСТОЛЫ СЕРДЦА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Приобретенный синдром удлиненной электрической систолы сердца (LOTS) может развиваться в процессе программной терапии острых лейкозов (ОЛ). Сочетание LOTS с желудочковой эктопической активностью (ЖЭ) высоких градаций — потенциально жизнеугрожающая ситуация, требующая интенсивной терапии и динамического наблюдения. До настоящего времени не создано единого протокола ведения подобных пациентов, а терапия пациентов с токсическим поражением сердца представляет значительные трудности.
Цель работы. Определить эффективность терапии ЖЭ высоких градацийу больных ОЛ и приобретенным LOTS.
Материалы и методы. Исследованы 9 больных ОЛ (5 женщин, 4 мужчин, средний возраст 58 лет) с приобретенным LOTS. Всем больным выполнялась ЭКГ в 12 отведениях. Рассчитывалась продолжительность корригированной электрической систолы
(ОТс) с использованием формулы Базетта. За LOTS считалась ОТс, превышающая 500 мс. ЖЭ оценивалась по классификации Лауна — Вольфа и Биггера. Терапия включала в себя исключение препаратов, удлиняющих ОТ, коррекцию баланса электролитов (Mg, К, Са), применение селективных в-адреноблокаторов (мето-пролол), антиаритмических препаратов I «Ь» класса (лидокаин) и антиаритмических препаратов I «с» класса (лаппаконитина гидробромид («Аллапинин»). Контроль аритмии осуществлялся прикроватным ЭКГ-мониторингом и ЭКГ в 12 отведениях.
Результаты и обсуждение. У всех больных ОЛ была диагностирована ЖЭ высокой градации. У 5 больных имелись признаки сопутствующей хронической сердечной недостаточности (СН), у 3 больных — острой СН. В результате проводимой терапии клинически значимых изменений ритмовождения отрицательных влияний на функцию проводимости, удлинения ОТс не выявлено.
