CC BY
19
УДК 615.22.616:127.577:121
Волковой В. А., Шахватова Н. М., брьоменко Р. Ф., Должикова О. В., Карабут Л. В.
ВИВЧЕННЯ ПРОТИГ1ПОКСИЧНОТ ДМ Л1КАРСЬКО1 ФОРМИ КОМПЛЕКСУ Б1ОЛОГ1ЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН З ЧИНИ ПОС1ВНО1
Нацiональний фармацевтичний унiверситет (м. Харкiв)
volkovoyva48@ukr.net
Дослiдження виконан згiдно з планом НДР На-цiонального фармацевтичного унiверситету МОЗ Укра!ни «Фармакологiчнi дослiдження бiологiчно ак-тивних речовин та лкарських засобiв» (№ державно! реeстрацiI 0114и000956).
Вступ. Порушення ритму серця у гострому пер^ одi iнфаркту мiокарда, що обтяжують перебiг цього захворювання, е одыею iз складних проблем сучас-но! кардiологiI [3]. Формування патогенних мехаыз-мiв порушення ритму серця виникае за обов'язково! участi метаболiчних i нейроциркуляторних факто-рiв, гемодинамiчних i мiкроциркуляторних процесiв [8,10,11]. Як вщомо, при серцево-судиннiй патологi,i вiдмiчаються глибок порушення ендотелiю судин, що провокуе процеси розвитку ппокси мiокарда [1,2,7]. У зв'язку iз цiм, як показуе ктмычний досвiд, пiд час приступу аритми бажано застосовувати пре-парати iз полiвалентним механiзмом дм, що запоб^ гають аритмп та проявляють антигiпоксичний ефект [4,5]. З метою оптимiзацi! створення нових високо-ефективних та малотоксичних речовин iз рослин-но! сировини було доотджено таблетовану форму комплексу БАР Latyrus sativus Ь. (чини поЫвно!), що мютить флавоно!ди, iзофлавоно!ди, азотвмiстнi спо-луки, кумарини, оксикоричнi кислоти, амшокислоти (умовна назва Латирон). Проведенi фармаколопчы дослiдження показали наявнiсть у даного комплексу протиаритмiчно! дм.
Метою дано! роботи е дослщження наявностi у таблетовано! лкарсько! форми комплексу БАР з чини поЫвно! протиппоксично! дм.
Об'ект I методи досл1дження. Протиппоксичну активнiсть комплексу БАР з чини поЫвно! вивчали у порiвнянi з еталонним препаратом «Натрю оксибу-тират» на нелiнiйних мишах-самцях масою (18-20) г Тварин було роздтено на три групи: 1 група - контроль, 2 група - тварини, яким вводили натрю оксибутират, 3 група - тварини, яким вводили комплекс БАР з чини поЫвно!. Натрю оксибутират (200 мг/кг i 400 мг/кг) вводили у черевну порожнину у виглядi водного розчину за 1 годину, таблетовану форму комплексу БАР iз чини поЫв-но! (20 мг/кг, 40 мг/кг, 80 мг/ кг) у виглядi водного розчину вводили внутршньошлунко-во за 1 годину до моделюван-
ня ппоксм, а тваринам контрольно!групи у черевну порожнину у вщповщному об'емi й у т самi термiни вводили воду. Результати експеримен^в оцiнювали статистично за t-критерiем Стьюдента [6].
Вплив таблетовано! форми комплексу БАР з чини поЫвно! та натрю оксибутирату на тривалють життя мишей вивчали в умовах гемiчно! ппокси та ппокси iз гiперкапнiею. Гемiчна гiпоксiя призводить до змен-шення киснево! емкостi кровi шляхом перетворення оксигемоглобiну. (! викликали пiдшкiрним введен-ням мишам-самцям 3% розчину натрю нггриту (225 мг/кг маси тварини). Визначали тривалють життя тварин у хвилинах. ПпокЫя iз пперкапыею - кисневе голодування, в основi якого лежить зниження пар-цiального тиску 02 i пщвищення парцiального тиску С02 у вдихуваному повггрг Цей вид ппоксп виклика-ли у мишей шляхом помщення кожно! тварини в ш-дивщуальний скляний посуд (гермокамеру) об'емом 200 мл. У гермокамерi не було поглиначiв СО2 i води, зовышня температура становила 20°С. Визначали тривалють життя до останнього агонального вдиху, у хвилинах [8]. Пщ час доотджень iз тваринами поводились вщповщно до правил бвропейсько! конвенци iз захисту хребетних тварин, яких використовують для наукових цiлей (Страсбург, 1986 рк).
