CC BY
73
Е. Н. СТРАТИЕНКО, Н. П. КАТУНИНА, Н. Ф. ПЕТУХОВА, С. В. РОМАЩЕНКО
изучение антигипоксической активности новых соединений производных винилимидазола
Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета им. акад. И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: [email protected], тел. 8910-337-44-62
Изучено влияние трех новых металлокомплексных соединений производных винилимидазола под шифрами ацизол, ферразол и кобазол на продолжительность жизни мышей при 4 моделях острой гипоксии. Показано, что эти соединения по широте эффективных доз и величине антигипоксической активности значительно превосходят антигипоксанты гипоксен и нооглютил.
Ключевые слова: гипоксия, производные имидазола, антигипоксанты.
Е. N. STRATiENKO, N. P. KATUNiNA, N. F. PETUHOVA, S. V. ROMASHCHENKÜ
THE STUDY OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY OF NEW VINILIMIDAZOL DERIVATED COMPOSITIONS
The Medical Basics Chair of I. G. Petrovsky Bryansk State University,
Russia, 241036, Bryansk, Begitckay street, 14. Е-mail: [email protected], tel. 8910-337-44-62
The subject of our study is the influence of three new Vinilimidazol derivated compositions, Acizol, Ferrazol and Cobazol in cipher, on the life interval of mice under four models of acute hypoxia. These compositions considerably exceed antihypoxants Hypoxen and Nooglutilum in the range of effective doses and degree of antihypoxic activity.
Key words: hypoxia, Imidazol derivatives, antihypoxants.
Введение
Внедренные в медицинскую практику антигипоксанты не удовлетворяют запросам врачей из-за низкой эффективности и узкого диапазона действующих доз или неспособности оказывать лечебное действие при гипоксиях различного генеза. Поэтому поиск новых химических соединений, обладающих большой антигипоксической активностью при различных видах гипоксии, является актуальной проблемой экспериментальной фармакологии.
Цель работы - сравнить влияние трех новых металлокомплексных соединений производных винилимидазола, синтезированных в Иркутском институте химии СО РАН, и 2 известных антигипоксантов гипоксена и нооглютила на продолжительность жизни мышей при 4 моделях гипоксии.
Методы исследования
Опыты проведены на 260 белых беспородных мы-шах-самцах массой 20-23 г в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267). Использовали адекватные методы экспериментальной острой гипоксии [1]. У мышей вызывали острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) «подъемом» со скоростью 50 м/с на высоту 10 000 м над уровнем моря в барокамере «Вита», острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГК) - помещением каждой мыши в стеклянный прозрачный сосуд ёмкостью 250 мл, острую гемическую гипоксию (ОГЕГ) -введением под кожу спины натрия нитрита (400 мг/кг), острую гистотоксическую гипоксию (ОГТГ) - введением
под кожу спины натрия нитропруссида (200 мг/кг). Подопытным мышам за 1 час до острой гипоксии вводили внутрибрюшинно в дозах 5-200 мг/кг исследуемые соединения, а контрольным животным в тот же срок и тем же путем равный объем дистиллированной воды. Антигипоксическое действие веществ оценивали по продолжительности жизни мышей в минутах.
Цифровые данные опытов обрабатывали статистически с использованием ^критерия Стьюдента [2].
результаты и обсуждение
Установлено, что исследованные металлокомплексные соединения производные винилимидазола обладают антигипоксической активностью, степень выраженности которой зависит от соединения, дозы и модели гипоксии (таблица).
Наибольший антигипоксический эффект при 4 моделях гипоксии проявлял ацизол. Защитное действие ацизола проявлялось при ОГсГК в 6 дозах, ОГБГ и ОГТГ - в 5 дозах, ОГЕГ - в 3 дозах. Антигипоксическое действие ферразола было статистически достоверным при ОГТГ в 3 дозах, ОГБГ и ОГсГК - в 2 дозах, ОГеГ - в 1 дозе. Кобазол оказывал антигипоксический эффект при ОГБГ в 5 дозах, при ОГТГ - в 3 дозах, при ОГсГК и ОГЕГ - в 1 дозе.
