Изучение реактогенности и иммуногенности вакцины «Шанвак-В» у подростков с хроническими заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

В Акии НО ПРОФИЛАКТИКА

Изучение реактогенности и иммуногенности вашины «Шанвак-В» у подростков с хроническими заболеваниями

В. В. Евграфова, О. В. Шамшева, Ф. С. Харламова, В. А. Конев, В. Ф. Учайкин

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, МОСКВА

65 серонегативных студентов-медиков в возрасте от 15 до 18 лет с различными соматическими заболеваниями были вакцинированы ДНК рекомбинантной вакциной против гепатита В «Шанвак—В» (Индия) по ускоренной схеме 0—1—2 месяца в возрастной дозе. Через месяц после вакцинации ни в одном случае не было выявлено лиц с НВв-антигенемией. В поствакцинальном периоде наблюдались местные и общие реакции слабой и средней силы, проходящие самостоятельно и не требовавшие лечения. Уже через месяц после проведения ускоренной схемы специфические антитела сформировались у 80% привитых подростков, средний уровень антител составил 1472 МЕ/л, при этом в 47% случаев он был более 100 МЕ/л. Представленные данные позволяют характеризовать вакцину «Шанвак—В» как безопасную и высокоиммуногенную, что в совокупности с низкой себестоимостью позволяет рекомендовать ее для использования среди широких слоев населения.

Ключевые слова: гепатит В, вакцина, антителообразование

По данным официальной статистики ежегодно в стране регистрируется около 500 тыс. новых заражений вирусными гепатитами, в том числе около трети — гепатитом В, и это, несмотря на то, что по национальному календарю, начиная с 2000 года декларируется обязательная массовая вакцинация. Очевидно, что одной из причин недостаточного охвата прививками против гепатита В является высокая стоимость рекомби-нантных вакцин. Широко распространенное мнение о том, что появление на отечественном рынке вакцин различных фармацевтических компаний неминуемо приведет к их удешевлению, не оправдались. Как и в прежние годы, цена одной дозы колеблется от 5 до 10 долларов США. Именно по этой причине за все годы реализации программы в общей сложности против гепатита В было привито 6 551 629 человек, что составило всего 4,5% населения страны, тогда как для достижения эффективного влияния на эпидпроцесс необходимо ежегодно прививать не менее 7—8 млн. человек [1].

Выход из создавшегося положения видится в усилении конкурентной борьбы с появлением на российском рынке вакцин с низкой себестоимостью как отечественного, так и зарубежного производства. Такое решение, очевидное на первый взгляд, оказалось не столь простым по той причине, что в настоящее время бытует мнение об уступающем качестве таких вакцин, и это, несмотря на то, что все зарегистрированные на территории России генно-инженерные вакцины, по данным ГИСК им Л. А. Тарасевича, отвечают стандарту качества, а по эффективности и безопасности — требованиям ВОЗ. Сегодня важно продолжать исследования для получения объективной информации и вести диалог в полном соответствии с принципами доказательной медицины.

В России зарегистрированы и разрешены к применению 8 моновакцин против гепатита В:

■ Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В производства НПК «Комбиотех Лтд», Россия;

■ Вакцина против гепатита В ДНК рекомбинантная фирмы фГУП НПО «Вирион», Россия;

■ «Энджерикс В» фирмы «ГлаксоСмитКляйн-Био-мед», Россия;

■ «Энджерикс В» фирмы «ГлаксоСмитКляйн», Англия;

■ Южнокорейская «Эувакс В» фирмы «Ю Кеми-кал Лтд» Корея, представленная на отечественном рынке фирмой «Авентис Пастер»;

■ «Эбербиовак ИВ» фирмы «Эбер Биотек», Куба;

■ «Н-В-Уах-11» фирмы «Мерк Шарп Доум», США;

■ «Шанвак—В» фирмы «Шанта биотекникс», Индия.

В разъяснительной записке к национальному календарю декларируется, что все вакцины не только одинаково эффективны и безопасны, но являются взаимоза-менямыми и могут вводиться одновременно с другими препаратами, как инактивированными, так и живыми, включая коревую, краснушную и паротитную вакцины.

