CC BY
8JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
УДК:616.12-008.45:616.54
Юсупова Мадина Шукруллаевна
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии им. акад. Ё.Туракулова Ташкент, Узбекистан Камилова Умида Кабировна д.м.н., профессор, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской
реабилитации Ташкент, Узбекистан Хайдарова Феруза Алимовна д.м.н., Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии им. акад. Ё.Туракулова Ташкент, Узбекистан
ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ У БОЛЬНЫХ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ С КОМОРБИДНОСТЬЮ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
For citation: Yusupova M.Sh., Kamilova U.K., Khaidarova F.A. STUDY OF CLINICAL AND NEUROHUMORAL PARAMETERS IN PATIENTS WITH THYROTOXICOSIS WITH COMORRIDITY WITH CHRONIC HEART FAILURE. Journal of cardiorespiratory research. 2022, vol 3, issue 4, pp.91-96
http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo.7366230
АННОТАЦИЯ
Изучены клинические и нейрогуморальные особенности коморбидности тиреотоксикоза у больных с хронической сердечной недостаточностью. У больных II ФК преобладали средне-высокие уровни BNP, а у больных III ФК отмечалось преобладание высоких уровней BNP. У больных II ФК преобладали промежуточные и высокие уровни BNP, а у больных III ФК преобладали высокие уровни BNP. На основе полученных данных была разработана программа для определения прогноза течения заболевания у больных тиреотоксикозом с коморбидностью ХСН. При этом учитывались показатели клинического течения заболвания - ТШХ, ШОКС, уровень гормонов и показатели МНУП.
Таким образом, у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН со II ФК преобладали средневысокие уровни МНУП, тогда как у больных с III ФК отмечалось преобладание высоких уровней МНУП, которые коррелировали с тяжестью течения заболевания и показателями ФВ ЛЖ.
Ключевые слова: тиреотоксикоз, хроническая сердечная недостаточность, коморбидность.
Yusupova Madina Shukrullaevna
Republican Specialized Scientific-practical Medical Center Of Endocrinology named after Acad.Yo.H. Turakulov Tashkent, Uzbekistan Kamilova Umida Kabirovna Doctor of Medical Sciences, professor, Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Therapy and Medical Rehabilitation Tashkent, Uzbekistan Khaidarova Feruza Alimovna Doctor of Medical Sciences, Republican Specialized Scientific-practical Medical Center Of Endocrinology named after
Acad.Yo.H. Turakulov Tashkent, Uzbekistan
STUDY OF CLINICAL AND NEUROHUMORAL PARAMETERS IN PATIENTS WITH THYROTOXICOSIS WITH
COMORRIDITY WITH CHRONIC HEART FAILURE
ANNOTATION
The clinical and neurohumoral features of thyrotoxicosis comorbidity in patients with chronic heart failure were studied. The patients with FC II, medium-high levels of BNP prevailed, while in patients with FC III, a predominance of high levels of BNP was noted. Intermediate and high levels of BNP predominated in patients with FC II, while high levels of BNP predominated in patients with FC III. Based on the data obtained, a program was developed to determine the prognosis of the course of the disease in patients with thyrotoxicosis with comorbidity of CHF. At the same time, indicators of the clinical course of morbidity, hormone levels and BNP indicators.
Thus, in patients with thyrotoxicosis, comorbidity with CHF II with FC II, medium-high levels of BNP prevailed, while in patients with III FC there was a predominance of high levels of BNP, which correlated with the severity of the course of the disease and indicators of FV LV.
