CC BY
44
зднергизм в действии кобазола
и гипоксена
УДК 615.03:616-056.5
© Н. Ф. Петухова1, В. Е. Новиков2
1 ГОУ ВПО Брянский государственный университет им. акад. И. Г. Петровского
2 ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия МЗСР
Ключевые слова:
Кобазол; гипоксен; острая гипоксия; синергизм.
Резюме:_
В экспериментах на мышах на четырех моделях острой гипоксии (гипобарической, гипоксии с гипер-капнией, гемической и гистотоксической) показано, что производное винилимидазола — кобазол в дозе 50 мг/кг и производное 4-тиосульфокислоты гипоксен в дозе 100 мг/кг достоверно увеличивают продолжительность жизни экспериментальных животных. При сочетанном введении веществ отмечается синергизм в их действии. При гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией синергизм был потенцированным, при гистотоксической гипоксии — суммированным, при гемической гипоксии — аддитивным.
Библиографическая ссылка:_
Петухова Н. Ф., Новиков В. Е. Синергизм в действии кобазола и гипоксена // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2011. — Т. 9, № 2 — С. 51-54.
ВВЕДЕНИЕ
В патогенезе большинства острых и хронических заболеваний организма имеет место формирование разной степени выраженности состояния гипоксии [3]. Вызываемые гипоксией функционально-метаболические нарушения в различных органах и тканях наблюдаются не только в острый период, но и в отдаленные сроки после воздействия патогенных факторов. Такие состояния часто встречаются при воздействии на организм человека экстремальных факторов внешней среды (производственные и техногенные катастрофы, нарушение систем жизнеобеспечения в авиационной и морской отраслях и др.), а также при многих заболеваниях дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем организма [4, 5].
Для фармакологической коррекции гипоксии используют вещества разного химического строения. Одним из разрешенных к применению в РФ антигипоксантов является отечественный препа-
рат гипоксен — поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфат натрия [6]. Поиск эффективных анти-гипоксантов остается актуальным и в настоящее время. Нами изучены антигипоксические свойства нового соединения из группы производных винилимидазола (тетравинилимидазол кобальтдихло-рид) под рабочим названием кобазол. В экспериментах на мышах он проявил выраженный антиги-поксический эффект при острой гипоксии [8, 9]. Поскольку гипоксен и кобазол относятся к разным группам химических соединений, возможно, что и механизм антигипоксического действия у них разный. В связи с этим представляло интерес изучение антигипоксических свойств соединений при их совместном введении в условиях разных моделей острой гипоксии.
цель исследования
Изучение антигипоксического эффекта комбинации кобазола и гипоксена при их сочетанном применении в условиях разных видов острой гипоксии.
материалы и методы
Опыты проведены на 128 белых мышах-самцах массой 21-25 г. Животные доставлены в лабораторию из питомника Научного центра биомедицинских технологий РАМН (п. Андреевка Московской области). Эксперименты проводили через 12-14 дней после адаптации животных в виварии.
Модели острой гипоксии воспроизводили в соответствии с «Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств» [2]. Острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) моделировали, помещая животных в специальную камеру, где разряжение атмосферы соответствовало высоте 10 тысяч метров, скорость «подъема» на высоту была равна 50 м/сек. Для воспроизведения острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГК) животных помещали в аптечный штанглаз из
■ Таблица 1. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипобарической гипоксии
Группы животных, п = 8 Продолжительность жизни, мин
М ± т % Р
Контроль (ОГБГ) 5,2 ± 0,5 100
Кобазол 10,9 ± 0,5 210 0,001
Гипоксен 9,9±1,3 190 0,001
Кобазол + Гипоксен 19,9 ± 0,3 376 0,001
■ Таблица 2. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии сгиперкапнией
Группы животных, п = 8 Продолжительность жизни, мин
М ± т % Р
Контроль (ОГсГК) 23,9 ± 0,7 100
Кобазол 31,0±1,6 130 0,001
Гипоксен 29,2±0,7 122 0,01
Кобазол + Гипоксен 41,1 ±1,7 172 0,001
■ Таблица 3. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии
Группы животных, п = 8 Продолжительность жизни, мин
М ± т % Р
Контроль (ОГеГ) 18,0 ± 1,1 100
Кобазол 23,1 ± 1,6 128 0,02
Гипоксен 21,6 ± 0,8 120 0,02
Кобазол + Гипоксен 23,6 ± 1,4 131 0,01
прозрачного стекла с притертой крышкой объемом 250 мл. Острую гемическую гипоксию (ОГеГ) вызывали подкожным введением мышам натрия нитрита в дозе 400 мг/кг. Острую гистотоксическую гипоксию (ОГТГ) моделировали подкожным введением 0,2 % раствора натрия нитропруссида в дозе 20 мг/ кг При всех моделях гипоксии учитывали продолжительность жизни мышей в минутах.
