CC BY
33
эе
Вестник Смоленской медицинской академии • № 4 • 2010
Таблица 5. Специфическая профилактика туберкулёза у детей и подростков в Смоленской области
Показатель % 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Вакцинация новорожденных 98,2 98,3 98,6 98,8 98,6 98,9 98,5 98,2 98,6 98,2 97,9
Ревакцинация в 7 лет 90,5 93,4 94,1 93,8 95,9 95,5 95,7 92 93,5 94,5 93,1
Ревакцинация в 14 лет 91,4 93,5 89,6 92,5 94,5 92,6 94,4 88,2 86,2 91 82,5
Общая 90,9 93,4 91,8 93,1 95,2 94,1 95,1 90,4 91 92,7 91,2
Эффективность вакцинации 98,6 98,6 98,5 98,8 99,3 99,4 99,5 99,6 99,5 99,4 99,5
Охват вакцинопрофилактикой новорожденных хороший, на протяжении многих лет стабилен от 97,9% до 98,9% , качество вакцинации высокое - почти все вакцинированные дети имеют поствакцинальный знак. Ревакцинация детей и подростков удовлетворительная - от 82,5% до 95,9%.
Необходимость раннего выявления больных туберкулёзом среди населения обусловлена следующими предпосылками: в настоящее время увеличивается резервуар туберкулёзной инфекции; современное течение туберкулёза органов дыхания характеризуется острым прогрессированием с бактериовыделени-ем; ранние формы туберкулёза, лучше поддающиеся лечению, характеризуются асимптомностью или малосимптомностью клинической картины; лечение
запущенных форм туберкулёза являются сложным, длительным процессом, который требует значительных дополнительных затрат.
Выводы: учитывая, что эпидемиологическая ситуация по туберкулезу остается напряженной необходимо улучшить раннее выявление туберкулёза, как одно из средств профилактики, которое является в настоящее время первостепенным и подчас решающим фактором в комплексе мероприятий по улучшению эпидемиологической ситуации в регионе. Знания звеньев эпидемиологического процесса, организации раннего выявления, являющихся основой успешной борьбы с туберкулёзом, крайне необходимы специалистам любого профиля и, особенно, педиатрам, терапевтам, эпидемиологам и др.
ЛИТЕРАТУРА
1. Приказ №109 МЗ РФ от 23.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».
2. Методика анализа эпидемической ситуации по туберкулезу // Метод. рекомендации от11.06.2007 г. №0100/597307-34.
3. Михайлова Ю.В., Сон И.М., Скачкова Е.И. и др. Распространение туберкулеза среди детей и подростков в Российской Федерации (анализ данных официальной статистики) // Пробл. туб. и бол. легк. - №1.- 2009.-С.5-10.
4. Мякишева Т.В., Космачев М.К., Гуденков М.А. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации и Смоленской области. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу // Медицинские вести регионов. -№2.- 2008.- С.5-9.
5. Туберкулез в Российской Федерации. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. М., 2007.
6. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 году. - М., 2008. - 152с.
УДК 615.03:616-056.5
АНТИГИПОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ КОМБИНАЦИИ КОБАЗОЛА С ГИПОКСЕНОМ ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ
В.Е. Новиков, ХН.Ф. Петухова
ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Росздрава 1ГОУ ВПО Брянский государственный университет им. акад. И.Г. Петровского
Резюме. В экспериментах на мышах на четырех моделях острой гипоксии (гипобарической, гипоксии с гиперкапнией, гемической и гистотоксической) показано, что производное винилимидазола кобазол в дозе 50 мг/кг и производное 4-тиосульфокислоты гипоксен в дозе 100 мг/кг достоверно увеличивают продолжительность жизни экспериментальных животных. При сочетанном введении веществ отмечается синергизм в их действии. При гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией синергизм был потенцированным, при гистотоксической гипоксии - суммированным, при гемической гипоксии - аддитивным.
