CC BY
9
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 55
(0,001—1 мг/мл в течение 24 ч) в тесте с трипановым синим ность супероксиддисмутазы определяли по ингибирова-и изучение его влияния на кинетику клеточной пролифе- нию фотохимического восстановления нитросинего тетра-рации иммуноцитохимическим методом с использованием золия. Метод определения активности каталазы основан маркера клеточного деления — белка Ki-67. Доля апопто- на образовании формальдегида из метилового спирта тических клеток оценивалась с помощью ДНК-связываю- в присутствии пероксида водорода с последующим окра-щего флуоресцентного красителя YO-PRO. шиванием продукта реакции красителем пурпалд. Концент-результаты. Установлено, что аурумакрил на 70—90 % рацию восстановленного глутатиона определяли, используя ингибирует развитие солидных опухолей мышей и вызы- качественную реакцию с 5,5-дитио-бис-(2-нитробензой-вает гибель 70 % клеток MCF-7 (1 мг/мл, инкубация 24 ч). ной) кислотой, в результате которой образуется окрашен-Запуск раннего апоптоза в опухолевых клетках наблюдает- ный в желтый цвет тионитрофенильный анион. Экспрес-ся через 1 ч после воздействия препарата (1 мг/мл). Кине- сию генов в клетках определяли методом ПЦР в режиме тика пролиферации выжившей фракции опухолевых кле- реального времени с использованием интеркалирующего ток под влиянием аурумакрила претерпевает значительные красителя SYBR Green I. изменения, выражающиеся в преимущественном накопле- результаты. Показано, что все исследованные штаммы нии клеток (93 %) в фазе пролиферативного покоя G0 существенно не различались по активности супероксид-и в значительном уменьшении (7 %) доли делящихся кле- дисмутазы и каталазы. Введение животным с ЛУ штам-ток, что свидетельствует об утрате клетками выжившей мами препаратов, к которым резистентны опухолевые фракции репродуктивной способности. клетки, не вызывало значительных изменений в активно-Заключение. Значительная ростингибирующая актив- сти ферментов АОС. Введение животным со штаммом ность аурумакрила на моделях солидных опухолей живот- P-388/cPt терапевтической дозы доксорубицина индуци-ных in vivo и высокий цитотоксический эффект препарата ровало снижение активности каталазы и супероксиддис-в отношении клеток опухоли человека in vitro свидетельст- мутазы по сравнению с контролем. Аналогичный результат вуют о целесообразности углубленного доклинического получен на штамме Р-388/руб при введении терапевтиче-изучения противоопухолевых свойств и механизма дейст- ских доз циклофосфана. Выявлено, что штаммы, устойчи-вия полиакрилата золота. вые к цисплатину и циклофосфану, существенно отличались от исходного штамма по содержанию восстановленного В.С. Павлов1-2, А.А. Балакина2, В.А. Мумятова2. глутатиона. Показано, что концентрация восстановленного Т.А. Раевская2, С.А. Гончарова2, А.А. Терентьев1-2-3 глутатиона в клетках штамма Р388/цф значительно умень-иЗУчЕниЕ Функционирования шается при введении терапевтического препарата. В клет-АнтиокСидАнтной системы в клетках ках штамма, устойчивого к циклофосфану, выявлен зна-лЕкАрСТвЕННо-УСТОйчивыХ ШтАммов чительно более высокий уровень экспрессии ряда генов лЕйкоЗА P-388 мЫШЕй глутатионовой АОС по сравнению с исходным штаммом. МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; Заключение. Использование на ЛУ штаммах соедине-2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, ний, к которым выработана устойчивость, не оказывало Россия; значительного влияния на АОС клеток. Применение сое-3МГОУ, Москва, Россия динений, не являющихся индукторами ЛУ, сопровожда-введение. Одной из проблем в терапии онкологиче- лось снижением активности ферментов АОС. Выявленное ских заболеваний является развитие лекарственной устой- снижение активности ферментов при действии противоо-чивости (ЛУ) и множественной лекарственной устойчивости пухолевых препаратов может приводить к накоплению (МЛУ) опухолей. Механизмы возникновения ЛУ, а также активных форм кислорода в опухолевых клетках и окисли-подходы к ее преодолению могут быть связаны с измене- тельному стрессу. ЛУ штамма Р388/цф может быть обу-нием регуляции антиоксидантной системы. Изучение словлена высоким уровнем активности глутатионовой функционирования антиоксидантной системы (АОС) опу- АОС в клетках. холевых клеток и ее роли в механизмах развития резистентности к противоопухолевым агентам — важная актуальная А.А. Панов, А.Ю. Симонов, С.Н. Лавренов, А.С. Тренин задача как для создания новых лекарственных препаратов, новые производные трииндолилмЕтилия так и для подбора наиболее эффективных терапевтических Со СНиЖЕННой ТОкСичНоСТЬЮ режимов лечения онкологических заболеваний. ФГБНУ НИИНА, Москва, Россия Цель исследования. Изучить активность ферментов введение. Производные трииндолилметилия известны супероксиддисмутазы и каталазы, концентрацию восста- своей антибактериальной, противогрибковой и противоо-новленного глутатиона и экспрессию генов ферментов пухолевой активностью. Ранее изучавшиеся соединения глутатионовой АОС в клетках ЛУ штаммов лейкоза Р-388 отличались малой селективностью действия и высокой мышей в норме и при действии противоопухолевых соеди- токсичностью. нений. Цель исследования. С целью изучения связи структу-материалы и методы. Исследование проводилось на ра—активность нами были синтезированы и протестиро-ряде ЛУ штаммов лейкоза Р-388 мышей: Р-388/руб, ваны на биологическую активность >35 новых производных, Р-388/цф, P-388/cPt, резистентных к рубомицину, цикло- содержащих в своей структуре малеимидный фрагмент. фосфану и цисплатину соответственно, при этом штамм Среди производных малеимида имеются активные инги-Р-388/руб обладал генотипом и фенотипом МЛУ. Актив- биторы протеинкиназ (например, ребеккамицин), которые
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