Исследуемые вещества: кобазол в дозе 50 мг/кг и гипоксен в дозе 100 мг/кг растворяли в дистиллированной воде и вводили опытным группам мышей внутрибрюшинно в виде 0,5-1,0 % раствора за 1 час до моделирования гипоксии. Животные контрольной группы получали равные объемы растворителя.
Статистическую обработку результатов опытов проводили с помощью компьютерных прикладных программ STATISTICA 6,0.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как видно из таблицы 1, введение кобазола в дозе 50 мг/кг и гипоксена в дозе 100 мг/кг увеличивало продолжительность жизни эксперименталь-
ных животных в условиях гипобарической гипоксии примерно в два раза (на 110 % и 90 % соответственно). При сочетанном введении двух веществ продолжительность жизни опытных животных возрастала на 276 % по сравнению с контролем, что больше суммы эффектов каждого из препаратов в отдельности (110 % + 90 % = 200 %). Такие результаты позволяют говорить о потенцированном синергизме в действии кобазола и гипоксена при этом виде гипоксии.
В условиях острой гипоксии с гиперкапнией кобазол увеличивал продолжительность жизни мышей на 30 %, а гипоксен — на 22 % (табл. 2). При одновременном введении препаратов отмечалось потенцирование антигипоксического эффекта, в результате продолжительность жизни мышей увеличивалась по сравнению с контролем на 72 %, что больше суммы эффектов каждого из соединений при раздельном введении.
При острой гемической гипоксии антигипоксиче-ское действие кобазола и гипоксена при раздельном введении проявлялось увеличением продолжительности жизни мышей по сравнению с контролем соответственно на 28 % и 20 % (табл. 3). При сочетанном
■ Таблица 4. Влияние кобазола, гипоксена и их сочетаний на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии
Группы животных, n = 8 Продолжительность жизни, мин
М + m % Р
Контроль (ОГТГ) 19,1 + 1,3 100
Кобазол 32,1 + 1,4 170 0,001
Гипоксен 22,5 + 0,8 118 0,05
Кобазол + Гипоксен 36,9 + 2,1 193 0,001
введении соединений продолжительность жизни опытных мышей возрастала на 31 %, что больше по сравнению с аналогичными показателями каждого из веществ в отдельности, но меньше их суммы (28 % + 20 % = 48 %). Такие результаты свидетельствуют об аддитивном синергизме.
При острой гистотоксической гипоксии под влиянием кобазола продолжительность жизни экспериментальных животных возрастала на 70%, в то время как на фоне гипоксена только на 18 %. Сочетанное введение соединений повышало этот показатель в сравнении с контролем на 93 %, что примерно соответствует сумме эффектов этих соединений (табл. 4). Следовательно, при ОГТГ имеет место суммированный синергизм в действии коба-зола и гипоксена.
Обобщая полученные результаты, можно предполагать, что изученные соединения воздействуют на разные мишени и механизмы многоуровневой системы повышения устойчивости к гипоксии [1, 7, 10]. В результате такого взаимодействия развивается синергичный антигипоксический эффект, степень выраженности которого зависит от вида острой гипоксии.