Результати досл1джень та Ух обговорення. В експериментах iз гемiчною гiпоксiею середня тривалють життя контрольних мишей становила 19,7 хв. У груп тварин, як отримували таблетований комплекс БАР iз чини поЫвно! в дозi 40 мг/кг, спостер^а-ли збтьшення тривалостi життя до 23,4 хв., що ств-ставне iз дiею натрiю оксибутирату (табл. 1).
В умовах ппокси iз гiперкапнiею тривалють життя контрольних мишей становила 28,5 хв. i вплив комплексу БАР при цьому видi ппокси виявився менш
Таблиця 1.
Вплив одноразового введення таблетовано'Г форми комплексу БАР з чини по^вноТ та натр№ оксибутирату на тривалiсть життя мишей в умовах гемiчноY ппоксп
Препарат Доза (мг/кг) Кшьшсть тварин Тривалють життя Р
хв. % до контролю
контроль — 8 19,90 ± 0,73 100,00 ± 3,81 —
таблетована лкарська форма комплексу БАР 20 7 19,30 ± 1,50 97,00 ± 7,63 >0,5
40 8 23,60 ± 0,50 119,60 ± 3,30 <0,001
80 6 23,50 ± 1,10 118,10 ± 5,58 <0,001
натр1ю оксибутират 200 6 22,30 ± 1,43 112,10 ± 7,12 <0,5
400 6 23,80 ± 1,65 119,20 ± 8,26 <0,1
ефективним: у дозi 40 мг/кг - 99,3%, а у дозi 80 мг/ кг - 114,7% по вщношенню до контролю (табл. 2).
Таблиця 2.
Вплив одноразового введення таблетовано'Г форми комплексу БАР з чини по^вноТ та натр^ оксибутирату на тривалють життя мишей в умовах ппоксм i3 гiперкапнieю
Препарат Доза (мг/кг) Кшьшсть тварин Тривалють життя Р
хв. % до контролю
контроль — 10 28,30 ± 1,61 100,00 ± 5,67 —
таблетована лкарська форма комплексу БАР 20 8 27,10 ± 1,97 95,10 ± 6,90 >0,5
40 8 28,40 ± 3,22 99,70 ± 11,30 >0,5
80 8 32,30 ± 3.20 113,30 ± 10,90 <0,5
натр1ю оксибутират 200 6 41,70 ± 4,60 146,30 ± 14,70 <0,05
400 6 45,20 ± 5,13 158,20 ± 16,40 <0,01
Приведенi дан дослiджень свiдчать про те, що комплекс БАР у дозах 40 мг/кг i 80 мг/кг виявляе виражену протигiпоксичну активнiсть в умовах цир-куляторно! гiпоксiI, пов'язано! зi зниженням кон-центрацiI оксигемоглобiну. Можливо, що бiологiчно активнi речовини БАР виявляють як пряму Ыактиву-ючу дiю на метгемоглобiн, так i дiю через регуляцiю метаболiзму (вуглеводний обмЫ); активують анти-окисну систему в органiзмi та стабiлiзують мембра-ни клiтин, що мае величезне значення при ппокЫях, пов'язаних з iшемiею мiокарда й аритмiях. Поеднан-
ня антиаритмiчних i антигiпоксичних ефекпв свiдчить про гарну перспективу використання препарату для лкування розладiв серцево-судинно! системи. Зниже-ний антиппоксичний ефект в умовах гiпоксií iз пперкап-нiею обумовлений тим, що комплекс БАР не впливае на дихальний центр, активнють карбоангiдрази та систему буферно! регуляцií.
Висновки. В умовах гемiчноí гiпоксií комплекс БАР з чини поЫвно! у ви-глядi таблетовано! лкар-сько! форми в дозах 40 мг/ кг i 80 мг/кг по вщношенню до контролю виявив антип-поксичну активнють, бтьшу на 18% i 19,6%, вщповщно; натрiю оксибутират в дозах 200 мг/кг i 400 мг/кг - бть-ше на 12% i 19,2%, вiдповiдно.
В умовах ппоксм iз гiперкапнiею комплекс БАР чини поЫвно! у виглядi таблетовано! лiкарськоí форми в дозi 80 мг/кг по вiдношенню до контролю виявив менш виражену антиппоксичну дiю (13,3%), а натрiю оксибутират у дозах 200 мг/кг i 400 мг/кг -виражену антиппоксичну дю, на 46,3% i 58,2% бть-шу, вiдповiдно.
Перспективи подальших дослiджень. Досл^ дження антиоксидантно! та протизапально! дií таблетовано! форми комплексу БАР з чини поЫвно'!.
