CC BY
25Эффективность лечения первичных опухолей центральной нервной системы аутологичной дендритно-клеточной вакциной CaTeVac
Авторы
Балдуева Ирина Александровна, biahome@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новик Алексей Викторович, anovik@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ефремова Наталья Александровна, nataliaavdonkina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нехаева Татьяна Леонидовна, nehaevat151274@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Данилова Анна Борисовна, anna_danilova@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Емельянова Наталья Викторовна, emelyana.79@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Новиков Сергей Николаевич, krokon@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Курносов Иван Александрович, ivkurnosov@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мартынов Борис Владимирович, omartynova2005@rambler.ru, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Мацко Марина Витальевна, marinamatsko@mail.ru, ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
Проценко Светлана Анатольевна, s.protsenko@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Беляев Алексей Михайлович, bam281060@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
глиобластома, иммунотерапия, дендритные клетки, CaTeVac, раково-тестикулярные антигены
Актуальность
Глиобластома характеризуется быстрым прогресси-рованием после стандартного лечения. Средняя общая выживаемость менее 2 лет. Вакцинотерапия иммуно-генными аутологичными дендритными клетками может увеличить продолжительность жизни у больных с глиальными опухолями, которые экспрессируют им-муногенные раково-тестикулярные антигены.
Цель
Повышение эффективности лечения больных с глиальными опухолями.
Материалы и методы
В трансляционное исследование было включено 12 пациентов (6 мужчин и 6 женщин), средний возраст которых составил 52 года (95% ДИ 43,7-60,3) со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы: глиобластома Grade IV (75%), другие (25%) Grade III. Все больные получили стандартное лечение. Вакцинотерапию проводили аутологичной дендритно-клеточной вакциной CaTeVac собственного производства в сочетании с темозоломидом или ломустином или иринотеканом±антиангиогенной терапией. В качестве антигенов для нагрузки дендритных клеток использовали аллогенные высокоим-
муногенные раково-тестикулярные антигены в составе опухолевого лизата, полученного по стандартной методике (PRAME, CTAG, ESO1, CT6.1, CTAG1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, MAGE-E1, HORMAD1, CXorf61, ACTL8, GAGE, SOX-6, MAGE-A3, GAGE1, HAGE, SLLP1, SPANX, SSX, SCP1).
Результаты
Количество введений CaTeVac в среднем составило 7,25 (95% ДИ 4,3-10,1). Нежелательные явления II-TV стадии не были зарегистрированы. Время до прогрессирования составило от 1 до 17 месяцев. У 1 пациентки, получавшей вакцинотерапию в качестве четвертой линии лекарственного лечения в сочетании с бевацизумабом с 2019 г., развился частичный регресс через 3 года от начала терапии. При этом ни один из предшествующих способов стандартного терапевтического воздействия в период с 2017 по 2019 г. не позволил достичь объективного ответа.
Выводы
Аутологичная дендритно-клеточная вакцина CaTeVac хорошо переносится, обладает терапевтической эффективностью и может увеличить выживаемость пациентов с первичными опухолями центральной нервной системы.
Список литературы
Участие тимуса в процессах индукции и поддержания
опухолевого роста
Авторы
Козлов Владимир Александрович, vakoz40@yandex.ru, ФГБУ «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск
Материалы и методы
Если считать за основу возникновения отдельно взятой опухоли в организме мутационный процесс, то участие тимуса в этом процесс представляется весьма сомнительным. Хотя полностью исключить данное предположение не представляется возможным из-за отсутствия соответствующих литературных данных. В то же время, учитывая теснейшие связи между процессом образовательного формирования опухоли и активностью иммунной системы, следует думать о ведущей роли в данном процессе тимуса как центрального органа иммунной системы. Все основные участники специфического иммунного ответа против опухоли (ТЫ, Th2, Teff, Т^) образуются из тимуса и мигрируют на периферию, где и участвуют в процессе формирования специфического, противоопухолевого иммунного ответа, обеспечивая эффективность последнего.
В принципе, участие тимуса как центрального органа и заключается в этом. Однако целый ряд нарушений в слаженном функционировании подсистем тимуса как органа и могут стать причиной начала роста опухоли и его дальнейшего поддержания. К последним можно отнести такие процессы, как снижение уровня поликлональности и увеличение олигоклональности Т-клеточных рецепторов у клеток, мигрирующих из органа, как создание контролируемой толерантности к опухоль-ассоци-ированным и опухоль-специфическим антигенам, как возможные количественные изменения мигрировавших из тимуса клеток с повышенной супрессорной активностью, обеспечивающих подавление иммунного ответа к опухолевым антигенам на периферии, как повышенная продукция в тимусе растворимых продуктов, способствующих поддержанию роста опухоли.
Поиск новых мишеней для терапии адренокортикального рака
Авторы
Пачуашвили Нано Владимеровна, npachuashvili@bk.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Порубаева Эрика Эдуардовна, porubaeva.erica@bk.ru, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Урусова Лилия Сергеевна, liselivanova89@yandex.ru, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
адренокортикальный рак, иммунное микроокружение опухоли
Актуальность
Адренокортикальный рак (АКР) — редкая злокачественная опухоль коры надпочечников, характеризующаяся поздним обнаружением, агрессивным клиническим течением и крайне неблагоприятным прогнозом. Из-за трудностей диагностики АКР часто обнаруживается уже на стадии метастазирования, что ограничивает возможности хирургического вмешательства. Используемая в настоящее время цитотоксическая химиотерапия демонстрирует ограниченную эффективность и высокую токсичность. Состав микросреды опухоли имеет решающее значение для разработ-
ки стратегий лечения иммунотерапией. Одним из его компонентов являются иммунные клетки, присутствие которых обычно связано с лучшим прогнозом, однако в настоящее время состав иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль в АКР, досконально не изучен.
Цель
Определение состава и прогностического значения субпопуляций опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов и макрофагов в различных морфологических вариантах АКР путем иммуногистохимиче-ского исследования.