Как известно, индийская вакцина «Шанвак—В» содержит очищенный поверхностный антиген вируса гепатита В (НВвАд), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК и адсорбированный на алюминия гидроксиде. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток, полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий поверхностный антиген вируса гепатита В. От дрожжевых клеток НВвАд очищен с помощью нескольких последовательно применяемых физико-химических методов. Вакцина проходит высокую степень очистки и отвечает требованиям ВОЗ для рекомбинантных вакцин против гепатита В (ГИСК им. Л. А. Тарасевича).

Цель настоящего исследования — изучить иммуно-генность и реактогенность вакцины «Шанвак—В» у подростков с хроническими заболеваниями.

Материалы и методы исследования

65 серонегативных студентов медицинского училища в возрасте 15—18 лет получили три инъекции вакцины «Шанвак—В» по ускоренной схеме 0—1—2 месяца в разовой дозе 10 мкг (0,5 мл) внутримышечно в дельтовидную мышцу.

12 студентов были практически здоровыми, у остальных наблюдалась различная патология, в т.ч. сахарный диабет (2), вегето-сосудистая дистония (9), патология ЛОР-органов (7), желудочно-кишечного тракта (2), мочеполовой системы (6), врожденный порок сердца (1). Миопия различной степени диагностировалась у 24, ожирение — у 2, сколиоз — у 20, ос-

таточные явления нейроинфекции — у 1. У части подростков отмечалась сочетанная патология.

Вакцинации подлежали лица, у которых лабора-торно было подтверждено отсутствие маркеров острой или хронической НВУ-инфекции.

Количественное определение анти-НВв проводилось с помощью коммерческой тест-системы «Векто-НВвАд-антитела-стрип» фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Значения концентрации ап^-НВв были получены по стандартной методике с помощью кали6ровочных кривых, отражающих зависимость между величиной измеряемой экстинции и концентрации ап^-НВв в растворе.

Протективным титром считалась концентрация антител, равная или больше 10 МЕ/л.

Результаты и их обсуждение

Перед проведением вакцинации все 65 студентов-медиков первого года обучения были обследованы на маркеры ГВ. При этом ни в одном случае не было выявлено лиц с НВв-антигенемией. Аналогичные данные были получены среди медсестер г. Сургута, проработавших менее года [2]. В то же время у медсестер, проработавших более 5 лет, НВвАд обнаруживался в 5,1% случаев. Другие авторы установили зависимость частоты определения маркеров гепатита В у медицинских работников от стажа работы: НВвАд определялся только в 2,1—2,9% случаев у лиц со стажем до 5 лет и в 8,1—10,6% — со стажем более 10 лет [3].

Таким образом, наиболее интенсивное заражение вирусом гепатита В имеет место у сотрудников медицинских учреждений в первые годы их профессиональной деятельности, что диктует необходимость проведения вакцинации до начала их самостоятельной работы (еще во время учебы в медвузе или медучилище) [3].

Результаты тщательного клинического наблюдения в соответствии с протоколом исследования представлены в таблице 1. Как следует из материалов исследования в поствакцинальном периоде необычные реакции или осложнения отсутствовали. Из 65 привитых подростков только у 5 наблюдались слабые местные или общие реакции на первую инъекцию вакцины, у 6 — на вторую и у 10 — на третью.

После первой инъекции слабость сразу после введения вакцины испытывали три человека, из них у 1 отмечалась болезненность в месте инъекции. Из других местных реакций отмечались отек (1), гиперемия и зуд в месте инъекции (1).

После второй инъекции трое жаловались на болезненность в месте инъекции, 2 — на ощущение слабости, из них один — в сочетании с болезненностью, 1 — на отек в месте инъекции.

Ощущение болезненности после третьей инъекции отмечали шестеро привитых студента, четверо испытывали слабость. При этом у двоих слабость отмечалась в сочетании с болезненностью в месте инъекции. Из других реакций имели место жалобы на головную боль и повышение температуры (1), головную боль и болезненность в месте инъекции (1).

Все реакции проходили самостоятельно и не требовали специального лечения.

