Научная статья на тему 'Изучение влияния профилактического и терапевтического введения нооклерина на постишемические изменения церебральной гемодинамики'

Изучение влияния профилактического и терапевтического введения нооклерина на постишемические изменения церебральной гемодинамики Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
116
44
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Макарова Л. М., Митрохин Н. М., Макарова Т. И., Погорелый В. Е., Скачилова С. Я.

A comparative research of antihypoxic activity of nook-lerin has benn carried out with dozes 1, 20, 50 and 100 mg/ kg. It is experimentally established, that noolkerin increases survival rate of laboratory animals at hemic, histotoxic, hypobaric, hypercapnic hypoxia. The most apparent anti-hypoxic action the given medication renders in a doze of 100 mg/kg at hypobaric hypoxia

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Макарова Л. М., Митрохин Н. М., Макарова Т. И., Погорелый В. Е., Скачилова С. Я.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Studying of influence of preventive and therapeutic operation of nooklerin on postischemic changes cerebral hemodynamics

A comparative research of antihypoxic activity of nook-lerin has benn carried out with dozes 1, 20, 50 and 100 mg/ kg. It is experimentally established, that noolkerin increases survival rate of laboratory animals at hemic, histotoxic, hypobaric, hypercapnic hypoxia. The most apparent anti-hypoxic action the given medication renders in a doze of 100 mg/kg at hypobaric hypoxia

Текст научной работы на тему «Изучение влияния профилактического и терапевтического введения нооклерина на постишемические изменения церебральной гемодинамики»

УДК 615.22.015

ев

исгюльзуются методы фapмaкoэкoнoмичecкoгo анализа. Врачи, если o^ действуют в интересах пациента, при вь^ре курса лечения иcпoльзyют указанные методы.

Материалы и методы

ABC-анализ - метод, пoзвoляющий клaccифициpo-вать бизнес-ресурсы фирмы no степени их вaжнocти. Для ABC-анализа вначале вставляется cпиcoк ЛП, закупленных ЛПУ за пocлeдний год. ЛП pacпoлaгaют-ся в убывающем пopядкe no затраченным на них фи-нaнcoвым средствам. no каж^му ЛП рассчитывается пpoцeнт затрат и кумулятивный пpoцeнт. Пoлyчeн-ный cпиcoк разделяют на три класса: А (лекарства, на гаторые зaтpaчeнo 80% oбъeмa финaнcиpoвaния), В (15% oбъeмa финaнcиpoвaния), C (5% oбъeмa фи-нaнcиpoвaния).

Далее над ЛП пoлyчeннoгo списка пpoвoдитcя VEN-анализ. VEN-анализ пoзвoляeт oпpeдeлить нaибoлee важные группы ЛП в cooтвeтcтвии с делением на жиз-HeHHo важные (Vital, V), нeoбxoдимыe (Essential, E) и втopocтeпeнныe (Non-essential, N). Жизнeннo важные (V) - ЛП, нeoбxoдимыe для спасения жизни пациента.

Для клaccифициpoвaния ЛП, paccмoтpeнныx при пpoвeдeнии ABC-aнaлизa, в зaвиcимocти oт характера их пoтpeблeния и тoчнocти пpoгнoзиpoвaния изменений в их пoтpeбнocти пpoвoдят XYZ-анализ. Гpyппиpoв-ка ресур^в при пpoвeдeнии XYZ-анализа ocyщecтвля-ется в пopядкe вoзpacтaния кoэффициeнтa вариации.

Пpoгpaммный пpoдyкт для aвтoмaтизaции пpoцec-са пpoвeдeния ABC-VEN и XYZ-анализа paзpaбoтaн на языке выcoкoгo ypoвня C++ с иcпoльзoвaниeм визу-aльнoй среды paзpaбoтки Borland C++ Builder. Результаты анализа фopмиpyютcя в виде oтчeтoв, а также мoгyт экcпopтиpoвaтьcя в таблицы Microsoft Excel.

Результаты исследования

С помощью программного продукта проведена обработка данных по обеспечению ЛП категорий граждан, имеющих право на льготное обеспечение, за семь лет. На рисунке 1 представлен график затрат на ЛП.

На рисунке 2 представлено соотношение обратившихся пациентов и количество полученных ими рецептов.

На рисунке 3 представлены затраты на ЛП. Спад, произошедший в 2005 году, можно объяснить тем, что в этот период были введены федеральные льготы и доля территориальных льготников уменьшилась.

Таким образом, использование программы позволяет производить количественный и качественный анализ ЛП, отпущенных отдельным категориям граждан, имеющим право на льготное лекарственное обеспечение.

