CC BY
54
Е. Н. СТРАТИЕНКО1, Н. П. КАТуНИНА1, Ф. Н. ЦЕЕВА1,
с. в. свиридонова1, с. в. ромащенко1, с. к. богус2
влияние сочетанного введения СК-131, ацизола и нооглютила на продолжительность жизни мышей при различных моделях гипоксии
Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета им. акад. И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: [email protected], тел. 8910-337-44-62; 2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: [email protected], тел. 8-928-429-21-22
В опытах на мышах показано, что антигипоксическое действие производного 3-оксипиридина под шифром СК-131 и вини-лимидазола ацизола при 4 моделях гипоксии суммируется.
Ключевые слова: гипоксия, 3-оксипиридин, ацизол, антигипоксанты.
Е. N. STRATIENKO1, N. P. KATUNINA1, F. N. CEEVA1,
S. V. SVIRIDONOVA1, S. V. ROMASHCHENKO1, S. V. BOGUS2
THE INFLUENCE OF JOINT INTRODUCTION OF CK-131, ACIZOL AND NOOGLUTILUM ON THE LIFE INTERVAL OF MICE UNDER DIFFERENT MODELS OF HYPOXIA
Medical Knowledge Bases Department of The Bryansk State University of the academician I. G. Petrovsky, Russia, 241036, Bryansk, Bezhitskaya street, 14. E-mail: [email protected], tel. 8-910-337-44-62; 2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Senina street, 4. E-mail: [email protected], tel. 8-928-429-21-22
The experiments carried out on mice show that antihypoxic influence of 3-Oxipyridine derivative, CK-131 in cipher, adds to that of Vinilimidazol Acizol under four models of hypoxia.
Key words: hypoxia, 3-Oxipyridine, Acizol, antihypoxants.
Введение
Известно, что 2, 4, 6-замещенное фенилэтилпроиз-водное 3-оксипиридина под шифром СК-131 и производное гутиминовой кислоты под шифром нооглютил обладают антигипоксическим действием при различных моделях гипоксии [3], а металлокомплексное соединение производное винилимидазола под шифром ацизол проявляет свойства антидота при отравлении оксидом углерода [1]. Поскольку эти соединения относятся к различным группам химических веществ и механизм их антигипоксического действия неодинаков, представляет интерес изучить их антигипоксическое действие при сочетанном введении.
Цель работы - сравнить антигипоксическое действие СК-131, нооглютила и ацизола и их сочетаний при воздействии 4 моделей экспериментальной гипоксии.
Материалы исследования
Опыты проведены на 160 беспородных мышах-самцах массой 19-22 г в в соответствии со статьей XI Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267).
Модели экспериментальной гипоксии вызывали по общепринятым методикам [2]. У мышей вызывали острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) «поднятием» в барокамере «Вита» на высоту 10 000 м над уровнем
моря, острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГК) - помещением одной мыши в аптечный штанглаз из прозрачного стекла с притертой крышкой объемом 250 мл, острую гемическую гипоксию (ОГЕГ) - введением мышам под кожу спины натрия нитрита (400 мг/кг), острую гистотоксическую гипоксию (ОГТГ) - введением под кожу спины натрия нитропруссида (200 мг/кг). Подопытным мышам за 1 час до воздействия гипоксии вводили внутрибрюшинно ацизол (100 мг/кг), СК-131 (100 мг/кг), нооглютил (50 мг/кг) и их сочетания. Эти дозы занимают срединное положение в ряду доз, проявляющих выраженное антигипоксическое действие при определенной модели гипоксии. Мышам контрольной группы вводили тем же путем равный объем дистиллированной воды. Антигипоксическое действие веществ оценивали по продолжительности жизни мышей в минутах.
Цифровые результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с использованием ^кри-терия Стьюдента [4].Среднюю арифметическую величину (М) вариационного ряда выражали в процентах к контролю, а ее ошибку (т) в процентах к М.
