CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
локализацию и, как правило, рецидивировали. Наиболее часто наблюдали желудочно-кишечные (18 больных, или 14,2%), десневые и носовые кровотечения (21 больных, или 16,5%), появление экхи-мозов (10 больных, или 7,9%). Тромбозы локализовались преимущественно в микроциркуляторном русле и реже в крупных сосудах. Симптомами церебральной ишемии служили головная боль и шум в ушах (104 больных, или 81,9%), головокружения (37 больных, или 29,1%), парестезии в пальцах рук и ног (36 больных, или 28,4%). Тромбозами крупных сосудов заболевание эволюционировало в 5 (3,9%) случаях, в нижних конечностях с развитием сухой гангрены в одном случае и тромбофлебита в 4, коронарных артериях с развитием острого инфаркта миокарда в 7 (5,3%), мозговых артериях в 5 (3,9%) и печёночных венах с синдромом Бадда — Киари в 1 (0,7%). Эритроцитоза и лейкоцитоза в общем анализе крови выявлено не было. Число тромбоцитов варьировало от470х109до 1500х109/1. Сдвиг в лейкоцитарной формуле всего до единичных миелоцитов
и метамиелоцитов был выявлен в единичных случаях. Лечение а-интерфероном проведено у 11 пациентов, включая 3 беременных женщин. Остальные пациенты получали гидроксикарбамид. Во всех случаях была получена неполная ремиссия. Все беременности на фоне длительно используемого интерферона в терапевтических дозах закончились рождением доношенных здоровых детей. До летального исхода прослежены 10 пациентов. Показатель общей выживаемости через год составил 96,8%, через 3 года — 94,4% и через 5 лет — 91,1%.
Заключение. .Желудочно-кишечные, десневые, носовые кровотечения и симптомы церебральной ишемии можно считать наиболее частыми современными клиническими проявлениями эссенциальной тромбоцитемии. Гипертромбоцитоз в крови значительно преобладал над незначительным лейкоцитозом. Лечение а-интерфероном способствует высокой общей выживаемости больных.
Назарова Е. Л., Сухорукова Э. Е., Дьяконов Д. А., Самарина С. В.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ СИНДРОМА РИХТЕРА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России»
Введение. Прогрессирование и трансформация в лимфому высокой степени злокачественности диагностируется у 2—15% пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Большинство случаев трансформации исходного клона ХЛЛ относится к non-GCB-подтипу по иммуногистохимическому алгоритму Hans. Генетические изменения при трансформации Рихтера занимают промежуточное положение между ХЛЛ и ДВККЛ.
Цель работы. Оценить вклад полиморфизма генов иммунного ответа в развитие синдрома Рихтера у больных хроническим лимфолейкозом.
Материалы и методы. Обследовали 5 больных ХЛЛ с прогрессией заболевания, которая подтверждена гистологическими и им-муногистохимическими методами. Материалом для исследования послужила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической венозной крови. Генотипирование 21 полиморфного участка 15 генов иммунного ответа осуществляли методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичными праймерами и с элек-трофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле (НПФ «Литех», Россия). Для сравнения частот аллелей между различными группами использовали двусторонний F-критерий Фишера. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Основным механизмом гистологической прогрессии ХЛЛ считается нарушение регуляции клеточного цикла путем инактивации работы генов ТР53 и CDKN2A, что наблюдется примерно в половине случаев. Треть наблюдений ассоциируется с трисомией 12-й хромосомы. Несмотря на то что при синдроме Рихтера могут встречаться изменения, наблюдаемые в том числе при де novo ДВККЛ, его геномный
профиль уникален. К молекулярно-генетическим факторам риска трансформации ХЛЛ относят экспрессию В-клеточным рецептором опухолевого клона гена ЮНУ4-39 и С038 (а именно наличие О-аллеля как варианта генетического полиморфизма), а также отсутствие <1е11^14. Среди обследованных вышеупомянутые признаки трансформации отсутствовали. В качестве дополнительных генетических критериев синдрома Рихтера оценили участие полиморфизма генов иммунного ответа в развитии про-грессирования заболевания. Данные генотипирования у пациентов с трансформацией сравнивали с частотой обнаружения аллелей и генотипов у больных ХЛЛ без синдрома Рихтера (п=172). Обнаружено, что у пациентов с ХЛЛ и гистологической трансформацией в более агрессивный вариант течения лимфопролифе-ративного заболевания чаще выявлялось носительство мутантных гомозигот генов ТЬК4 1196С>Т (р=0,03), ТОТ-а-3080>А (р=0,006), Юв 3953С>Т (р=0,01), аллеля и гомозигот дикого типа гена 1Ь6-174С (р=0,006) и 1Ь6-174СО (р=0,006). Выявленные генетические особенности могутувеличивать шанс трансформации ХЛЛ в злокачественную лимфому в 13 (95%С1: 1,134-158,794), 21 (95%С1: 1,583-285,302), 9 (95%С1: 1,209-77,002), 14 (95%С1: 1,583-134,555) и 23 (95%С1: 2,814—188,013) раза соответственно.
Заключение. Учитывая важную роль полиморфизма генов в модуляции функционирования иммунной системы, нельзя исключить их дополнительный вклад в процессы трансформации лимфоидных элементов при ХЛЛ. Данное исследование является пилотным. Полученные результаты о роли генов ТЬИ4 1196С>Т, ТОТа-3080>А, 1Ь1р 3953С>Т, 1Ьб-174С>С в возникновении синдрома Рихтера предстоит подтвердить в выборках большего размера.
Накастоев И. М., Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИ-СШ8 МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ИЗ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Несмотря на значительное улучшение результатов терапии больных множественной миеломой (ММ), актуальной проблемой остается лечение пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами, такими как цитогенетические аберрации высокого риска, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), омоложенный тип плазматических клеток в костном мозге.
Цель работы. Оценить эффективность индукционной терапии с включением анти-С038 моноклонального антитела (даратуму-маб)у больных ММ из группы высокого риска
Материалы и методы. В исследование включали пациентов с впервые диагностированной ММ с наличием как минимум одного из факторов неблагоприятного прогноза: цитогенетические
аберрации высокого риска; повышенная активность ЛДГ; незрелый тип плазматических клеток в костном мозге. Программа лечения состояла из 4 курсов терапии по схеме — даратумумаб, бор-тезомиб и дексаметазон (Dara-VD)
Результаты и обсуждение. В исследование было включено 7 больных (6 женщин, 1 мужчина). Медиана возраста составила 59 лет (41—62). Все пациенты имели III стадию по R-ISS. Повышенная активность ЛДГ отмечалась в 4 случаях, у 5 пациентов были обнаружены незрелые плазматические клетки в костном мозге, неблагоприятные цитогенетические аберрации были выявленыу 4 больных. При этому 5 пациентов наблюдалось сочетание нескольких неблагоприятных факторов. Индукционная терапия, включающая 4 курса