Таким образом, вакцина «Шанвак—В» безопасна, обладает низкой реактогенностью: при введении под-

Таблица 1. Общие и местные реакции на вакцину «Шанвак—В» у подростков с хроническими заболеваниями (п= 65)

Реакция Время иммунизации (месяцы)

0 1 2

Абс. число % Абс. число % Абс. число %

Головная боль

Головная боль + повышение температуры — — — — 1 1,5

Головная боль + болезненность в месте инъекции — — — — 1 1,5

Слабость 2 3,0 1 1,5 2 3,0

Болезненность в месте инъекции — — 3 4,6 3 4,6

Слабость + болезненность в месте инъекции 1 1,5 1 1,5 2 3,0

Отек в месте инъекции 1 1,5 1 1,5 1 1,5

Гиперемия и зуд в месте инъекции 1 1,5 — — — —

Число подростков, имевших реакции 5 6,0 6 7,6 10 15,1

росткам, страдающим различными соматическими заболеваниями реакции слабой силы наблюдаются в 6% случаев на первую, в 7,6% на вторую и в 15,1% — на третью инъекцию. Следовательно, по реактогенности вакцина «Шанвак—В» соответствует стандарту качества, побочные реакции возникают не чаще, чем на введение других рекомбинантных вакцин против гепатита В. По данным Бектимирова Т. А. и др. на вакцину «Эувакс В» слабо выраженные температурные реакции регистрировались в 10% случаев у лиц, получавших рекомбинантные вакцины, возможно повышение температуры до умеренного субфебрилитета, развитие таких реакций как общее недомогание, головокружение, тошнота, слабость, боль в животе [5]. По данным нашей клиники у детей, страдающих тяжелой неврологической патологией (болезнь Дауна, олигофрения, детский церебральный паралич) местные и общие реакции слабой и средней силы были в 10% случаев на вакцину «Энджерикс В» и в 22,5% — на вакцину «Н-В-Уах-11». При этом все реакции проходили самостоятельно и не требовали специального лечения [6].

Исследование иммунного ответа показало, что через месяц после введения вакцины «Шанвак—В» по укороченной схеме 0, 1, 2 месяца подросткам с хроническими заболеваниями специфический иммунитет сформировался в 80% случаев, средний уровень титров антител составил 1472 МЕ/л. При этом уровень антител у 47% привитых определялся в концентрациях более 100 МЕ/л, что указывает на высокую иммуногенность

Детские инфекции 4 • 2004

31

Таблица 2. Распределение анти-НВв через 1 месяц после вакцинации «Шанвак—В» по схеме 0, 1, 2 мес. у подростков с хроническими заболеваниями (п = 51)

< 10 МЕ/л 10—100 МЕ/л 101—1000 МЕ/л 1001—10 000 МЕ/л > 10001 МЕ/л

10 (20%) 17 (33%) 16 (31%) 6 (12%) 2 (4%)

вакцины «Шанвак—В» у подростков 15—18 лет, страдающих хроническими заболеваниями (таблица 2).

Аналогичные данные были получены при проведении испытания иммуногенности вакцины «Энджерикс В», результаты которого показали, что трехкратная вакцинация против гепатита В подростков до 19 лет, проводимая с интервалом в 1 месяц в дозе 0,5 мл, приводит к выработке специфических антител в 80% случаев, при этом у 43,2% привитых титры антител находятся в диапазоне от 10 до 100 МЕ/л, и у 43,2% — от 100 до 500 МЕ/л (ГИСК им Л. А. Тарасевича, 1999). Авторы рекомендуют введение бустерной дозы препарата спустя 12 месяцев от первой инъекции. Результаты регистрационных испытаний вакцины «Эувакс В» по укороченной схеме 0—1—2 мес. с ревакцинацией через 12 месяцев показали выработку протективных значений титров антител уже у 92,9% привитых [4]. Иммунизация вакциной «Комбиотех» 952 человек в возрасте 20—22 лет выявила низкую реактогенность препарата, а показатель сероконверсии был 92,5% среди вакцинированных по ускоренной схеме и 97,5% — по стандартной схеме, при этом в 66,6% случаев титры антител были более 1000 МЕ/л [7].