Поступила 27.09.2006 D. V KALINICHENKO

MONITORING OFMEDICAL PRODUCTS

To determine the size of medicinal products and to discover vital and essential medicinal products we realize ABC and VEN-analysis. ABC-analysis is the method, which allows classifying firm’s business-resources by level of importance. Then we realize XYZ-analysis for classifying medicinal products, which were analyzed in ABC-analysis, by their consumption and accuracy of forecasting changes in their need. Using those methods of analysis allows getting necessary data to decide which medicinal products should be removed from medicinal-prophylactic institutions and adding different medicinal products. We can also get data about insufficient or excessive using some of them.

Л. М. МАКАРОВА1, Н. М. МИТРОХИН2, Т. И. МАКАРОВА2,

В. Е. ПОГОРЕЛЫЙ1, С. Я. СКАЧИЛОВА2, Л. Н. СЕРНОВ2, Г. А. ЕРМАКОВА2

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ НООКЛЕРИНА НА ПОСТИШЕМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ

‘Кафедра фармакологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава», 2ОАО ВНЦБАВ, п. Старая Купавна

В настоящий момент на российском рынке появился новый ноотропный препарат «ноокперин»-(2-диме-тиламино)этанола 1\1-ацетил-1_-глутамат, который разработан во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ (ОАО ВНЦ БАВ). При клинической апробации выявлено, что ноок-лерин малотоксичен, а по ноотропной активности превосходит пирацетам. Нооклерин характеризуется широким спектром действия, малой токсичностью и низкой частотой развития побочных эффектов [4]. С учетом того, что при ишемических повреждениях мозга

большую роль играет нарушение кислородного обмена, а также то, что при ишемии мозга существенно страдают мнестические функции [4], представляется интересным рассмотреть ноокперин в качестве нейропротектора. В связи с этим проведено изучение влияния данного ноотропа на изменения церебральной гемодинамики в раннем постишемическом периоде.

Материалы и методы

Исследования проведены на крысах-самцах линии Вистар массой 230-250 г под наркозом уретан-

Влияние нооклерина в дозе 20 мг/кг на параметры церебральной гемодинамики в постишемическом периоде: МК (мл/100 г/мин), САД (мм рт. ст.), ССМ (мм рт. ст./мл/100 г/мин)

Время наблюдений (мин) Исследуемые показатели Условия эксперимента

Контрольные животные Профилактическое введение Терапевтическое введение

Исходные показатели МК 101,4±8,4 73,0±2,1 70,5±4,2

САД 122,5±3,9 113,0±4,5 117,5±7,3

ССМ 1,24±0,10 1,59±0,1 1,70±0,1

Изменения показателей в % от исходных величин

5 МК +27,8±5,1 -17,0±3,6* -12,8±5,5*

САД -1,1±1,0 +29,3±0,7* -0,65±8,3

ССМ -23,2±4,0 +26,7±7,6* +23,6±5,3*

15 МК +3,2±4,6 -12,3±1,34 -17,6±4,2

САД -2,9±1,1 +24,5±3,2* -13,1 ±7,8

ССМ -3,7±6,0 +16,7±2,5* +9,7±9,6

30 МК -12,7±2,1 -14,9±6,7 +37,9±4,9*

САД -7,2±2,2 +14,6±1,0* -27,7±2,6

ССМ +5,6±4,6 +25,0±6,8 +56,6±5,6*

60 МК -37,0±1,9 +19,7±4,0* -40,4±6,4

САД -5,2±2,2 -2,4±7,2* -17,2±0,9*

ССМ +41, 1 ±9,9 -7,3±8,6* +46,0±6,0*

Примечание: * - обозначены статистически достоверные (р < 0,05) сдвиги параметров относительно контрольных животных.

хлоралоза (1:10) в дозе 500 мг/кг. Ишемию мозга моделировали путем билатеральной окклюзии сонных артерий со снижением САД до 40 мм рт. ст. в течение 12 минут [3]. Нооклерин в дозах 25 и 100 мг/кг вводили профилактически (за 60 мин до моделирования патологии) и терапевтически (сразу после моделирования патологии).

Объемную скорость мозгового кровотока (МК) регистрировали методом водородного клиренса с помощью платинового электрода, расположенного на поверхности сагиттального синуса в области стока синусов. Электродом сравнения служил хлорсеребряный электрод.

Оценку МК проводили по кривой изменения напряжения водорода на электроде полярографическим способом. МК рассчитывали по формуле в расчете на 100 г мозга [1]. Системное артериальное давление (САД) регистрировали ртутным манометром в сонной артерии животных. Сопротивление сосудов мозга (ССМ) определяли расчетным путем [1].

Эксперименты проведены на 5 группах лабораторных животных: контрольной - животные с ишемией мозга, которым вводили физиологический раствор, и 4 опытных - животные, которым вводили нооклерин в дозах 20 мг/кг и 100 мг/кг профилактически и терапев-

тически. В каждой группе находилось по 8 животных. Объем вводимых жидкостей во всех группах был эквивалентным и составлял 10 мл/кг.

Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по t-критерию Стьюдента (методом попарных сравнений).

Результаты исследования

У животных без лечения в период реперфузии (табл. 1) отмечались характерные фазные цереброваскулярные постишемические феномены: на короткое время наблюдалась фаза гиперперфузии, а за ней -фаза гипоперфузии (феномен «no-reflow»). Сопротивление сосудов во время фазы реактивной гиперемии снижалось на 23,2±4,0%, но к 15-20-й минуте возвращалось до исходной величины (табл. 1). Затем начиналась вторая фаза - фаза гипоперфузии, о чем свидетельствует постепенное повышение цереброваскулярного сопротивления до 41,1±9,9% (табл. 1). На протяжении всего опыта наблюдалось несущественное снижение САД относительно исходных величин.

Изучение влияния объекта исследования в дозе 20 мг/кг на развитие постишемических феноменов установило, что нооклерин как при профилактическом,

Влияние ноокперина в дозе 100 мг/кг на параметры церебральной гемодинамики в постишемическом периоде: МК (мл/100 г/мин), САД (мм рт. ст.), ССМ (мм рт. ст./мл/100 г/мин)

Время наблюдения (мин) Исследуемые показатели Условия эксперимента

Исходные показатели Профилактическое введение Терапевтическое введение

МК 68,1±4,0 80,1 ±6,2

САД 115,7±1,1 121,2±1,6

ССМ 1,7±0,2 1,53±0,1

5 МК +1,6±5,3* +11,2±4,2*

САД +3,3±5,0 -8,4±3,5

ССМ +0,4±3,2* -6,9±4,0*

15 МК -8,8±5,3 +12,0±5,9*

САД -+1,2±2,9* -4,5±4,3*

ССМ +9,2±4,3* -7,7±2,6

30 МК -11,0±4,2, -10,1 ±2,0*

САД -5,1±1,9* -12,9±3,3

ССМ +7,8±4,2 +8,9±4,3

60 МК -10,9±7,2* -21,0±5,4*

САД -9,3±3,3* -11,9±2,6*

ССМ +9,5±4,8 +12,0±4,2*

Примечание: * - обозначены статистически достоверные (р < 0,05) сдвиги параметров относительно контрольных животных.

так и при терапевтическом введении способствует купированию реактивной гиперемии (табл. 1). Кроме того, профилактическое введение данного препарата в данной дозе препятствует развитию и постишемической гипоперфузии (табл. 1). Следует также отметить, что при лечебном использовании исследуемого препарата наблюдали гипотензивную реакцию на 15-60-й минуте опыта - снижение САД до 27,7%, в то время как при профилактическом - гипертензивную - повышение САД до 29,3% на 5-30-й минуте постишемического периода (табл. 1). Отсутствие снижения объемной скорости мозгового кровотока на 30-60-й минуте реперфузии при профилактическом применении ноокпери-на в дозе 20 мг/кг обусловлено способностью данного препарата препятствовать развитию постишемической констрикции церебральных сосудов (табл. 1).

При изучении влияния профилактического введения нооклерина в дозе 100 мг/кг на показатели церебральной гемодинамики в раннем постишемическом периоде установлено, что в течение всего периода наблюдения данный ноотроп существенным образом ограничивает реперфузионные нарушения в мозге. Исследуемый препарат нивелирует как развитие постишемической гиперемии, так и развитие феномена «не-восстановления мозгового кровотока» (табл. 2). Установлено также, что нооклерин в дозе 100 мг/кг пре-

пятствует постишемическим снижению САД и патологическому повышению тонуса мозговых сосудов в течение всего периода наблюдения (табл. 2).

Анализ влияния лечебного применения нооклерина в дозе 100 мг/кг на церебральную гемодинамику в условиях реперфузионных повреждений головного мозга свидетельствует, что данный ноотропный препарат препятствует развитию как постишемической реактивной гиперемии, так и развитию феномена «невосста-новления кровотока» (табл. 2). Ограничение реперфу-зионной гиперемии под влиянием нооклерина при данном способе введения обусловлено тем, что он в первые 15 минут после ишемии препятствует вазоди-латации мозговых сосудов, а лимитирование реперфу-зионной гипоперфузии тем, что он препятствует выраженной вазоконстрикции церебральных сосудов к 60-й минуте эксперимента.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования по изучению влияния нового отечественного препарата «нооклерин» на параметры церебральной гемодинамики в раннем постишемическом периоде свидетельствуют о наличии у него нейропро-текторного действия. Установлено также, что наиболее выраженное ограничение реперфузионных повреждений в мозге наблюдается при введении нооклерина в дозе 100 мг/кг, а в основе его позитивного влияния на

мозговой кровоток животных, перенесших острую ишемию головного мозга, лежит способность ограничивать постишемическую вазоконстрикцию и снижение артериального давления.