9.
10.
11.
^iTepaTypa
Bartashevych B.I. Sposoby korrektsii narusheniy kislorodnogo balansa u bol'nykh infarktom miokarda / B.I. Bartashevych // Byull giperbar. biologii i meditsiny. - 2000. - T. 8, № 3/4. - S. 67-79.
Bits' Yu.V. Sravnitel'no-patofizioloqicheskie aspekty enerqoobespecheniya sosudistoy stenki / Yu.V. Bits', V.P. Tishak, A.V. Ataman.
- Kiev, Chernovtsy: Prut, 1999. - 330 s.
Bobrov V.A. Zheludochkovye aritmii (mekhanizmy razvitiya, vliyanie disfunktsii miokarda, proqnosticheskaya ozenka, differentsirovannoe lechenie) / V.A. Bobrov, O.I. Zharinov. - L'vov: Kalvariya, 1995. - 122 s.
Vinoqradov V.M. Gipoksiya kak farmakoloqicheskaya problema / V.M. Vinoqradov, Yu.Yu. Uryupov // Farmakologiya i toksikologiya.
- 1985. - T. 48, № 4. - S. 9-20.
Eksperimental'ne vivchennya antiaritmichnikh ta antifibrilyarnikh likars'kikh zasobiv / N.O. Gorchakova, I.S. Chekman, I.A. Zupanets' [ta in.] // Doklinichi doslidzhenya likars'kikh zasobiv: metod. rek. / Za red. chlen - kor. AMN Ukraini O.V. Stefanova.
- K.: Avitsena, 2001. - S. 210-222.
Kochetov A.G. Metody statisticheskoy obrabotki meditsinskikh dannykh: metodicheskie rekomendatsii / A.G. Kochetov, O.V. Lyang, I.V. Zhirov [i dr.]. - M.: RKNPK, 2012. - 42 s.
Kresyun V.I. Farmakologicheskaya korrektsiya gipoksicheskikh sostoyaniy / V.I. Kresyun, V.L. Areev, O.P. Malakhova // Tez. Vsesoyuzn. konfer. - 1988. - S. 72-73.
Portnichenko V.I. Dva tipa energetichnogo metabolizmu u churiv ta reaktsiya na gostru gipoksiyu za umov aktivatsii kalievikh
kanaliv / V.I. Portnichenko // Klinichna ta eksperimental'na farmakologiya. - 2004. - T. 111, № 2. - S. 86-87.
Sernov L.N. Elementy eksperimental'noy farmakologii / L.N. Sernov, V.V. Gatsura. - M.: Meditsina, 2000. - 352 s.
Adaptation to hypoxia alters energy metabolism in rat heat / W.L. Rumsey, B. Abott, D. Bertelsen [et al.] // Am. J. Physiol. - 1999.
- Vol. 276, № 1, Pt. 1. - P. 71-80.
Edmunds N.J. Does nitric oxide allow endothelial cells to sense hypoxia and in vitro studies / N.J. Edmunds, L. Moncada, J.M. Marsall // J. Phisiol. - 2003. - Vol. 564, Pt. 2. - P. 521-527.
УДК 615.22.616:127.577:121
ВИВЧЕННЯ ПРОТИППОКСИЧНОТ ДМ Л1КАРСЬКОТ ФОРМИ КОМПЛЕКСУ Б1ОЛОГ1ЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН З ЧИНИ ПОС1ВНОТ
Волковой В. А., Шахватова Н. М., врьоменко Р. Ф., Должикова О. В., Карабут Л. В. Резюме. Вщносна безпечнють фггопрепара^в, широкий спектр фармаколопчно! дм, ефективна дiя та м'який вплив, роблять доцтьним !х тривале застосування при ппоксичних станах в органiзмi людини. Одною
з перспективних лкарських рослин, за даними народно! медицини, яка проявляв вплив на ппоксю, е чина поЫвна. В робот експериментально пiдтверджена антигiпоксична дiя таблетовано! форми комплексу БАР з чини поЫвно! в умовах модельно! пaтoлoгi! - гемiчнo! гiпoкci! та ппокси i3 гiперкaпнiею В експериментах i3 гемiчнoю гiпoкciею середня тривалють життя контрольних мишей становила 19,7 хв. У груп тварин, як отримували таблетований комплекс БАР i3 чини пociвнo! в дoзi 40 мг/кг, спостертали збiльшення тривалос-т життя до 23,4 хв., що cпiвcтaвне i3 дiею нaтрiю оксибутират В умовах ппокси i3 пперкапыею тривaлicть життя контрольних мишей становила 28,5 хв. i вплив комплексу БАР при цьому видi ппокси виявився менш ефективним: у дoзi 40 мг/кг - 99,3%, а у дoзi 80 мг/кг - 114,7% по вщношенню до контролю Приведем дaнi дocлiджень cвiдчaть про те, що комплекс БАР у дозах 40 мг/кг i 80 мг/кг виявляе виражену протиппоксичну активнють в умовах циркуляторно! гiпoкci!, пов'язано! зi зниженням кoнцентрaцi! oкcигемoглoбiну. Можливо, що бioлoгiчнo aктивнi речовини БАР виявляють як пряму iнaктивуючу дю на метгемoглoбiн, так i дю через регуляцiю метaбoлiзму (вуглеводний обмш); активують антиокисну систему в oргaнiзмi та cтaбiлiзують мембрани клiтин, що мае величезне значення при ппокЫях, пов'язаних з iшемiею мioкaрдa. Поеднання ан-тиaритмiчних i aнтигiпoкcичнiх ефектв cвiдчить про гарну перспективу використання препарату для л^ван-ня рoзлaдiв серцево-судинно! системи. Знижений aнтигiпoкcичний ефект в умовах гiпoкci! iз пперкапыею обумовлений тим, що комплекс БАР не впливае на дихальний центр, активнють карбоангщрази та систему буферно! регуляци.
