CC BY
68
Фармация и фармакология. Приложение 1,2015
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ АМИНОКИСЛОТ В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
1Л.М. Макарова,1В.Е. Погорелый, 1Н.А. Новикова,1М.А. Приходько,
1О.Н. Олейникова, 2Н.Е. Косянок, 3А.А. Озеров
1Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ
Минздрава России, г. Пятигорск
2Кубанский государственный аграрный университет, г. Краснодар 2Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
ANALYSIS OF THE EFFICACY OF THE uSE
of neurally mediated aminoacids derivatives
IN CONDITIONS OF ACuTE HEMIC HYPOxiA
1L.M. Makarova, 1V.E. Pogorelyi, 1N.A. Novikova, M.A. Prikhodko, 1O.N. Oleynikova, 2N.E. Kosyanok, 3A.A. Ozerov
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University of the Russian Ministry of Health, Pyatigorsk 2Kuban State Agrarian University, Krasnodar 3Volgograd State Medical University, Volgograd
Цель работы: анализ-сопоставление антигипоксического эффекта производных нейромедиаторных кислот с официнальным антигипоксан-том мексидолом в условиях острой гемической гипоксии.
Материалы и методы исследования: модель острой гемической гипоксии, которую воспроизводили при помощи метгемоглобинобразо-вания, достигаемого путем внутрибрюшинного введения мышам-самцам массой 18-20 г натрия нитрита в дозе 200 мг/кг. В качестве объектов исследования изучали фосфорилированные производные глицина (АКФ 90-7), ГАМК (АКФ 89-5), аспарагиновой кислоты (ПИР 89-6-О), бета-аланина (N-ацетил-бета-аланин (100мг/кг) АКФ 89-4), а также магниевая соль таурина, N-ацетилтауринмагний, деанола ацеглюмат, ацетиласпарагиновая кислота, деанола ацеглюмат (50 мг/кг). Объекты исследования и референс-препарат мексидол вводили в дозах 1,10, 50 и 100 мкг/кг внутрибрюшинно за 30 мин до введения токсического агента. В каждой группе (опытная, контрольная) было по 10 животных.
Результаты: установлено, что профилактическое применение мексидола в условиях ге-мической гипоксии повышало выживаемость животных в дозах 5 мг/кг (на 23,4%) и 100мг/ кг (на 35,2%). Сопоставляя антигипоксический эффект на модели гемической гипоксии офици-нального антигипоксанта и нейропротектора с эффектом производный аминокислот установле-
Purpose of the work: analysis and comparison of the effect of derivatives antihypoxic neurally mediated acids with officinal antihypoxant Mexidol in acute hemic hypoxia.
Materials and methods of the study: a model of the acute hemic hypoxia which was reproduced by using methemoglobin forming, achieved by means of intragastric administration of sodium nitrite at a dose of200 mg/kg into male mice weighed 18-20 g. We examined phosphorylated derivatives of glycine (ACF 90-7), GABA (89-5 ACF), aspartic acid (PIR 89-6-A), beta-alanine (N-acetyl-beta-alanine (100 mg/kg) ACF 89-4), and a magnesium salt of taurine, N-acetyltau-rine-magnesium, deanol acetylglumate, acetyl asparaginic acid, deanol acetylglumate (50 mg/kg). Objects of the study and reference drug of Mexidol were administered in doses of 1, 10, 50 and 100 mg/kg in-tragastrically 30 min before the administration of the toxic agent. Each group (test, control) had 10 animals.
Results: we have found that the prophylactic use of Mexidol in conditions of hemic hypoxia increased survival of the animals at doses of 5 mg/kg (23.4%) and 100 mg/kg (35.2%). While comparing antihypoxic effect on hemic hypoxia model of ad officinal antihypoxant and neuroprotective effect with the amino acid derivative we have established that the effect is stronger after the use of the following compounds: ACF 90-7 (100 mg/kg) 89-5 ACF (10, 50 and 100 mg/kg) PIR 89-6-O (50 and 100 mg/kg), 2-aminosulphonate magnesium (1,10,50 and 100 mg/ kg), DMAE (100mg/kg), deanol acetylglumate (1 mg
64
Дезадаптация различного генеза и пути ее фармакологической коррекции
но, что эффект выше при применении следующих соединений: АКФ 90-7(100 мг/кг), АКФ 89-5(10, 50 и 100 мг/кг), ПИР 89-6-О (50 и 100 мг/кг), 2-аминосульфоната магния (1,10,50 и 100 мг/кг), ДМАЭ (100 мг/кг), деанола ацеглюмата (1 мг/кг), N-ацетиласпарагиновой кислоты (50 и 100 мг/кг). Следует отметить, что антигипоксический э ф -фект с мексидолом сопоставим при применении следующих соединений: N-ацетил-бета-аланин (100мг/кг) АКФ 89-4 (100мг/кг), АКФ 89-5 (1 мг/ кг), ПИР 89-6-О (10 мг/кг), таурин (1и 10 мг/кг), N-ацетилтаурин-магний (50 и 100 мг/кг), деанола ацеглюмат (50 мг/кг),
Выводы: проведен анализ перспективности применения производных нейромедиаторных кислот глицина, бета-аланина, ГАМК, таурина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот в условиях метгемоглобинемии в сравнении с официальным антигипоксантом мексидолом. Показано, что производные глицина, ГАМК, аспарагиновой кислоты, таурина, глутаминовой кислоты и ацетиласпарагиновая кислота обладают более выраженным противогипоксичесим действием в условиях интоксикации натрия нитритом, чем сукцинатсодержащий препарат сравнения в максимально эффективной дозе 100 мг/кг.
/ kg) N- acetyl asparaginic acid (50 and 100 mg/kg). W should noted that the anti-hypoxic effect is comparable with Mexidol in the application of the following compounds: N-acetyl-beta-alanine (100mg/kg) ACF 89-4 (100mg/kg) 89-5 ACF (1 mg/kg), PIR 89- 6-D (10 mg/kg), taurine (1 and 10 mg/ kg), N- acetyltau-rine -magnesium (50 and 100 mg/kg), deanol acetyl-glumate (50 mg/kg)
Conclusions: the analysis of the prospects of the use of derivatives neurally mediated acids glycine, beta-alanine, GABA, taurine, glutamic, and aspartic amino acids under conditions of methemoglobinemia in comparison with the official Mexidol antihypoxant. We have shown that glycine derivatives, GABA, aspartic acid, taurine, glutamic acid and acetyl asparaginic acid have a more pronounced effect in terms antihypoxant sodium nitrite intoxication than succinate-bearing comparator at the maximally effective dose of 100 mg/kg.
65
