CC BY
13Актуальность
MUM1 (онкоген множественной миеломы) экс-прессируется в ядрах меланоцитов, плазматических клеток, небольшого процента B-клеток и активированных T-лимфоцитов [1]. В отличие от известной роли MUM1 в патогенезе B-клеточных лимфом [1], его роль в развитии и течении грибовидного микоза недостаточно изучена.
Цель
Изучение экспрессии MUM1 в очагах поражения при грибовидном микозе на фоне терапии ПУВА и УФВ-311.
Материалы и методы
Биопсии кожи из очагов поражения, полученные от 14 больных грибовидным микозом (стадия Ib-IIb), исследовались иммуногистохимически (ИГХ) для определения экспрессии MUM1 T-клетками до и через 12 недель после начала терапии методами ПУВА (9 пациентов) или УФВ-311 (5 пациентов).
Результаты
До начала терапии экспрессия MUM1 определялась в ядрах T-клеток во всех образцах: в 5 образцах — в ~10% клеток инфильтрата, в 6 — в 20-30% и в 3 — в 40-60%. В образцах с высокой долей T-клеток (4060%), экспрессирующих MUM1, отмечалась наибольшая выраженность дермального инфильтрата. Через
Список литературы
1. Wasco M . J . , Fullen D ., Su L ., Ma L . The expression of MUM1 in cutaneous T-cell lymphoproliferative disorders // Hum
Pathol . 2008 . Apr. Vol . 39 (4): . Р 557-63 .
12 недель после начала ПУВА-терапии наблюдалось отчетливое уменьшение выраженности инфильтрата, однако экспрессия МиМ1 Т-клетками не изменялась. Напротив, через 12 недель после начала УФВ-311-терапии одновременно со снижением выраженности инфильтрата резко уменьшалась доля Т-клеток, экспрессирующих МиМ1 (до 1-5%). Стоит отметить, что во всех изученных образцах (как до, так и после терапии) наблюдалась отчетливая экспрессия МиМ1 эпидермотропными Т-клетками, а также Т-клетками, расположенными непосредственно вдоль базальной мембраны с тенденцией к проникновению в нижние ряды эпидермиса.
Выводы
Экспрессия МиМ1 была выявлена во всех образцах кожи, полученных от пациентов с подтвержденным грибовидным микозом, в 10-60% Т-клеток; при этом у пациентов с высокой долей Т-клеток, экс-прессирующих МЦМ1 в очагах поражения кожи, не отмечалось признаков трансформации в более агрессивные формы лимфом. Получены сведения в пользу патогенетического влияния УФВ-311-терапии на экспрессию МиМ1, в отличие от ПУВА-терапии. Согласно полученным данным, эпидермотропные клетки инфильтрата при грибовидном микозе, вероятно, являются активированными Т-лимфоцитами. Тем не менее все аспекты исследования требуют дальнейшего изучения на большей выборке больных.
Изучение цитотоксической активности in vitro — генерированных эффекторных Т-лимфоцитов в присутствии вакцинных дендритных клеток нагруженных раково-тестикулярными антигенами
Авторы
Нехаева Татьяна Леонидовна, nehaevat151274@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Данилова Анна Борисовна, anna_danilova@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ефремова Наталья Александровна, nataliaavdonkina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Блохина Марина Леонидовна, violetdinotopik@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Емельянова Наталья Викторовна, emelyana.79@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новик Алексей Викторович, anovik@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Балдуева Ирина Александровна, biahome@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
пролиферация Т-лимфоцитов, аутологичная дендритно-клеточная вакцина, раково-тестикулярные антигены, лабораторная модель
Актуальность
При разработке концепции доклинических исследований аутологичной дендритно-клеточной вакцины (ДКВ) основная сложность заключена в выборе релевантных моделей тестирования противоопухолевой эффективности in vivo (Maletzki C. et al., 2017). Использование персонализированных клеточных систем способствует получению объективных результатов для проведения мониторинга и прогноза эффективности лечения ДКВ.
Цель
Выбор экспериментальных in vitro моделей для достоверной оценки функциональной эффективности клеточного продукта на основе аутологичных вакцинных дендритных клеток (ДК), нагруженных ра-ково-тестикулярными антигенами (РТА+) в условиях опухолевого микроокружения.
Материалы и методы
Для исследования цитотоксической активности эффекторных Т-лимфоцитов (ЦТЛ) были использованы 2D in vitro модели, включающие аутологичные опухолевые клетки и in vitro — генерированные ЦТЛ, специфичные к РТА+ больных диссеминированной меланомой кожи (n = 10) и саркомами (n = 7), получавших вакцинотерапию на основе ДК, с использованием аналитической системы xCELLigence®, и изучением секреции цитокинов и цитолитических белков с помощью метода мультиплексного анализа (Bio-Plex System, Bio-Rad, США).
Результаты
Выявлено 2 типа взаимодействия ЦТЛ с опухолевыми клетками: 1) отсутствие изменений клеточ-
ного индекса (CI) культуры клеток аутологичной опухоли при кокультивировании с активированными ЦТЛ в сравнении с контролем, при этом у 11 пациентов среднее значение изменения коэффициента Slope составило 10% за 72 ч наблюдения и сопровождалось ростом IL-2 (12,7-180,4 пг/мл; р = 0,02), TNF-a (330,0-3030,0 пг/мл; р = 0,02), IL-4 (14,1-20,8 пг/мл; р = 0,01), IL-10 (16,6-86,5 пг/мл; р = 0,01); 2) снижение CI в сравнении с контролем культуры клеток аутологичной опухоли под влиянием активированных ЦТЛ было выявлено у 6 пациентов, при этом среднее значение изменения коэффициента Slope составило 81% за 72 ч наблюдения и увеличение продукции IL-2 (29,4-315,1 пг/мл; р = 0,000 01), TNF-a (226,1-2104,9 пг/мл; р = 0,000 01), но снижение концентрации IL-4 (27,7-25,7 пг/ мл; р = 0,018), IL-10 (43,9-27,5 пг/мл; р = 0,03). Это демонстрирует влияние цитокинового статуса злокачественного новообразования пациента на ци-тотоксическую способность РТА+ специфических Т-лимфоцитов, полученных в результате индукции зрелыми ДК в отношении аутологичной культуры опухолевых клеток.
Выводы
Таким образом, разработанная лабораторная модель оценки эффективности клеточного продукта на основе аутологичных вакцинных ДК, нагруженных РТА+, с учетом функционального состояния опухолевого микроокружения может быть использована для персонализированного мониторинга и прогноза эффективности проводимого лечения ДКВ. Исследование поддержано грантом РНФ № 22-25-00723.
Список литературы
Maletzki C . , Gladbach Y S ., Hamed M . et al . Cellular vaccination of MLH1-/- mice — an immunotherapeutic proof of concept study // Oncoimmunology. 2017 . Vol . 7 (3) . https://doi . org/10 .1080/2162402X. 2017 .1408748 .
Иммунное микроокружение рака яичников и нормальной ткани
Авторы
Заботина Татьяна Николаевна, tatzabotina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Захарова Елена Николаевна, zakharovaen@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Борунова Анна Анатольевна, borunova-a@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Паниченко Игорь Валерианович, igorronc@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
TIL, клеточный иммунитет, проточная цитометрия, Актуальность
Наличие инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILs) связано с благоприятным прогнозом при мно-
рак яичников
гих видах рака, включая рак яичников (РЯ). Однако мало что известно об изменениях в Т^ во время прогрессирования и метастазирования. Установление