Keywords: thyrotoxicosis, chronic heart failure, comorbidity
Yusupova Madina Shukrullaevna
Akademik YO.X.To'raqulov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan endokrinologiya ilmiy-amaliy tibbiyot markazi Toshkent, O'zbekiston Kamilova Umida Kabirovna t.f.d., professor, Respublika ixtisoslashtirilgan terapiya va tibbiy reabilitatsiya ilmiy-amaliy tibbiyot markazi Toshkent, O'zbekiston Haydarova Feruza Alimovna t.f.d., Akademik YO.X.To'raqulov nomidagi Respublika ixtisoslashtirilgan endokrinologiya ilmiy-amaliy tibbiyot markazi Toshkent, O'zbekiston
TIREOTOKSIKOZNI SURUNKALI YURAK YETISHMOVCHILIGI BILAN KOMORDID KECHGAN BEMORLARDA KLINIK
VA NEYROGUMORAL KORSATKICHLARNI ORGANISH
ANNOTATSIYA
Bemorlarda tirotoksikozni surunkali yurak yetishmovchiligi bilan comordid kechishining klinik-neyrogumoral xususiyatlari o'rganildi. FC II bilan og'rigan bemorlarda MNUP ning o'rta va yuqori darajalari ustunlik qilgan, FK III bo'lgan bemorlarda esa yuqori darajadagi MNUP ustunligi qayd etilgan. Olingan ma'lumotlar asosida SYuYe ning komorbidligi bo'lgan tiroksikoz bilan og'rigan bemorlarda kasallikning kechishi prognozini aniqlash dasturi ishlab chiqildi. Shu bilan birga, morbidlikning klinik kechishi hisobga olindi, gormon darajasi va MNUP ko'rsatkichlari.
Shunday qilib, tiroksikoz bilan og'rigan bemorlarda FS II bilan SyuYe II bilan komorbidlik , MNUP ning o'rta yuqori darajasi ustun bo'lgan bo'lsa, III FS bilan og'rigan bemorlarda kasallikning og'irligi va CHQOF ko'rsatkichlari bilan bog'liq bo'lgan MNU P ning yuqori darajasi ustunligi mavjud edi.
Kalit so'zlar: tireotoksikoz, surunkali yurak yetishmovchiligi, comorbid kasalliklar
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой не только медицинскую, но и социальную проблему из-за значительной распространенности, высокого уровня смертности и больших затрат на лечение больных ХСН [1, 2]. Ожидается, что в ближайшие 20-30 лет распространенность ХСН возрастет на 4060%. Распространенность ХСН среди лиц старше 45 лет составляет 2,5%, при этом ее частота увеличивается с возрастом и около 50% больных, несмотря на использование комбинированной терапии, умирает в течение 5 лет [10]. Прогноз больных ХСН остается крайне неблагоприятным: риск смерти у них в четыре раза выше по сравнению с лицами без ХСН [11].
Повышение активности симпатико-адреналовой системы (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и других нейрогормонов, медиаторов, включая цитокины, эндотелины, систему натрийуретических пептидов (НУП) играет ведущую роль в патогенезе ХСН [4, 7, 15]. Тем не менее, несмотря на значительный рост активности НУП, синдром ХСН характеризуется снижением натрийуретического ответа на НУП, развивается своеобразная относительная недостаточность системы этих пептидов, чему отводится важная роль в патофизиологии задержки натрия и воды, а также системной и почечной вазоконстрикции при СН [6]. В большинстве исследований, посвященных использованию различных НУП для диагностических или прогностических целей, МНУП оказался более значимым, так как он секретируется в желудочках сердца, непосредственно отражая нагрузку на миокард и по мере прогрессирования симптомов заболевания изменяется [13, 14].
У больных с субклиническим тиреотоксикозом риск развития сердечной недостаточности (СН) на 46% выше по сравнению с частотой у лиц с эутиреозом [3]. Риск развития СН у пациентов с манифестным тиреотоксикозом - на 94% выше [12]. Гормоны шцтовидной железы оказывают влияние на секрецию натрийуретических пептидов (НУП) [8]. Повышенный уровень НУП в плазме у пациентов с гипертиреозом в значительной степени обусловлен гипертиреоз-индуцированной дисфункцией левого желудочка [5, 9].
Цель исследования. Изучить клинико-нейрогуморальные параметры у больных тиреотоксикозом коморбидностью с хронической сердечной недостаточностью.
Материал и методы исследования. Были обследованы 120 больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН в возрасте 3560 лет, средний возраст которых составил 53,9 ± 7,4 года. Пациенты были разделены на группы согласно тесту с шестиминутной ходьбой (ТШХ) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. В I группу ФС вошли 21 пациент, средний возраст 55,8 ± 6,1 года. В группу II ФС вошли 48 пациента со средним возрастом 56,2 ± 4,9 года, в ФС III - 51пациентов со средним возрастом 57,2 ± 4,98 года. Контрольную группу составили 75 здоровых лиц. Всем пациентам проведен комплекс ЭКГ, клинико-биохимическое обследование. Пациентам проводились определение толерантности к физической нагрузке по тесту шестиминутной ходьбы (ТШХ), оценка клинического ссостояния по шкале -ШОКС. Результат формировался на основании суммы всех баллов. По ШОКС баллы соответствуют:
ФК I - < 3баллов, ФК II 4-6 баллов; ФК III 7- 9 баллов и ФК IV>9 баллов. Всего максимально больной может набрать до 20 баллов (терминальная ХСН), 0 - баллов - полное отсутствие признаков ХСН.