Ключевые слова: кобазол, гипоксен, острая гипоксия, антигипоксический эффект
INFLUENCE OF COBAZOL ON CENTRAL NERVOUS SYSTEM FUNCTION AT ACUTE HYPO-BARIC HYPOXIA
V.E.Novikov, N.F. Petuhova
Resume: In experiments on mice using four models of acute hypoxia (hypobaric, hypoxia with hypercapnia, haemic and hystotoxic) has been shown, that vinilimidazol derivative cobazol in a doze 50 mg / kg and 4-tiosulfoacid derivative hypoxen in a doze 100 mg / kg significantly increase survival time of experimental animals. Synergism is observed at combined introduction of these substances. At hypobaric hypoxia and hypoxia with hypercapnia synergism was potentiating, at hystotoxic hypoxia synergism was summarized, at haemic hypoxia - additive one.
Key words: cobazol, hypoxen, acute hypoxia, antihypoxic action
Одним из актуальных вопросов современной экспериментальной и клинической фармакологии является поиск эффективных лекарственных средств для коррекции гипоксических состояний организма. Такие состояния часто встречаются при воздействии на организм человека экстремальных факторов внешней среды (производственные и техногенные катастрофы, нарушение систем жизнеобеспечения в авиационной и морской отраслях и др.), а также при многих заболеваниях организма, в первую очередь при нарушении работы сердечно-сосудистой системы [2,3].
Для коррекции гипоксии используют вещества разного химического строения. Одним из разрешенных к применению в РФ антигипоксантов является отечественный препарат гипоксен - поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфат натрия [4]. Ранее нами изучены антигипоксические свойства нового производного винилимидазола (тетравинилимидазол кобальтдихлорид) под рабочим названием кобазол. В экспериментах на мышах он проявлял выраженный антигипоксический эффект при острой гипоксии [5]. Поскольку гипоксен и кобазол относятся к разным группам химических соединений, логично предполагать, что у них разный механизм антигипоксиче-ского действия. Возможно, при их совместном применении в условиях гипоксии протективный эффект будет возрастать.
Целью данной работы явилось изучение анти-гипоксического эффекта при сочетанном применении кобазола и гипоксена в условиях разных видов острой гипоксии.
Материалы и методы. Опыты проведены на 128 белых мышах-самцах массой 21-25 г. Модели острой гипоксии воспроизводили в соответствии с «Методическими рекомендациями по экспериментальному
изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств» [1]. Острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) моделировали, помещая животных в специальную камеру, где разряжение атмосферы соответствовало высоте 10 тысяч метров, скорость «подъема» на высоту была равна 50 м/сек. Для воспроизведения острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГК) животных помещали в аптечный штанглаз из прозрачного стекла с притертой крышкой объемом 250 мл. Острую гемическую гипоксию (ОГеГ) вызывали подкожным введением мышам натрия нитрита в дозе 400 мг/кг. Острую гистотокси-ческую гипоксию (ОГТГ) моделировали подкожным введением 0,2% раствора натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг. При всех моделях гипоксии учитывали продолжительность жизни мышей в минутах.
Исследуемые вещества кобазол в дозе 50 мг/кг и гипоксен в дозе 100 мг/кг растворяли в дистиллированной воде и вводили опытным группам мышей внутрибрюшинно в виде 0,5-1,0% раствора за 1 час до моделирования гипоксии. Животные контрольной группы получали равные объемы растворителя.
Результаты и их обсуждение. Как видно из таблицы 1, введение кобазола в дозе 50 мг/кг и гипоксена в дозе 100 мг/кг увеличивало продолжительность жизни экспериментальных животных в условиях гипо-барической гипоксии примерно в два раза (на 110% и 90% соответственно). При сочетанном введении двух веществ продолжительность жизни опытных животных возрастала на 276% по сравнению с контролем, что больше суммы эффектов каждого из препаратов в отдельности (110% + 90% = 200%). Такие результаты позволяют говорить о потенцированном синергизме в действии кобазола и гипоксена при этом виде гипоксии.