Сообщается, что на напряженность иммунитета влияют такие факторы, как возраст, курение, избыточный вес, принадлежность к мужскому полу, сопутствующие заболевания и др. [8].

Изучение иммунного ответа среди медиков в возрасте 18—29 лет показало выработку иммунного ответа в 93% случаев на трехкратное введение вакцины «Рекомбивакс-НВ» и в 92% — на «Энджерикс В». В то же время у медицинских работников старше 40 лет антитела обнаруживались лишь в 77,1% случаев [9]. Р. АуегЬоОО et а1 выявили связь между хроническими заболеваниями и недостатком выработки защитных антител среди лиц в возрасте 40 лет и старше (р < 0,05) [8].

Однако проведенный нами дополнительный анализ изучения иммуногенности вакцины «Шанвак—В» не вы-

заражение в ЛПУ Москвы 3,3% контактно-бытовой 2, неустановленный 12,1%,

прочие 1,1%

вертикальный 0,1%

парентеральное введение наркотиков 28,6

половой 52,7%

Рисунок 1. Пути передачи гепатита В у молодых людей (15—29 лет) г. Москвы (по данным Центра госсанэпиднадзора, 1999 г.).

явил зависимости характера иммунного ответа от вида регистрируемой у подростков патологии. Из 10 студентов-медиков, не сформировавших специфические антитела на трехкратную иммунизацию рекомбинатной вакциной по ускоренной схеме, 3 подростка были практически здоровыми, 1 страдал ожирением, 3 — миопией, 1 — вегетососудистой дистонией, 1 — хроническим тонзиллитом и у 2-х отмечалась сочетанная патология.

Полученные данные не противоречат результатам проведенных нами предыдущих исследований, показавших, что вакцинопрофилактика гепатита В у детей и подростков с хроническими соматическими и нервными заболеваниями сопровождается высокой серо-конверсией (94,5% случаев на вакцину «Энджерикс В», в 95% — на «Н-В-Уах» и 82% — на «Комбиотех») [6]. Костинов М. П. отмечает высокий процент сероконверсии у детей, страдающих атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, соматическими заболеваниями, у часто и длительно болеющих [5].

Между тем, вакцинацию групп риска, включая медицинских работников, следует признать приоритетной, что связано не только с профессиональным риском последних. Значительный рост частоты инфицирования вирусом НВУ обусловлен широким распространением в среде молодежи психотропных препаратов, применяемых внутривенно, а также с возрастанием роли полового пути передачи, доля которого составляет более 50% среди всей структуры путей передачи в Москве [10] (рисунок 1). В настоящее время накоплен значительный опыт по реализации программы вакцинации среди медиков, свидетельствующий о ее высокой эффективности. Иммунизация против гепатита В 82 150 медицинских работников в течение ряда лет, имевших по роду своей деятельности частые «кровяные контакты», привела к снижению показателей заболеваемости с 70,4 на 100 тыс. в 1994 году до 15,1 на 100 тыс. населения в 1998 г. При этом среди лиц получивших полный курс вакцинации было зарегистрировано всего 2 манифестных случая гепатита В. В результате проведенной трехкратной вакцинации была отмечена тенденция снижения заболеваемости гепатитом В среди медиков Московской области: 71,5 — в 1999 году против 190,5 на 100 тыс. в 1995 году [11]. Реализация стратегии целевой четырехлетней вакцинации привела к снижению уровня заболеваемости в три раза среди медицинских работников Свердловской области [9], Нижегородской области [3].

Шахгильдян И. В. и соавт. (2003) показали, что среди бывших выпускников медучилища, привитых против гепатита В спустя год после начала самостоятельной работы не отмечается появления НВвАд, тогда как среди непривитых — в 6,2% случаев [3].

Таким образом, эффективность проводимой программы вакцинопрофилактики не вызывает сомнений. Вместе с тем ее масштабы нельзя признать удовлетворительными. Очевидно, что использование новых качественных высокоимму-ногенных вакцин с низкой себестоимостью может существенно повлиять на уровень заболеваемости гепатитом В, сократить число лиц с хроническими формами.