Эхокардографическое исследование проводилось на аппарате «Phillips HD 7» (Нидерланды), по рекомендациям ASE, 2016. Были определены следующие показатели - конечно-диастолический и конечно-систолический размеры (КДР и КСР) левого желудочка (ЛЖ), толщину задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП), фракцию укорочения переднезаднего размера ЛЖ в систолу (Fs), размер левого предсердия (ЛП), продольный размер ЛЖ. Фракция выброса (ФВ) была определена методом Симпсона. Нейрогуморальный статус определяли по уровню мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в плазме крови у обследованных пациентов и здоровых лиц контрольной группы с помощью иммуноферментного метода. Критерии исключения включали: наличие заболеваний, связанных с нарушением функции легких, печени и почек, сложных аритмий,
сахарный диабет; в анамнезе острые нарушения кровообращения головного мозга.
Результаты исследования. Анализ получениях данных показал, что у обследованных больных ХСН I ФК толерантность к физическим нагрузкам по результатам ТШХ составила 467,05±7,49 метра. Толерантность к физическим нагрузкам у обследованных больных ХСН I ФК по результатам ТШХ составила 467,05±7,49 метра. Толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с II и III ФК ХСН показала снижение результатов ТШХ на 20,3% и 51,5% по сравнению с показателем больных с I ФК и составила 371,63±5,31 и 226,6±26,5 метров соответственно. У больных ХСН I ФК исходные значения ШОКС составили 3,6±0,37 балла соответственно. Отмечено ухудшение клинического состояния пациентов с II ФК, которое характеризовалось повышением покзателей ШОКС на 25% (р <0,005) составляя 7,08±0,46 баллов соответственно. В III ФК этот показатель составил 8,8 ± 0,92 балла (р <0,001), что в 2 раза выше, чем у пациентов с I ФК ХСН (табл. 1).
Таблица 1
Показатели ТШХ и ШОКС у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН
Показатель I ФК (n=21) II ФК (n=48) III ФК (n=51)
ТШХ 467,05±7,49 371,63±5,31* 226,6 ± 26,5**
ШОКС 4,3±0,37 7,08±0,46** 8,8 ± 0,92**
Примечание: достоверное отличие по сравнению с контрольной группой: * - p <0,005; ** - p <0,001
Изучение параметров гормонального статуса у больных показало, что у больных тиреотоксикозом наблюдалось увеличение уровня ТТГ с прогрессированием ХСН, у больных III ФК данный показатель был в 4 раза выше по сравнению с показателями больных I ФК (табл.2). Это сопровождалось и увеличением показателей Т 4 св и Т 3 св в 1,4 и 2,1 раза (p <0,05).
соответственно по сравнению с показателями больных I ФК ХСН. Ат ТПО у больных III ФК был достоверно выше на 2,8 раз по сравнению с уровнем данного показателя у больных I ФК ХСН (p<0,01). и сопровождалось нарастанием АТ к рец ТТГ в 4,2 раз (p <0,01).