Ключовi слова: таблетована форма комплексу БАР з чини поЫвно!, ппокЫя, гемiчнa гiпoкciя, гiпoкciя iз гiперкaпнiею.
УДК 615.22.616: 127.577: 121
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ КОМПЛЕКСА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЧИНЫ ПОСЕВНОЙ
Волковой В. А., Шахватова Н. М., Еременко Р. Ф., Должикова Е. В., Карабут Л. В.
Резюме. Относительная безопасность фитопрепаратов, широкий спектр фармакологического действия, эффективное и мягкое действие, делают целесообразным их длительное применение при ги-поксических состояниях в организме человека. Одним из перспективных лекарственных растений, по данным народной медицины, которое оказывает влияние на гипоксию, является чина посевная. В работе экспериментально подтверждено антигипоксическое действие таблетированной формы комплекса БАВ из чины посевной в условиях модельной патологии - гемической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией В экспериментах с гемической гипоксией средняя продолжительность жизни контрольных мышей составила 19,7 мин. В группе животных, получавших таблетированный комплекс БАВ с чины посевной в дозе 40 мг/ кг, наблюдали увеличение продолжительности жизни до 23,4 мин., что сопоставимо с действием натрия оксибутират. В условиях гипоксии с гиперкапнией продолжительность жизни контрольных мышей составляла 28,5 мин. и влияние комплекса БАВ при этом виде гипоксии оказалось менее эффективным: в дозе 40 мг/кг - 99,3%, а в дозе 80 мг/кг - 114,7% по отношению к контролю. Приведенные данные исследований свидетельствуют о том, что комплекс БАВ в дозах 40 мг/кг и 80 мг/кг оказывает выраженную противогипок-сическую активность в условиях циркуляторной гипоксии, связанной со снижением концентрации оксиге-моглобина. Возможно, что биологически активные вещества БАВ проявляют как прямое инактивирующее действие на метгемоглобин, так и действие через регуляцию метаболизма (углеводный обмен) активируют антиокислительную систему в организме и стабилизируют мембраны клеток, что имеет огромное значение при гипоксиях, связанных с ишемией миокарда. Сочетание антиаритмических и антигипоксических эффектов свидетельствует о хорошей перспективе использования препарата для лечения расстройств сердечно-сосудистой системы. Сниженный антигипоксический эффект в условиях гипоксии с гиперкапни-ей обусловлен тем, что комплекс БАВ не влияет на дыхательный центр, активность карбоангидразы и систему буферной регуляции.
Ключевые слова: таблетированная форма комплекса БАВ из чины посевной, гипоксия, гемическая гипоксия, гипоксия с гиперкапнией.
UDC 615.22.616: 127.577: 121
STUDY OF ANTIHYPOXIA EFFECT OF TABLETS FORM OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPAUNDS OF LATYRUS SATIVUS
Volkovoy V. A., Shachvatova N. N., Eremenko R. F., Dolzhikova O. V., Karabut L. V.
