CC BY
31
Фармация и фармакология. Приложение 1,2015
КОРРЕКЦИЯ ДЕЗАДАПТАЦИИ ГИПОКСИЧЕСКОГО И ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА ФОСФОРИЛИРОВАННЫМ ПРОИЗВОДНЫМ ГЛИЦИНА
1Л.М. Макарова,1В.Е. Погорелый, 2А.А. Озеров
1Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУМинздрава России, г. Пятигорск 2Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
CORRECTION OF HYPOxIC AND ISCHEMIC GENESIS DISADAPTATION WITH PHOSPHORYLATED DERIvATIvES Of GLYCINE
1L.M. Makarova, 1V.E. Pogorelyi, 2A.A. Ozerov
1Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University of the Russian Ministry of Health, Pyatigorsk 2Volgograd State Medical University, Volgograd
Цель работы: провести анализ собственных результатов экспериментальных исследований по изучению эффективности фосфорилированного производного глицина АКФ 90-7 в условиях гипоксического повреждения различного генеза и ишемии головного мозга.
Материалы и методы: эксперименты выполнены на мышах линии СВА, на беспородных крысах и крысах линии Вистар, кошках. Противогипоксическая активность изучалась на моделях острой циркуляторной, гемической гипоксии, тканевой (гистотоксической) гипоксии, гиперкапнической и гипобарической гипоксии. Противоишемическая активность соединений изучалась с использованием следующих методов: пережатие обеих сонных артерий на 10-15 минут на фоне системной артериальной гипотензии до 40 мм рт.ст. с последующим восстановлением мозгового кровотока; окклюзия левой сонной артерии в течение 28 дней. Также изучалось поведение животных: изучение уровня тревожности в тесте «открытое поле», выработка условной реакции пассивного избегания (УРПИ) и тестирование на сохранность УРПИ. Для исследования нейропротекторной активности производного глицина вводили внутрибрюшинно в дозах 1, 10, 50 и 100 мг/кг. Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента (методом попарных сравнений), между сериями - по критерию инверсий Вилкоксона-Манна-Уитни.
Результаты: производное глицина АКФ 90-7 повышает устойчивость животных к воздействию циркуляторной, гемической, гистотоксической, гипобарической гипоксии. Противогипоксическое действие АКФ 90-7 превосходит действие глицина в аналогичных дозах. АКФ 90-7
Purpose of the work was to analyze individual results of experimental studies on the effectiveness of the phosphorylated derivative of glycine ACF 90-7 under hypoxic damage of various origins and cerebral ischemia.
Materials and methods of the study: experiments were carried out using CBA mice, outbred rats, and Wistar rats, cats. Antihypoxic activity was studied on models of acute circulatory, hemic hypoxic tissue (histotoxic) hypoxia, hypercapnia and hypobaric hypoxia. The antiischemic activity of the compounds was studied using the following methods. Clamping both carotid arteries for 10-15 minutes with systemic hypotension to 40 mmHg followed by reduction of cerebral blood flow; occlusion of the left carotid artery for 28 days. We also studied the behavior of animals to study the level of anxiety in the «open field» test, the development of passive avoidance (CRPA) and tested for CRPA safety. To examine the neuroprotective activity of the glycine derivative was administered intraperitoneally at doses of 1, 10, 50 and 100 mg/kg. Statistical analysis was performed in a series of the Student t-test (using pairwise comparisons) between the series on the inversions criterion of the Wilcoxon-Mann-Whitney test.
Results: ACF 90-7 glycine derivative increases the resistance of animals to the effects of circulatory, hemic, histotoxic, hypobaric hypoxia. Antihypoxic action of ACF 90-7 is superior to glycine in similar doses. ACF 90-7 exceeds antihypoxic action mexi-dolon a model of hemic (100 mg/kg) and hypoxic hypoxia (at doses of 10 and 50 mg/kg). Modification of a glycine molecule by introducing there a phos-phorylated residues leads to significant changes from the studied parameters. ACF 90-7 in the reperfusion period contribute to adaptation to the damaging ef-
62
Дезадаптация различного генеза и пути ее фармакологической коррекции
превосходит противогипоксическое действие мек-сидола на модели гемической (в дозе 100 мг/кг) и гипоксической гипоксии (в дозах 10 и 50 мг/кг). Модификация молекулы глицина путем введения в нее фосфорилированного остатка приводит к существенным изменениям со стороны изучаемых показателей. АКФ 90-7 в реперфузионном периоде способствуют адаптации организма к повреждающему действию ишемии, эффективно тормозя истощение углеводных запасов организма, блокируя постишемическое падение утилизации глюкозы и кислорода мозгом и препятствуя развитию декомпенсированного метаболического ацидоза и прогрессивному накоплению лактата. Следует отметить, что АКФ 90-7 более эффективно, чем глицин ограничивает нарушение кислотно-щелочного равновесия и метаболизма в мозге. Установлено также, что исследуемое производное глицина способствует сохранностью УРПИ, а также существенно ограничивает нарушения ориентировочно-исследовательского поведения животных в «Открытом поле» в условиях с хронической ишемией головного мозга.
Выводы: экспериментально установлено способность АКФ 90-7 повышать устойчивость лабораторных животных к гипоксии и ограничивать выраженность метаболических и поведенческих реакций животных в условиях острой и хронической циркуляторной ишемии головного мозга. Представленные результаты являются обоснованием для создания на основании производного глицина нейропротекторного лекарственного средства.
fect of ischemia, effectively slowing the depletion of carbohydrate reserves of the body, blocking the fall of post-ischemic recovery of glucose and oxygen by the brain and preventing the development of decompensated metabolic acidosis and progressive accumulation of lactate. We noted that ACF 90-7 is more effective than glycine limits the acid-base equilibrium and the metabolism in the brain. It was also found that the test glycine derivative contributes to the preservation of CRPA and significantly limits the disturbances of orientation and exploratory behavior of animals in the «open field» test in terms of chronic cerebral ischemia.
Conclusions: we have established experimentally that ACF 90-7 ability to improve the resistance of laboratory animals to hypoxia and limit the severity of metabolic and behavioral responses of animals in conditions of acute and chronic circulatory cerebral ischemia. The results presented are the substantiation for the production of a glycine derivative of neuroprotective drug on its basis.
63