Таблица 2
Показатели гормонального статуса у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН
Показатель I ФК (n=21) II ФК (n=48) III ФК (n=51)
ТТГ 0,09±0,02 0,05±0,01 4,76±0,30
Т 4 св 3,73±0,21 4,66±0,29 5,30±0,20*
Т 3 св 2,84±0,08 3,91±0,15 5,85±0,14*
Ат ТПО 66,90±4,38 132,56±8,16* 187,54±7,31**
АТ к рец ТТГ 6,07±1,15 16,32±1,13* 25,79±1,70**
Примечание: достоверное отличие по сравнению с контрольной группой: * - p <0,01; ** - p <0,001
Анализ показателей нейрогуморального статуса у пациентов с ХСН показал, что отмечалась активация нейрогуморальных факторов, которая характеризовалась увеличением уровня МНУП у всех обследованных пациентов. У пациентов с I ФК ХСН показатель МНУП был на 121% (р <0,001) выше, чем в
контрольной группе. Количество МНУП увеличилось на 181,8% (р <0,001) у пациентов с II ФК ХСН по сравнению с контрольной группой и на 319,34% (р <0,001) у пациентов с III ФК. Соответственно, МНУП был в 1,9 раза выше в ФС I, в 2,6 раза выше в ФС II и в 4,2 раза выше в ФС III по сравнению с показателями
контрольной группы (табл.2). Анализ распределения пациентов с увеличением количества нейрогуморальных факторов в группе ХСН III ФК показал, что умеренно высокий рост уровня МНУП в этой группе был выявлен в 54,6% случаев соответственно. Уровни МНУП у пациентов тиреотоксикозом с ХСН колебались от 331,4 до 1029,5 пг/мл. Имея это в виду, этот показатель был разделен на
умеренно высокие значения - ниже 400 пг/мл и высокие значения -более 400 пг/мл. Анализ результатов исследования показал, что высокие значения уровня МНУП наблюдались у 67,5% пациентов. У больных тиреотоксикозом с ХСН II ФК, а высокие уровни выявлялись у 62,5% пациентов, у больных с III ФК уровни МНУП были выше 400 пг/мл у 82,4% пациентов.
Таблица 2
Показатели мозгового натрийуретического пептида (МНУП)
у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН__
Контрольная группа(п=30) I ФК (n=21) II ФК (n=48) III ФК (n=51)
МНУП (пг/мл) 215,8±5,41 435,2+41,4* 562,7±26,7* 897,4±26,5*
Примечание: достоверное отличие по сравнению с контрольной группой: * - p <0,001
Уровни МНУП у пациентов тиреотоксикозом с ХСН колебались от 331,4 до 1029,5 пг/мл. Имея это в виду, этот показатель был разделен на умеренно высокие значения - ниже 400 пг/мл и высокие значения - более 400 пг/мл. Анализ результатов исследования показал, что высокие значения уровня МНУП наблюдались у 67,5% пациентов. У больных тиреотоксикозом с ХСН II ФК, а высокие уровни выявлялись у 62,5% пациентов, у больных с III ФК уровни МНУП были выше 400 пг/мл у 82,4% пациентов.
Как видно из представленных данных у больных со II ФК преобладали средневысокие уровни нейрогормонов, тогда как у больных с III ФК отмечалось преобладание высоких уровней МНУП.
Изучение параметров клинического течения заболевания -ТШХ и ШОКС при анализе в зависимости от уровня МНУП показало, при значении МНУП ниже 400 пг/мл ТШХ составил 359,6 ± 50,7 м и у пациентов МНУП выше 400 пг/мл составил 311,6 ± 53,9 метров. Оценка показателя ШОКС при МНУП ниже 400 пг/мл показало, что данный параметр составил 5,4 ± 1,5 баллаи у пациентов с уровнем выше 400 пг/мл - 7,6 ± 1,9 балла (рис. 1).
У больщх тиреотоксикозом с ХСН при МНУП выше 400 пг/мл был выше ТШХ был 1,15 ниже, ШОКС в 1,4 раза выше, чем у пациентов с МНУП ниже 400 пг/мл. Выявлена достоверная корреляция между показателями ТШХ, ШОКС и уровнем МНУП (г = -0,61, г = 0,58).
Рисунок 1. Показатели ТШХ и ШОКС у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН в зависимости от уровня МНУП
Согласно анализу параметров ЭхоКГ у пациентов с ХСН, выраженная систолическая дисфункция ЛЖ - показатель ФВ <40% наблюдалась у 38 (31,6%) пациентов. У 47 (39,1%) пациента наблюдалось умеренное снижение активности снижения показателя ФВ (40-49%). У остальных 35 (29,1%) пациентов ФВ была выше 50%.
Анализ взаимосвязи между уровнем МНУП и показателями ФВ у больных с ХСН показал, что между ними существует ассоциация. У больных в группе МНУП>400 пг/мл показатель ФВ был достоверно ниже на 14,8% (р <0,05) по сравнению с показателем в группе больных МНУП ниже 400 пг/мл, а
показатели конечно-диастолического объема и конечно-систолического объема были на 15,2% и 12,4% выше (р <0,05).
На основе полученных данных была разработана программа для определения прогноза течения заболевания у больных тиреотоксикозом с коморбидностью ХСН. При этом учитывались показатели клинического течения заболвания - ТШХ, ШОКС, уровень гормонов и показатели МНУП.