Поступила 01.11.2006

ЛИТЕРАТУРА

1. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. 2001.

2. Демченко И. Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса // Физиол. журн. СССР. 1981. Т. 67, № 1. С. 178-183.

3. Морозов П. В. Новый отечественный ноотропный препарат «нооклерин» (обзор) // ОопэШит теШсит. 2003. № 6. С. 23-29.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хаб-риева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина». 2005. 832 с.

L. M. MAKAROVA, N. M. MITROCHIN, T. I. MAKAROVA, V. E. POGORELIY, S. I. SKACHILOVA, L. N. SERNOV, G. J. ERMAKOVA

STUDYING OF INFLUENCE OF PREVENTIVE AND THERAPEUTIC OPERATION OF NOOKLERIN ON POSTISCHEMIC CHANGES CEREBRAL HEMODYNAMICS

An experimental studying of influence of nootropic drug nooklerin in dozes of 25 and 100 mg/kg on a brain hemodynamics, arterial pressure and resistance of vessels of a brain in the postischemic period.

It is established at application of nooklerin in a doze of 100 mg/kg as at preventive, and therapeutic introduction is more effective, than in a doze of 25 mg/kg prevent reperfusional abnormalities of cerebral hemodynamics.

Л. М. МАКАРОВА1, Н. М. МИТРОХИН2, Т. И. МАКАРОВА2, В. Е. ПОГОРЕЛЫЙ1,

С. Я. СКАЧИЛОВА2, Л. Н. СЕРПОВ2, Г. А. ЕРМАКОВА2

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НООКЛЕРИНА

‘Кафедра фармакологии ГОУВПО «Пятигорская ГФА Росздрава», 2ОАО ВНЦБАВ, п. Старая Купавна

Гипоксия - типовой патологический процесс, который вызывает недостаточное поступление кислорода в ткани и клетки организма или нарушение его использования при биологическом окислении. Следствием гипоксии является снижение энергообразования в тканях и нарушение нормального функционирования организма. Гипоксия развивается практически при любом патологическом процессе - шоке, инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца, бронхиальной астме, черепномозговой травме, воспалительных и травматических повреждениях центральной нервной системы, сахарном диабете, крупозной пневмонии и многих других заболеваниях. Наиболее чувствительными к гипоксии являются нервная, а также иммунная и эндокринная системы [1].

С учетом того, что при поражениях ЦНС гипоксия является одним из основных повреждающих факторов, а также то, что ноотропные лекарственные средства широко используются в медицине не только как средства для улучшения процессов обучения и памяти, но и как средства защиты организма от различных вредных воздействий, включая гипоксию [3], целью данной работы явилась оценка эффективности применения оригинального отечественного ноотропа «нооклерин» (2-диметиламиноэтанола-1\1-ацетил-1_-глутамат) при геми-ческой, гистотоксической, гипобарической, гиперкап-нической гипоксии.

Материалы и методы

Оценку антигипоксической активности нооклерина на моделях гемической, гипобарической, гистотокси-

ческой и гиперкапнической гипоксии проводили на 160 мышах линии СВА массой 18-20 г

Острую гемическую гипоксию вызывали путем внут-рибрюшинного введения метгемоглобинобразовате-ля - нитрита натрия в дозе 200 мг/кг [4]. Модель тканевой (гистотоксической) гипоксии создавали путем внутрибрюшинного введения натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг [3]. Гиперкапническую гипоксию моделировали путем помещения животных в камеру с гермообъемом 250 см3 [4]. Острую гипобарическую гипоксию воспроизводили поднятием белых мышей в условиях специальной герметичной барокамеры на высоту 11 000 м над уровнем моря со скоростью подъема 150-200 м/сек. [4].

Критерием антигипоксической активности нооклерина являлась продолжительность жизни животных в опыте в сравнении с контролем. При воспроизведении гипоксии отсчет времени жизни животных начинали непосредственно сразу после начала гипоксии.

Для исследования противогипоксической активности нооклерина его вводили перорально с помощью металлического зонда в дозах 1, 10, 20, 50 и 100 мг/кг за 30 минут до моделирования гипоксии. Контрольной группе животных вводили физиологический раствор. Объем вводимых жидкостей в контрольной и опытных группах был эквивалентным (0,2 мл/10 г).

Для оценки противогипоксической активности нооклерина использовали болограммы - кривые, отражающие характер зависимости эффекта от дозы [4]. С этой целью проводили вычисление изменения времени жизни или выживаемости (%) в опытных группах животных относительно контрольной группы животных.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

УДК 615.31:547.466].01 б

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.