CC BY
48
мозговой кровоток животных, перенесших острую ишемию головного мозга, лежит способность ограничивать постишемическую вазоконстрикцию и снижение артериального давления.
Поступила 01.11.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. 2001.
2. Демченко И. Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса // Физиол. журн. СССР. 1981. Т. 67, № 1. С. 178-183.
3. Морозов П. В. Новый отечественный ноотропный препарат «нооклерин» (обзор) // СопэШит теШсит. 2003. № 6. С. 23-29.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хаб-риева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2005. 832 с.
L. M. MAKAROVA, N. M. MITROCHIN, T. I. MAKAROVA, V. E. POGORELIY, S. I. SKACHILOVA, L. N. SERNOV, G. J. ERMAKOVA
STUDYING OF INFLUENCE OF PREVENTIVE AND THERAPEUTIC OPERATION OF NOOKLERIN ON POSTISCHEMIC CHANGES CEREBRAL HEMODYNAMICS
An experimental studying of influence of nootropic drug nooklerin in dozes of 25 and 100 mg/kg on a brain hemodynamics, arterial pressure and resistance of vessels of a brain in the postischemic period.
It is established at application of nooklerin in a doze of 100 mg/kg as at preventive, and therapeutic introduction is more effective, than in a doze of 25 mg/kg prevent reperfusional abnormalities of cerebral hemodynamics.
Л. М. МАКАРОВА1, Н. М. МИТРОХИН2, Т. И. МАКАРОВА2, В. Е. ПОГОРЕЛЫЙ1,
С. Я. СКАЧИЛОВА2, Л. Н. СЕРНОВ2, Г. А. ЕРМАКОВА2
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НООКЛЕРИНА
1Кафедра фармакологии ГОУВПО «Пятигорская ГФА Росздрава», 2ОАО ВНЦБАВ, п. Старая Купавна
Гипоксия - типовой патологический процесс, который вызывает недостаточное поступление кислорода в ткани и клетки организма или нарушение его использования при биологическом окислении. Следствием гипоксии является снижение энергообразования в тканях и нарушение нормального функционирования организма. Гипоксия развивается практически при любом патологическом процессе - шоке, инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца, бронхиальной астме, черепномозговой травме, воспалительных и травматических повреждениях центральной нервной системы, сахарном диабете, крупозной пневмонии и многих других заболеваниях. Наиболее чувствительными к гипоксии являются нервная, а также иммунная и эндокринная системы [1].
С учетом того, что при поражениях ЦНС гипоксия является одним из основных повреждающих факторов, а также то, что ноотропные лекарственные средства широко используются в медицине не только как средства для улучшения процессов обучения и памяти, но и как средства защиты организма от различных вредных воздействий, включая гипоксию [3], целью данной работы явилась оценка эффективности применения оригинального отечественного ноотропа «нооклерин» (2-диметиламиноэтанола-1\1-ацетил-1_-глутамат) при геми-ческой, гистотоксической, гипобарической, гиперкап-нической гипоксии.
Материалы и методы
Оценку антигипоксической активности нооклерина на моделях гемической, гипобарической, гистотокси-
ческой и гиперкапнической гипоксии проводили на 160 мышах линии СВА массой 18-20 г
Острую гемическую гипоксию вызывали путем внут-рибрюшинного введения метгемоглобинобразовате-ля - нитрита натрия в дозе 200 мг/кг [4]. Модель тканевой (гистотоксической) гипоксии создавали путем внутрибрюшинного введения натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг [3]. Гиперкапническую гипоксию моделировали путем помещения животных в камеру с гермообъемом 250 см3 [4]. Острую гипобарическую гипоксию воспроизводили поднятием белых мышей в условиях специальной герметичной барокамеры на высоту 11 000 м над уровнем моря со скоростью подъема 150-200 м/сек. [4].