заключение
Таким образом, проведенное экспериментальное исследование на разных моделях острой гипоксии свидетельствует о том, что новое производное винилимидазола — кобазол оказывает выраженный антигипоксический эффект, который проявляется достоверным увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных. При сочетанном введении кобазола (50 мг/ кг) с известным отечественным антигипоксантом гипоксеном (100 мг/кг) в условиях острой гипоксии отмечается синергичное действие. Причем выраженность синергичного антигипоксического эффекта зависит от модели гипоксии. При ОГБГ и ОГсГК синергизм имел потенцированный, при ОГТГ — суммированный, а при ОГеГ — аддитивный характер.
Литература
1. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. — СПб.: Из-во Н-Л, 2004. — 368 с.
2. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. — М., 1990. — 18 с.
3. Новиков В. Е., Левченкова О. С. Фармакология гипоксии. — Смоленск: СГМА, 2007. — 130 с.
4. Новиков В. Е., Левченкова О. С. Антигипоксанты, как эффективные средства защиты организма при гипок-сических состояниях // Матер. конф. «Актуальные проблемы клинической медицины». — Смоленск, 2009. — С. 225-229.
5. Новиков В. Е., Понамарева Н. С., Шабанов П. Д. Ами-нотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. — Смоленск-СПб.: Элби-СПб, 2008. — 176 с.
6. Новиков В. Е., Климкина Е. И. Влияние гипоксена на морфо-функциональное состояние печени при экзогенной интоксикации // Экспериментальная и клин. фармакология. — 2009. — Т. 72, № 5. — С. 43-45.
7. Новиков В. Е., Одринский П. Н. К механизму антиги-поксического действия нового производного алкени-лимидазола // Обзоры по клин. фармакологии и лек. терапии. — 2010. — Т. 8, № 4. — С. 47-51.
8. Петухова Н. Ф., Стратиенко Е. Н., Катунина Н. П., Ро-мащенко С. В. Изучение антигипоксической активности новых соединений винилимидазола // Кубанский научный медицинский вестник. — 2009. — № 8. — С. 12-15.
9. Петухова Н. Ф., Новиков В. Е. Влияние кобазола на функцию ЦНС при острой гипобарической гипоксии // Вестник Смоленской медицинской академии. — 2010. — №4. — С. 90-92.
10. Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Фармакологические корректоры гипоксии / Под ред. А. Б. Белевитина. — СПб.: Н-Л, 2010. — 912 с.
synergism iN AcTioN coBAZoL AND HYpoxEN
Petuhova N. F., Novikov V. E.
♦ Summary: In experiments on mice using four models of acute hypoxia (hypobaric, hypoxia with hypercapnia, haemic and histotoxic) has been shown, that vinilimidazol derivative
cobazol in a dose of 50 mg/kg and 4-thiosulfoacid derivative hypoxen in a dose of 100 mg/kg significantly increase survival time of experimental animals. Synergism was observed at combined introduction of these substances. Synergism was potentiating in hypobaric hypoxia and hypoxia with hypercapnia, synergism was summarized in histotoxic hypoxia, and synergism was additive in haemic hypoxia conditions.
♦ Key words: cobazol; hypoxen; acute hypoxia; synergism.
♦ Информация об авторах
Петухова Наталья Федоровна — соискатель кафедры основ медицинских знаний.
ГОУ ВПО «Брянский государственный университет им. акад.
И. Г Петровского».
241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14.
E-mail: [email protected].
Новиков Василий Егорович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия МЗСР РФ». 214019, г Смоленск, ул. Крупской, 28. E-mail: [email protected].
Petuhova Nataliya Fedorovna — Postgraduate Fellow, Department of Base Medical Sciences. Bryansk State University. Bezhitskaya st., 14, Bryansk, 241036. E-mail: [email protected].
Novikov Vasiliy Egorovich — Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmacology, Smolensk State Medical Academy.
Krupskoy st., 28, Smolensk, 214019. E-mail: [email protected].