Таким образом, у больных тиреотоксикозом коморбидностью с ХСН со II ФК преобладали средневысокие уровни МНУП, тогда как у больных с III ФК отмечалось преобладание высоких уровней МНУП, которые коррелировали с тяжестью течения заболевания и показателями ФВ ЛЖ.
References/Список литературы/Iqtiboslar
1. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. Российский кардиологический журнал, 2017; 1 (141): 1-81.
2. Российское кардиологическое общество. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083
3. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Европейской Тиреоидной Ассоциации по диагностике и лечению тиреотоксикоза при болезни Грейвса 2018 года. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2020;16(1):4-20.
4. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4140.
5. Branca L, Sbolli M, Metra M, Fudim M. Heart failure with mid-range ejection fraction: pro and cons of the new classification of Heart Failure by European Society of Cardiology guidelines. ESC Heart Fail. 2020 Apr;7(2):381-399.
6. Blick C, Nguyen M, Jialal I. Thyrotoxicosis. 2022 Jul 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. PMID: 29489233.
7. Castiglione V, Aimo A, Vergaro G, Saccaro L, Passino C, Emdin M. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure. Heart Fail Rev. 2021 Apr 14. doi: 10.1007/s10741-021-101
8. De Leo S, Lee SY, Braverman LE. Hyperthyroidism. Lancet. 2016 Aug 27;388(10047):906-918. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00278-6.
9. De Vecchis R., Esposito C., Di Biase G. et al. B-type natriuretic peptide-guided versus symptom-guided therapy in outpatients with chronic heart failure: a systematic review with meta-analysis. J Cardiovasc Med (Hagerstown), 2014; 15: 122-134.
10. 10.Gheorghiade M., Vaduganathan M., Fonarow G. et al. Rehospitalization for Heart Failure Problems and Perspectives. J Am Coll Cardiol, 2013; 614: 391-403.
11. Mahmood S.S., Levy D., Vasan R.S., Wang T.J. The Framingham Heart Study and the Epidemiology of Cardiovascular Diseases: A Historical Perspective. Lancet, 2014; 383(9921): 999-1008.
12. McCulloch B. High-Output Heart Failure Caused by Thyrotoxicosis and Beriberi. Crit Care Nurs Clin North Am. 2015 Dec;27(4):499-510.
13. Ontario Health (Quality). Use of B-Type Natriuretic Peptide (BNP) and N-Terminal proBNP (NT-proBNP) as Diagnostic Tests in Adults With Suspected Heart Failure: A Health Technology Assessment. Ont Health Technol Assess Ser. 2021 May 6;21(2):1-125.
14. Suzuki S, Sugiyama S. The Molar Ratio of N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide/B-type Natriuretic Peptide for Heart Failure-related Events in Stable Outpatients with Cardiovascular Risk Factors. Intern Med. 2018 Sep 15;57(18):2621-2630.
15. Wang Y, Zhang R, Huang Y. et al. Combining the use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the prognosis of hospitalized heart failure patients. Clin Chim Acta. 2019 491:8-14.
16. Абдувакилов Ж., Ризаев Ж. Биохимические маркеры соединительной ткани у больных хроническим воспалительным пародонтитом на фоне метаболического синдрома //Stomatologiya. - 2018. - Т. 1. - №. 1 (70). - С. 11-14.
17. Ziyadullaev S. et al. The effect of budesonide on the quality of life in patients with bronchial asthma //European Journal of Molecular & Clinical Medicine. - 2020. - Т. 7. - №. 2. - С. 1760-1766.
18. Абдуллаев Д., Гадаев А., Ризаев Ж. Матриксные металлопротеиназы у больных с болезнями пародонта и хронической сердечной недостаточностью //Stomatologiya. - 2017. - Т. 1. - №. 2 (67). - С. 104-106.
19. Зиядуллаев Ш. Х. и др. Роль некоторых регуляторных цитокинов в иммунопатогенезе экзогенных аллергических альвеолитов //Здобутки юлтчно! i експериментально! медицини. - 2017. - №. 1. - С. 38-41.
20. Зиядуллаев С. и соавт. Влияние будесонида на качество жизни больных бронхиальной астмой //Европейский журнал молекулярной и клинической медицины. - 2020. - Т. 7. - №. 2. - С. 1760-1766 гг.