Критерием антигипоксической активности ноокле-рина являлась продолжительность жизни животных в опыте в сравнении с контролем. При воспроизведении гипоксии отсчет времени жизни животных начинали непосредственно сразу после начала гипоксии.
Для исследования противогипоксической активности нооклерина его вводили перорально с помощью металлического зонда в дозах 1, 10, 20, 50 и 100 мг/кг за 30 минут до моделирования гипоксии. Контрольной группе животных вводили физиологический раствор. Объем вводимых жидкостей в контрольной и опытных группах был эквивалентным (0,2 мл/10 г).
Для оценки противогипоксической активности ноок-лерина использовали болограммы - кривые, отражающие характер зависимости эффекта от дозы [4]. С этой целью проводили вычисление изменения времени жизни или выживаемости (%) в опытных группах животных относительно контрольной группы животных.
УДК 615.31:547.466].015
Противогипоксическое действие нооклерина
Доза Время жизни животных
Гемическая гипоксия, мин Гистотоксическая гипоксия, мин Гиперкапническая гипоксия, мин Гипобарическая гипоксия, сек
Контроль 30±1,6 16,0±0,4 49,0±0,91 201,0±7,5
1 мг/кг 49,0±1,9* 16,4±0,3 43,2±2,2* 385,0±24,7*
10 мг/кг 38,2±1,9* 17,2±0,1* 40,4 ±1,7* 273,0±13,73*
50 мг/кг 38,6±2,7* 16,0±0,3 42,6±2,6* 396,0±54,6*
100 мг/кг 28,6±1,1 16,2±1,3 31,8±1,04* 594,0±37,1*
Примечание: * - статистически значимые изменения (Р<0,05) относительно контрольных животных.
Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента (методом попарных сравнений) [2].
Результаты исследования
При исследовании эффективности применения нооклерина при гемической гипоксии было установлено, что у животных контрольной группы после введения нитрита натрия продолжительность жизни составила 30,1±1,6 мин (таблица). При профилактическом введении нооклерина наиболее эффективным оказалось введения препарата в дозе 1 мг/кг - время жизни жи-
вотных увеличилось до 49,0±1,9 мин (таблица). Применение исследуемого ноотропа в дозах 10 и 50 мг/кг также значимо способствовало увеличению продолжительности жизни животных на данной модели гипоксии: соответственно до 38,2±1,9 и 38,6±2,7 мин, а в дозе 100 мг/кг не оказывало значимого влияния на изучаемый показатель (таблица).
При моделировании гистотоксической гипоксии в контрольной группе животных после введения натрия нитропруссида продолжительность жизни животных составила в среднем 16,0±0,4 мин (таблица). Профилактическое введение нооклерина в дозах 1, 50 и 100 мг/кг
Изменение времени жизни животных (%) при гемической, гистотоксической, гипобарической и гиперкапнической гипоксии в опытах с нооклерином.
Изменения статистически значимы (р<0,05): * - относительно контрольных опытов.
На рисунке обозначены: по оси ординат - выживаемость животных (%) относительно контрольной группы животных; по оси абсцисс - изучаемые дозы (мг/кг)
не изменяло устойчивости животных к токсическому агенту, а в дозе 10 мг/кг приводило к несущественному повышению выживаемости животных (таблица).
При моделировании гистотоксической гипоксии в контрольной группе животных после введения натрия нитропруссида продолжительность жизни животных составила в среднем 16,0±0,4 мин (таблица). Профилактическое введение нооклерина в дозах 1,50 и 100 мг/кг не изменяло устойчивости животных к токсическому агенту, а в дозе 10 мг/кг приводило к несущественному повышению выживаемости животных (таблица).
Время жизни животных в условиях гиперкапничес-кой гипоксии в контрольной группе составило 49,0±0,91 минуты. При введении нооклерина увеличение жизни животных в условиях гиперкапнической гипоксии зафиксировано не было, более того, на модели гипоксии с гиперкапнией данный препарат даже снижал время жизни животных (таблица).