результаты и обсуждение
Установлено, что в испытанных дозах соединения оказывали неодинаковое влияние на продолжительность жизни мышей. Это действие зависит от модели гипоксии и химического вещества (таблица). Наибольший положительный эффект при воздействии ОГЕГ, ОГТГ и ОГсГК проявлял ацизол по сравнению с СК-131 и, особенно, нооглютилом. При воздействии ОГБГ
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009 УДК 612.273+615
УДК 612.172.2.08:615.22.03 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Влияние СК-131 (100 мг/кг), ацизола (100 мг/кг), нооглютила (50 мг/кг) и их сочетаний на продолжительность жизни мышей при различных моделях
гипоксии по сравнению с контролем, принятым за 100%
Шифр химического соединения Модель гипоксии
ОГЕГ ОГТГ ОГсГК ОГБГ
Нооглютил 119±5 114±3 118±4 148±10
СК-131 148±2 128±4 134±6 144±11
Нооглютил + СК-131 190±4 138±4 145±4 235±11
Сумма эффекта нооглютила +СК-131 19+48=67 14+28=42 18+34=52 48+44=92
Ацизол 165±7 135±2 150±4 140±9
Нооглютил + ацизол 270±2 183±2 195±3 256±7
Сумма эффекта нооглютила + ацизола 19+65=84 14+35=49 18+50=68 48+40=88
Примечание: различия по сравнению с контролем достоверны (р<0,05).
продолжительность жизни мышей под влиянием этих соединений была сходной.
При сочетанном введении нооглютила с СК-131 или нооглютила с ацизолом их антигипоксический эффект суммировался при всех моделях гипоксии. Сумма положительного эффекта при сочетанном воздействии двух соединений была больше суммы, полученной при сложении величины каждого из соединений. Судя по разнице между эффектом при сочетанном введении двух соединений и суммой эффекта от каждого из этих веществ, величина положительного эффекта зависела от соединения и модели гипоксии. Она была больше в комбинации нооглютила и ацизола, чем при введении нооглютила с СК-131, а также при ОГБГ по сравнению с ОГЕГ, ОГсГК и, особенно, ОГТГ.
Таким образом, результаты проведенных опытов позволяют сделать заключение, что испытанные соединения под шифрами СК-131, ацизол и нооглютил оказывают антигипоксическое действие при различных моделях гипоксии. Величина положительного эффекта больше у ацизола, чем у СК-131 и, особенно, нооглютила. При сочетанном воздействии ацизола с
нооглютилом или СК-131 с нооглютилом происходит суммация их антигипоксического действия. Величина положительного значения при сочетанном введении двух соединений больше, чем сумма от каждого из этих веществ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баринов В. А., Нечипоренко С. П. Разработан антидот угарного газа // UNIFOR RASHА. - 2006. - С. 116-117.
2. Лукьянова Л. Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М., 1990. - 18 с.
3. Самойлов Н. Н., Стратиенко Е. Н., Катунина Н. П., Кузьмин В. И., Курбанов А. И. Поиск и изучение новых антигипоксантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Четвертой российской конференции. - М., 2005. - С. 100-101.
4. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. - Томск, 1970. - 63 с.
Поступила 10.08.2009
О. А. ТАРАН1, И. Л. ЧЕРЕДНИК1, Ю. Р. ШЕйХ-ЗАДЕ1, С. К. БОГУС2, О. А. ДОЛЬСКАЯ2, П. А. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИй2
сравнительная оценка антиаритмического влияния лИдоКАИНА И производных индола ДОМ51, SBT-818) при нейрогенной фибрилляции предсердий
Кафедра нормальной физиологии,
2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 8 918 2940303
В острых опытах на кошках исследовано антиаритмическое влияние лидокаина и производных индола SBT-151 и SBT-818 на нейрогенную фибрилляцию предсердий. Сравнительный анализ результатов показал преимущество соединений SBT-151 и SBT-818 в продолжительности антиаритмического эффекта по сравнению с лидокаином, что обусловлено более длительным ваголитическим действием производных индола.
Ключевые слова: производные индола, лидокаин, нейрогенная фибрилляция предсердий, антиаритмическое влияние.
О. А. ТАЯАЫ1,I.1. CHEREDNIK1, Уи. Я. SHEIKH-ZADE1,
S. К. BОGUS2, О. А. DОLSKAIУ2, Р. А. GALENKО-УARОSHEVSKУ