Таблица 1. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей
в условиях острой гипобарической гипоксии
Группы животных n = 8 Продолжительность жизни, мин
М + m % Р
Контроль (ОГБГ) 5,2 + 0,5 100
Кобазол 10,9 + 0,5 210 0,001
Гипоксен 9,9 + 1,3 190 0,001
Кобазол + Гипоксен 19,9 + 0,3 376 0,001
эв
Вестник Смоленской медицинской академии • № 4 • 2010
В условиях острой гипоксии с гиперкапнией ко-базол увеличивал продолжительность жизни мышей на 30%, а гипоксен - на 22% (табл. 2). При одновременном введении препаратов отмечалось потенцирование антигипоксического эффекта, в результате продолжительность жизни мышей увеличивалась по сравнению с контролем на 72%, что больше суммы эффектов каждого из соединений при раздельном введении.
Таблица 2. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
Группы животных n = 8 Продолжительность жизни, мин
М + m % Р
Контроль (ОГсГК) 23,9 + 0,7 100
Кобазол 31,0 + 1,6 130 0,001
Гипоксен 29,2 + 0,7 122 0,01
Кобазол + Гипоксен 41,1 + 1,7 172 0,001
При острой гемической гипоксии антигипоксиче-ское действие кобазола и гипоксена при раздельном введении проявлялось увеличением продолжительности жизни мышей по сравнению с контролем соответственно на 28% и 20% (табл. 3). При сочетан-ном введении соединений продолжительность жизни опытных мышей возрастала на 31%, что больше по сравнению с аналогичными показателями каждого из веществ в отдельности, но меньше их суммы (28% + 20% = 48%). Такие результаты свидетельствуют об аддитивном синергизме.
Таблица 3. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии
Таблица 4. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии
Группы животных n = 8 Продолжительность жизни, мин
М + m % Р
Контроль (ОГТГ) 19,1 + 1,3 100
Кобазол 32,1 + 1,4 170 0,001
Гипоксен 22,5 + 0,8 118 0,05
Кобазол + Гипоксен 36,9 + 2,1 193 0,001
При острой гистотоксической гипоксии под влиянием кобазола продолжительность жизни экспериментальных животных возрастала на 70%, в то время как на фоне гипоксена только на 18%. Соче-танное введение соединений повышало этот показатель в сравнении с контролем на 93%, что примерно соответствует сумме эффектов этих соединений (табл. 4). Следовательно, при ОГТГ имеет место суммированный синергизм в действии кобазола и гипоксена.
Обобщая полученные результаты, можно предполагать, что изученные соединения воздействуют на разные мишени и механизмы многоуровневой системы повышения устойчивости к гипоксии [6]. В результате такого взаимодействия развивается синергичный антигипоксический эффект, степень выраженности которого зависит от вида острой гипоксии.
Заключение. Таким образом, проведенные эксперименты подтверждают данные о том, что новое производное винилимидазола кобазол оказывает выраженный антигипоксический эффект, который проявляется на разных моделях острой гипоксии достоверным увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных. При сочетанном введении кобазола (50 мг/кг) с известным отечественным антигипоксантом гипоксеном (100 мг/кг) в условиях острой гипоксии отмечается синергичное действие. Причем выраженность синергизма зависит от модели гипоксии: при ОГБГ и ОГсГК он имел потенцированный, при ОГТГ - суммированный, а при ОГеГ - аддитивный характер.
Группы животных n = 8 Продолжительность жизни, мин
М + m % Р
Контроль (ОГеГ) 18,0 + 1,1 100
Кобазол 23,1 + 1,6 128 0,02
Гипоксен 21,6 + 0,8 120 0,02
Кобазол + Гипоксен 23,6 + 1,4 131 0,01
ЛИТЕРАТУРА
1. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. - М., 1990. - 18 с.
2. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Фармакология гипоксии. - Смоленск: СГМА, 2007. - 130 с.
3. Новиков В.Е., Понамарева Н.С., Шабанов П.Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. -Смоленск-СПб.: Элби-СПб, 2008. - 176 с.
4. Новиков В.Е., Климкина Е.И. Влияние гипоксена на морфо-функциональное состояние печени при экзогенной интоксикации // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72, №5. - С. 43-45.
5. Петухова Н.Ф., Стратиенко Е.Н., Катунина Н.П., Ромащенко С.В. Изучение антигипоксической активности новых соединений винилимидазола // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №8. - С. 12-15.
6. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Фармакологические корректоры гипоксии / Под ред. А.Б. Белевитина. - СПб.: Н-Л, 2010. - 912 с.