При моделировании гипобарической гипоксии в контрольной группе животных время жизни мышей в среднем составило 201,0± 7,5 секунды. На фоне профилактического применения нооклерина максимальная противогипоксическая активность на данной модели гипоксии была зарегистрирована при введении дозы 100 мг/кг - время жизни мышей составило 594,0±37,1 сек. (таблица). Высокая противогипоксичес-кая активность была зафиксирована при применении нооклерина и в других исследуемых дозах. Так, введение данного ноотропа в дозах 1 и 50 мг/кг увеличивает устойчивость экспериментальных животных до 385,0±24,7 сек. и 396,0±54,6 сек., а в дозе 10 мг/кг - до 273,0±13,7 сек. (таблица).
Анализ болограмм, отражающих противогипоксичес-кую активность нооклерина при различных видах гипоксии, свидетельствует, что наиболее выраженный противогипоксический эффект данного ноотропа зафиксирован на модели гипобарической гипоксии в дозе 100 мг/кг - время жизни мышей увеличилось более чем на 190% относительно контрольной группы (рисунок). Кроме того, следует отметить, что именно при данном виде гипоксии нооклерин эффективен во всех исследуемых дозах, причем в дозах 1 и 50 мг/кг противогипоксический эффект сопоставим. Так, профилактическое
применение объекта исследования повышает выживаемость в дозах 1 и 50 мг/кг соответственно на 91,5% и 97,0%, а в дозе 10 мг/кг - на 35,0% (рисунок).
При профилактическом введении нооклерина в дозах 1,10 и 50 мг/кг повышение выживаемости животных отмечено также в условиях введения метгемоглобиноб-разователя соответственно на 63,3%, 12,7% и 25,3%.
Таким образом, экспериментально установлено, что нооклерин способствует повышению устойчивости животных при гипобарической, гемической гипоксии, а его антигипоксический эффект носит дозозависимый характер. Наиболее выраженное противогипоксичес-кое действие нооклерина выявлено на модели гипобарической гипоксии.
Поступила 01.11.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Ашмарин И. П. (ред.). Биохимия мозга. СПб, 1999.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998.
3. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995.
4. Сернов Л. Н., Гацура В. В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000.
L. M. MAKAROVA, N. M. MITROCHIN, T. I. MAKAROVA, V. E. POGORELIY, S. I. SKACHILOVA, L. N. SERNOV, G. J. ERMAKOVA
STUDYING OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY OF NOOK-LERIN
A comparative research of antihypoxic activity of nook-lerin has benn carried out with dozes 1, 20, 50 and 100 mg/ kg. It is experimentally established, that noolkerin increases survival rate of laboratory animals at hemic, histotoxic, hypobaric, hypercapnic hypoxia. The most apparent anti-hypoxic action the given medication renders in a doze of 100 mg/kg at hypobaric hypoxia .
Б. Э. МАЛЮГИН1, В. А. СЕРЕДНЯКОВ1, А. П. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ2, Р. П. ИЗМАЙЛОВА3
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВИСКОАНЕСТЕТИКА В ХИРУРГИИ КАТАРАКТЫ МЕТОДОМ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ С ИМПЛАНТАЦИЕЙ ИНТРАОКУЛЯРНОЙ ЛИНЗЫ
1ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Роездрава», г. Москва,
2Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар,
3офтальмологическая клиника г. Баку, Республика Азербайджан
В последнее десятилетие в клинической практике офтальмохирургов все большее распространение получают безынъекционные методы анестезии. Этот процесс объективно обусловлен целым комплексом факторов, среди которых наиболее значимыми являются внедрение прогрессивных методик катарактальной
хирургии, а также стремление к повышению безопасности оперативных вмешательств [1]. Следует отметить, что ретробульбарная анестезия была и остается одной из наиболее эффективных методик. Однако повреждение глазного яблока или зрительного нерва, ретробуль-барная гематома, парез мышц, птоз и угнетение
УДК 617.741-007.21:615.216.84