Степень выраженности антигипоксического действия была больше у ацизола при ОГБГ, а затем следуют ОГТГ, ОГЕГ и ОГсГК. Под влиянием ферразола наиболее выраженный антигипоксический эффект был при ОГБГ по сравнению с ОГТГ, ОГсГК и ОГЕГ. Коба-зол по сравнению с ацизолом и ферразолом проявлял более выраженное антигипоксическое действие при ОГБГ, чем при ОГТГ и, особенно, ОГЕГ и ОГсГК.
Лекарственные средства сравнения оказывали различное влияние на продолжительность жизни
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.273+615
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Сравнительная антигипоксическая активность новых металлокомплексных соединений производных винилимидазола и антигипоксантов при различных моделях гипоксии по отношению к контролю, принятому за 100%
Шифр химического соединения Доза, мг/кг Модель гипоксии
ОГБГ ОГсГК ОГЕГ ОГТГ
Производные винилимидазола
Ацизол 5 98±13 93±7 - 114±4*
Ацизол 10 216±4* 119±3* - 143±7*
Ацизол 25 374±6* 139±8* 104±6 172±8*
Ацизол 50 305±13* 153±5* 179±3* 224±9*
Ацизол 100 137±6* 157±4* 174±3* 126±3*
Ацизол 150 126±7* 157±4* 149±7* 107±7
Ацизол 200 106±11 156±4* 104±3 -
Ферразол 10 - - - 103±8
Ферразол 25 106±3 113±6 113±3 127±7*
Ферразол 50 377±5* 128±8* 141±3* 133±5*
Ферразол 100 364±8* 135±4* 111±6 115±4*
Ферразол 150 95±12 111±7 - 94±7
Кобазол 5 118±5* 88±5 - -
Кобазол 10 138±6* 115±2* - 96±6
Кобазол 25 158±2 116±5 100±7 130±5*
Кобазол 50 230±8* - 142±5* 174±8*
Кобазол 100 268±9* - 94±7 133±4*
Кобазол 150 124±15* - - 110±8
Кобазол 200 101±12 - - -
Лекарственные средства сравнения
Нооглютил 25 104±9 119±5* 99±12 104±5
Нооглютил 50 144±10* 128±6* 118±4* 113±7*
Нооглютил 100 139±7* 133±7* 119±3* 129±5*
Гипоксен 25 110±18 - - 101±8
Гипоксен 50 244±9* - - 140±6*
Гипоксен 100 251±7* 99±2 111±2* 194±7*
Гипоксен 150 266±8* 133±2* 119±2* 115±9
Гипоксен 200 123±18 128±6* 110±6 -
Примечание: звездочкой (*) отмечены достоверные различия (р<0,05) при сравнении с контролем.
мышей в зависимости от модели гипоксии, препарата и дозы. Антигипоксическое действие нооглюти-ла проявлялось при ОГсГК в 3 дозах, ОГБГ, ОГЕГ и ОГТГ - в 2 дозах. Гипоксен оказывал защитный эффект при ОГБГ в 3 дозах, а при ОГ сГК, ОГЕГ и ОГТГ -в 2 дозах.
Таким образом, металлокомплексное соединение производное винилимидазола под шифром ацизол по широте эффективных доз (10-150 мг/кг) и по степени выраженности антигипоксического действия (увеличение продолжительности жизни подопытных мышей на 14-274% больше контроля) при 4 моделях острой гипоксии значительно превосходил ферразол и кобазол, а также известные антигипоксанты нооглютил и гипоксен. Соединения винилимидазола могут быть рекомен-
дованы для дальнейшего более глубокого изучения в качестве возможных лекарственных средств, повышающих резистентность организма человека в условиях острой гипоксии различного генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лукьянова Л. Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М., 1990. - 18 с.
2. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и достоверного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. - Томск, 1970. - 63 с.
Поступила 05.08.2009