Выводы

1. Вакцина «Шанвак—В» безопасна и обладает низкой реактогенностью: клинические проявления пост-

вакцинальных реакций наблюдались в 6% случаев на первое, в 7,6% — на второе и в 15,1% — на третье введение вакцины, что практически не отличается от количества побочных реакций, наблюдаемых при введении других рекомбинантных вакцин.

2. Вакцина «Шанвак—В» высоко иммуногена: у 80% выпускников медучилища, страдающих хроническими заболеваниями, формируется специфический иммунный ответ уже на трехкратное введение вакцины по ускоренной схеме (0, 1, 2).

3. Средний уровень антител после трехкратной иммунизации по ускоренной схеме составил 1472 МЕ/л. При этом уровень антител у 47% привитых определялся в высоких концентрациях (более 100 МЕ/л).

4. Профессиональный характер инфицирования медицинских работников вирусом гепатита В диктует необходимость проведения вакцинации во время учебы в медицинском училище или институте.

Литература:

1. Шахгильдян И. В. Современные эпидемиологические закономерности парентеральных вирусных гепатитов (гепатитов В и С) и пути совершенствования их профилактики / Доклад на заседании Бюро отделения профилактической медицины РАМН, 3 февраля. — М., —2004.

2. Бахлыкова Н. Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 1998. — 18 с.

3. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. — Москва, 2003. — 383 с.

4. Результаты регистрационных испытаний вакцины «Эувакс В» для профилактики гепатита В / Т. А. Бектимиров, М. А. Горбунов, Н. В. Шалунова, Л. И. Павлова // Ж. Вакцинация. — 1999. — № 4. — С. 8—9.

5. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией // Под ред. М. П. Костинова. — М.: Медицина для всех, 2002. — 320 с.

ó. Шамшева О. В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями: Автореф. дис. ... д.м.н. — М., 2001. —38 с.

7. Борисова В. Н. Отечественная вакцина против гепатита В / В. Н. Борисова, В. А. Мельников // Ж. Вакцинация. —

1999. — № 4. — С. 10.

8. Immunogenicity of Hepatitis В Vaccines / F. Averhoff et al // Am. J. of Preventive Medicine. — 1998. — № 15. — P. 1—8.

9. Романенко В. В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции: Автореф. дис. ... к.м.н. — М.,

2000. — 31 с.

10. Опыт профилактики вирусного гепатита В у подростков г. Москвы с использованием вакцины «Эувакс В» / Н. Н. Филатов и др. // Ж. Вакцинация. — 2000. — № 12. — С. 10—11.

11. Каира А. Н. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика / А. Н. Каира, Г. В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. — № 2. — С. 30—34.

«*» СООТНОШЕНИЕ чв^

SHANTHA

BIOTECHNICS PVT. LTD.

Wtf4 ШАНВАК-В &0

^ генно-инженерная рекомбинантная ' вакцина против гепатита В, получившая сертификат Всемирной Организации Здравоохранения.

Shanvac-B

r-DNA Hepatitis-B vaccine

ОПТОВЫЕ ПОСТАВКИ в регионы России: - иммунобиологических препаратов -- лекарственных средств - поставки продуктов для энтерального и парентерального питания -

С 2002 года ЗАО «Мединторг» является эксклюзивным поставщиком в Россию вакцины против гепатита В - «Шанвак - В» (производства «Shantha Biotechnics PVT. LTD», Индия).

Вакцина зарегистрирована в России с 2001 года. Регистрационное Удостоверение П № 013018/01-2001 от 30.05.2001 г. Министерства Здравоохранения РФ. Имеет сертификат Всемирной Организации Здравоохранения. В Россию вакцина поставляется в моно и мультидозных флаконах для детей и взрослых.

МЕДИКАМЕНТЫ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

о

МЕДИНТОРГ

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО

РОССИЯ, 123103, МОСКВА, ПР-КТ МАРШАЛА ЖУКОВА, ДОМ 74, КОРП. 2 ТЕЛ./ФАКС: (095) 101-2515, 947-9808/09/10, 107-0217, ФАКС: (095) 947-9818 E-MAIL: [email protected], WWW.MEDINTORG.RU

âetckèe инфекции 4 • 2004

33