Abstract. The relative safety of phytopreparations, a wide range of pharmacological action, effective action and mild effect make expedient for their long-term use in hypoxic conditions in the human body. One of the most promising medicinal plants, according to folk medicine, which has an effect on hypoxia, is a crop rotation
Insufficiency rhythm heart at the periods infarction of the myocardium, that complicates this disease is one of the collapsible problems of the cardiac cardiology. Formation of pathogenic mechanism of heart rhythm violation appears because of obligative metabolic and neurocirculating factors, hemodynamic and microcirculatory processes. It is commonly known that cardiovascular pathology is followed by deep inflammation of vascular endothelium that provokes the processes of development myocardium. With the aim of optimizing new varieties of high effective and nontoxic substances with medicinal drugs was investigation tablets form of the complex Latirus
sativus L., with consist from - flavonoids, isoflavonoids, oxy-cinnamic acids, coumarins, nucleic acids (conditional name Latiron), wich manifest antyarrishmic action.
The purpose of this work is to investigate the presence of a tablet forms of the complex Latirus sativus L with antihypoxic action.
The antihypoxic activity of the complex of BAS from Latyrus sativus L. seed rats was studied in comparison with the reference preparation "Sodium oxybutyrate" on nonlinear male mice with a mass (18-20) g. The animals were divided into three groups: 1 group - control, 2 groups - animals with sodium oxybutyrate , 3 groups - animals, who were injected with the tablets form of the complex Latirus sativus L. sodium oxybutyrate (200 mg/kg and 400 mg/ kg) was introduced into the abdominal cavity in the form of an water solution in 1 hour, a tablet form of the BAS from Latyrus sativus L. (20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg) water solution was administered intragastrically 1 hour prior to hypoxia modelling, and water was administered to the animals of the control group in the abdominal cavity in the appropriate volume and at the same time. The results of the experiments were evaluated statistically for the t-test of the Student.
In the work, the antihypoxic action of the tablets form of the BAS complex from Latyrus sativus L. and Sodium oxybutyrate on the term life of mice was studied in the conditions of the model pathology - gemic hypoxia and hypoxia with hypercapnia. In experiments with gemic hypoxia decreace oxygen volume of the blood.
This hypoxia was caused by subcutaneous injection of a 3% solution of sodium nitrite (225 mg/kg of animal weight) to male mice injected into male mice. The life expectancy of animals was limited in minutes. Hypoxia with hypercapnia is oxygen starvation, which depends on the decrease in the partial pressure of oxygen and the increase in the partial pressure of carbon dioxide in the inspired air. This hypoxia was induced in mice by placing each animal in an individual glass dish (hermetic chamber) of 200 ml volume. In the hermetic chamber, there were no sinks of carbon dioxide and water, the external temperature was 20°C. The life times of the animals were determined in minutes.
In experiments with hemic hypoxia, on the term life of control mice was 19.7 min. In the group of animals that received tablet formulation from Latyrus sativus L. in the dose of 40 mg/kg, an increase in the term life of 23.4 min was observed, which corresponds to the action of sodium oxybutyrate.
Under conditions of hypoxia with hypercapnia, on the term life of control mice was 28.5 min and the effect of the BAS complex in this form of hypoxia was less effective at a dose of 40 mg/kg - 99.3%, and at a dose of 80 mg/ kg - 114.7% relative to control.
The data obtained suggest that the BAS complex in doses of 40 mg/kg and 80 mg/kg exhibits pronounced antihypoxic activity in conditions of circulatory hypoxia, which reduces the concentration of oxyhemoglobin in the affected areas. It is possible that the biologically active substances of BAS are influenced both by the direct inactivating effect on methemoglobin, and by the regulation of metabolism (carbohydrate metabolism); which is important for hypoxia, myocardium and arrhythmias. Antiarrhythmic and antihypoxic effect is used in the treatment of cardiovascular pathology. Reduction of antihypoxic action in conditions of hypoxia with hypercapnia is due to the lack of influence of the BAS complex on the respiratory center and the buffer regulation system.
Under conditions of hemic hypoxia, the BAS complex from Latyrus sativus L in the form of a tablet dosage form in doses of 40 mg/kg and 80 mg/kg with respect to control showed antihypoxic activity greater by 18% and 19.6%, respectively; sodium oxybutyrate in doses of 200 mg/kg and 400 mg/kg - more by 12% and 19.2%, respectively.
Under conditions of hypoxia with hypercapnia, the BAS complex from Latyrus sativus L in the form of a tablet dosage form at a dose of 80 mg/kg showed a less than violent antihypoxic effect of 13.3% in comparison with the control.
Keywords: tablets form of the complex of BAS with Latyrus sativus, hypoxia, gemic hypoxia, hypoxia with hypercapnia.
Рецензент - проф. Дев'ятюна Т. О.
Стаття надшшла 27.07.2017 року
